药物的化学结构与药效的关系属于

药物的化学结构与药效的关系

A型题（最佳选择题） （1题－20题）

1．下列对生物电子等排原理叙述错误的是

A以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效。 B以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以降低药物的毒副作用。

C凡具有相似的物理性质和化学性质 ，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 D生物电子等排体可以以任何形式相互替换，来提高药物的疗效，降低毒副作用。

E 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似、范德华半径相似等进行电子等排体的相互替换，找

到疗效更高，毒性更小的新药。

2．下列对前药原理的作用叙述错误的是 A 前药原理可以改善药物在体内的吸收； B 前药原理可以缩短药物在体内的作用时间； C前药原理可以提高药物的稳定性； D前药原理可以消除药物的苦味 ； E前药原理可以改善药物的溶解度；

3．药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等，可使药物的 A 脂溶性降低；B 脂溶性增高；C 脂溶性不变； D 水溶性增高；E 水溶性不变；

4．药物分子中引入羟基、羧基、脂氨基等，可使药物的 A 水溶性降低；B 脂溶性增高；C 脂溶性不变； D 水溶性增高；E 水溶性不变；

5．一般来说，酸

药物分子设计的策略_论药效团和骨架迁越

第18卷　第2期

2008年4月　总82期

中国药物化学杂志

ChineseJournalofMedicinalChemistry

Vol118　No12　p.147Apr12008

Sum82

文章编号:1005-0108(2008)02-0147-11

药物分子设计的策略:论药效团和骨架迁越

郭宗儒

(中国医学科学院药物研究所,北京100050)

摘　要:药物分子是由药效团和结构骨架构成的,药效团是由不连续的离散的原子、基团或片断所构成,但需

结合在分子骨架上,形成具体的分子。骨架具有连续性,,构成了作用于同一靶标而结构多样的化合物。骨架依据受体的柔性和可塑性形成了“杂乱性”,位的杂乱性。杂乱性越大,,,成药的机会多。由苗头化合物演化成先导物,进而优化成候选药物,、可控的药物过程就是保持药效团、变换分子骨架、3个层次:以电子等排原理变换骨架结构;;,即骨架迁越。该文以实例阐述了骨架变换的方法与技巧。

关键词:;中图分类号:A

Strategyofmoleculardrugdesign:pharmacophore

andscaffoldhopping

GUOZong2ru

(InstituteofMateriaMedica,Chine

蛋白质结构与功能的关系

蛋白质一级结构又称化学结构（primary structure），是指氨基酸在肽键中的排列顺序和二硫键的位置，肽链中氨基酸间以肽键为连接键。蛋白质的一级结构是最基本的结构，它决定了蛋白质的二级结构和三级结构，其三维结构所需的全部信息都贮存于氨基酸的顺序之中。 二级结构（secondary structure）是指多肽链中彼此靠近的氨基酸残基之间由于氢键星湖作用而形成的空间结构。

三级结构（tertiary structure）是指多肽链在二级结构的基础上，进一步折叠，盘曲而形成特定的球状分子结构。

四级结构（quaternary structure）是由两条或者两条以上具有三级结构的多肽链聚合而成的具有特定三维结构的蛋白质构想。

不同的蛋白质，由于结构不同而具有不同的生物学功能。蛋白质的生物学功能是蛋白质分子的天然构象所具有的性质，功能与结构密切相关。

1．一级结构与功能的关系

蛋白质的一级结构与蛋白质功能有相适应性和统一性，可从以下几个方面说明：

（1）一级结构的变异与分子病

蛋白质中的氨基酸序列与生物功能密切相关，一级结构的变化往往导致蛋白质生物功能的变化。如镰刀型细胞贫血症，其病因是血红蛋白基因中的一个核苷酸的突变导致该蛋白分子

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从天然药物化学的结构鉴定来探讨波谱解析的教学

作者：张建业 陶移文 郑国栋 张超 来源：《新课程·教师》2015年第11期

摘 要：波谱解析是药学专业的重要基础课程，结合多年教学经验，从天然药物化学、波谱解析这两门课程的衔接来探讨波谱解析的教学方法。波谱解析教学中应该多结合天然药物的结构进行讲解，课后应该配合试题库进行练习，以利于学生掌握知识点。 关键词：波谱解析；天然药物化学；试题库

