基质金属蛋白酶抑制剂有哪些

中国新药与临床杂志（ＣｈｉｎＪＮｅｗＤｒｕｇｓＣｌｉｎＲｅｉｎ），２００８年３月，第２７卷第３期

２１９

［文章编号］１００７－７６６９（２００８）０３－０２１９－０８

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

涂国刚，一，黄惠明１，熊

芳３，徐文方２，李少华１

３３０００６；２．山东大学药学院，山东济南

３３０００６）

２５００１２；

（１－南昌大学医学院药学系，江西南昌

３．南昌大学医学院第二附属医院，江西南昌

［关键词］【摘要】

基质金属蛋白酶；癌；计算机辅助设计；塞厉金属蛋白酶抑制荆；锌离子结合基

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶，它们介导细胞外基质（ＥＣＭ）

的降解和组织重塑，促进肿瘤的侵袭和转移，调节宿主防御反应及正常的细胞功能。ＭＭＰ抑制剂（ＭＭＰＩｓ）可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂，但都未通过临床试验，故需采用不同的锌离子结合基（ＺＢＧ）设计具有选择性的抑制剂。本文概括了ＭＭＰｓ的三维结构，ＭＭＰＩｓ的现状，小分子质量ＭＭＰＩｓ的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进

入人类临床试验的化合物。

［中图分类号］

Ｒ９１４；Ｒ９１４．２；Ｒ９７９．１

［文献标识码］

Ａ

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｅ

中国新药与临床杂志（ＣｈｉｎＪＮｅｗＤｒｕｇｓＣｌｉｎＲｅｉｎ），２００８年３月，第２７卷第３期

２１９

［文章编号］１００７－７６６９（２００８）０３－０２１９－０８

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

涂国刚，一，黄惠明１，熊

芳３，徐文方２，李少华１

３３０００６；２．山东大学药学院，山东济南

３３０００６）

２５００１２；

（１－南昌大学医学院药学系，江西南昌

３．南昌大学医学院第二附属医院，江西南昌

［关键词］【摘要】

基质金属蛋白酶；癌；计算机辅助设计；塞厉金属蛋白酶抑制荆；锌离子结合基

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶，它们介导细胞外基质（ＥＣＭ）

的降解和组织重塑，促进肿瘤的侵袭和转移，调节宿主防御反应及正常的细胞功能。ＭＭＰ抑制剂（ＭＭＰＩｓ）可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂，但都未通过临床试验，故需采用不同的锌离子结合基（ＺＢＧ）设计具有选择性的抑制剂。本文概括了ＭＭＰｓ的三维结构，ＭＭＰＩｓ的现状，小分子质量ＭＭＰＩｓ的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进

入人类临床试验的化合物。

［中图分类号］

Ｒ９１４；Ｒ９１４．２；Ｒ９７９．１

［文献标识码］

Ａ

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｅ

（19）中华人民共和国国家知识产权局

（12）发明专利申请

（10）申请公布号

CN104557861A

（43）申请公布日 2015.04.29（21）申请号CN201410718124.3

（22）申请日2008.12.19

（71）申请人阿维拉制药公司

地址美国马萨诸塞州

（72）发明人拉塞尔·彼得;尤斯温德·辛格;阿瑟·F·克卢格;牛德强;乔立新;绍莫尔·高希（74）专利代理机构北京律盟知识产权代理有限责任公司

代理人林斯凯

（51）Int.CI

C07D401/12;

C07D405/14;

C07D417/14;

C07D498/18;

C07D487/04;

C07D401/14;

C07D495/04;

C07D409/14;

C07D403/04;

C07D498/22;

C07D498/04;

权利要求说明书说明书幅图（54）发明名称

主要介绍一些蛋白酶之类的测试方法

NY

中华人民共和国农业行业标准

NY/T1103.2－2006

转基因植物及其产品食用安全检测 抗营养素第2部分：胰蛋白酶抑制剂的测定

Safety assessment of genetically modified plant and derived products

Part 2: assay of anti-nutrients pancreatic typsin inhibiter

2006-07-10发布 2006-10-01实施

中华人民共和国农业部 发布

主要介绍一些蛋白酶之类的测试方法

前 言

本标准由中华人民共和国农业部提出。

本标准由全国农业转基因生物安全管理标准化技术委员会归口。

本标准起草单位：中国疾病预防控制中心营养与食品安全所、农业部科技发展中心、中国农业大学、天津市卫生防病中心。

本标准主要起草人：杨月欣、王