波谱解析包括紫外光谱法（UV）、红外光谱法（IR）、核磁共振波谱法（NMR）和质谱法（MS），这四种波谱法是鉴定有机化合物的有力工具，其特点是准确、快速、用样少，是现代有机分析所不可缺少的工具。波谱解析是药学、化学、药物化学等专业的重要基础课程，是学习天然药物化学必不可少的基础课。笔者在教学中发现，学生在学习天然药物化学的时候，往往对波谱解析的基本概念、基本理论、综合应用较为生疏。这一方面需要学生加强复习，另一方面，教师在波谱解析教学过程中也可以适当改革，包括学生利用试题库进行练习，与天然药物的结构解析进行结合。 一、紫外光谱法教学

蛋白质结构与功能的关系

蛋白质一级结构又称化学结构（primary structure），是指氨基酸在肽键中的排列顺序和二硫键的位置，肽链中氨基酸间以肽键为连接键。蛋白质的一级结构是最基本的结构，它决定了蛋白质的二级结构和三级结构，其三维结构所需的全部信息都贮存于氨基酸的顺序之中。 二级结构（secondary structure）是指多肽链中彼此靠近的氨基酸残基之间由于氢键星湖作用而形成的空间结构。

三级结构（tertiary structure）是指多肽链在二级结构的基础上，进一步折叠，盘曲而形成特定的球状分子结构。

四级结构（quaternary structure）是由两条或者两条以上具有三级结构的多肽链聚合而成的具有特定三维结构的蛋白质构想。

不同的蛋白质，由于结构不同而具有不同的生物学功能。蛋白质的生物学功能是蛋白质分子的天然构象所具有的性质，功能与结构密切相关。

1．一级结构与功能的关系

蛋白质的一级结构与蛋白质功能有相适应性和统一性，可从以下几个方面说明：

（1）一级结构的变异与分子病

蛋白质中的氨基酸序列与生物功能密切相关，一级结构的变化往往导致蛋白质生物功能的变化。如镰刀型细胞贫血症，其病因是血红蛋白基因中的一个核苷酸的突变导致该蛋白分子

哪项不属于单向说话需要处理的关系

1礼仪讲究的是（）；对于友人之间维持联系最无效的方法是（）；1.0分?A、酒应倒满?B、葡萄酒用小杯?C、烈；?A、随地吐痰?骂街B、?C、在开会时将手机关闭；爱国守法?B、明礼诚信?C、不用敬业奉献?D、勤；

1礼仪讲究的是（）。1.0 分?礼貌A、?从众B、?个性C、?整洁D、正确答案： B 我的答案 ：B2关于坦诚相交说法错误的是（）1.0 分?A、互尊互助?B、患难与共?C、彼此督促?D、不需要与君同乐正确答案： D 我的答案 ：D3

对于友人之间维持联系最无效的方法是（）。1.0 分?A、没事互不来往?B、定期约会?C、利用媒介?D、托人致意正确答案： A 我的答案 ：A4关于恋爱方式中拒绝法不妥当的是（）。1.0 分?A、必须及时?B、必须友善?C、必须直截了当?D、必须巧妙正确答案： C 我的答案 ：C5在西餐厅，用餐正确的说法是（）

1.0 分?A、酒应倒满?B、葡萄酒用小杯?C、烈酒用大杯?D、三角形的面包从一个锐角开吃正确答案： D 我的答案 ：D6说有目的的话要（）1.0 分?有思想A、?有道德B、?有准备C、?有文化D、正确答案： C 我的答案 ：C7下列哪项是日常生活中讲礼仪的事例？

1、糖的波谱学特性

▲糖的1HNMR特征: 1

H-NMR判断糖苷键的相对构型 ★端基质子——δ5.0左右 其它质子——δ3.5~4.5

可通过C1-H与C2-H的偶合常数来判断（α-D葡萄糖：J=3~4Hz、β-D葡萄糖：J=6~8Hz） IR——α葡萄糖苷在770、780 cm-1有强吸收峰； MS——葡萄糖苷乙酰化物331碎片峰强度：α > β 糖的13CNMR特征 端基碳——δ95~105 ppm 一般在13C-NMR谱中： D-葡萄糖苷C1——α型 97~101 ppm β型 103~106 ppm CH-OH (C2、C3、C4) 70~85 ppm CH2-OH (C6) 62 左右 CH3 < 20 ppm 用吡喃糖中端基碳的碳氢偶合常数，可确定苷键的构型： α苷键JC-H≈170Hz β苷键JC-H≈160Hz 苷化位移

【糖与苷元成苷后，苷元的α-C、β-C和糖的端基碳的化学位移值均发生了改变】

醇型苷

① 糖上端基碳的苷化位移和苷元醇羟基的种类有关：伯醇＞仲醇＞叔醇

②苷元α-C的苷化位移和糖的种类有关：

α- 糖苷＜7；β- 糖苷＞7

苷元β位有取代时的苷化位移： ①苷元α-碳手性和糖端基手性都为R（或S）时，苷化位移值与苷元为?位无取代的环醇相同。 ②苷元α-碳和糖端基碳

雾霾与产业结构的关系

1. 雾霾与产业结构关系重要但仍不明确 1.1背景与现状

2013年以来，全国雾霾同时发生面积达140多万km2，占到我国国土面积的15%，近3年京津冀、长三角和珠三角等三大城市群每年出现灰霾的天数超过100多天，PM2.5平均浓度超过世界卫生组织推荐的空气质量标准指导值的2-4倍。2016年，我国雾霾覆盖范围蔓延扩大，全国日均浓度达到重度及以上污染的城市共有71个，达到严重污染的城市共24个，8个城市出现AQI小时值“爆表”情况。目前，我国雾霾呈现高发态势，而且逐渐呈现区域化的趋势。雾霾形势日益严峻，对社会生产、经济发展、交通安全及人体健康构成难以估量的风险，引起政府、公众、企业及研究机构的极大关注，治理雾霾成为环境质量改善、推进生态文明、实现全面小康的关键。

根据2005、2010及2015年全国环境状况公报，由图1可以看出近10年来，我国空气质量正在不断改善，地级以上城市中达标城市比例逐渐上升，2015年达标城市比例有所下降的原因是《环境空气质量标准》（GB3095-2012）的投入实施。但目前我国雾霾形势依然严峻，重污染天气尚未得到有效遏制，传统的煤烟型污染、汽车尾气污染与二次污染相互叠加，复合型污染特征突出。

四、喹诺酮类构效关系1、4-酮-3羧酸必须基团O 5 6 B 7 8 4 A 3 2 COOH

2、A、B环必须稠合 3、C-5被NH2取代，活性增加 4、C-6引入F,活性增加 5、C-7引入侧链，抗菌谱广

N1R

其中哌嗪活性最强6、C-8引入不同基团，毒性不 同，F大；OCH3小 7、C-1为乙基或其电子等排， 活性强

保持对革兰阴性菌的高度活性NH2

抗革兰阴性菌R5 F N N CH3 O O OH N R8 R1

抑制革兰阴性菌 (E.大肠杆菌)的活性 Drug MIC Ciprofloxacin 0.125-0.5 Grepafloxacin 0.06-2 Gatifloxacin 0.6 体积大的基团 降低最小抑菌浓度

抗革兰阴性菌

R7

Cl,F,OCH3

降低最小抑菌浓度

改善对革兰阳性菌的活性

CH3 抗革兰阳性菌R5 N NH2 F O O OH X8 N R1 N

抗革兰阳性菌R7

抑制S肺炎球菌的活性 Drug MIC Ciprofloxacin 0.5-2 Sparfloxacin 0.125-0.5 Moxifloxacin 0.01-0.5 Temafloxacin 0.5-1 Trovafloxacin 0.007-0.25

抗革兰阳性

化学药物灭蝇的方法

过去在蝇类防治工作中，由于某些不科学的使用化学药物，造成蝇类抗药性和对环境的污染等问题，应引起高度重视。在蝇类防治工作中，化学防治依然是一种重要措施，尤其是有害生物防治服务业主要采取的手段之一。采用化学药物防治蝇类，关键要做到正确、合理地使用化学药物，掌握好时机，针对不同场所，选择好药物的种类、剂型、用量、施药器械和喷洒方法。

1、杀灭蝇蛆

化学药物杀灭蝇蛆时，应注意孳生物的性状对药物的影响，当幼虫接触低剂量的药物，还会诱发抗药性产生，特别是用同一类化学药物来防治幼虫和成蝇，则抗性产生更快。为使药物渗入里层杀灭深部蝇蛆，每平方米药液里至少500ml以上。常用药物有:0.2%马拉硫磷乳剂，0.4%敌百虫水剂或0.25%粉剂，0.1%杀螟松乳剂，0.05%二嗪农乳剂，0.1%倍硫磷乳剂，1.0%倍噁威粉剂，50%蝇蛆净粉剂，0.5%无幼宝颗粒粉剂，苏脲乳剂和灭虫脲乳剂等。 2、杀灭成蝇

药物灭蝇可选用滞留喷洒方法，空间喷洒方法以及毒饵方法。

(1)滞留喷洒? 使用具有持效(残效)，触杀作用的杀虫剂，用常量喷洒或粉刷，涂抹均匀地附着在蝇类停留面上，当苍蝇爬行或栖息其表面时，可接触杀虫剂而中毒死亡。采用滞留喷洒方法应注意药物持效时间长短，药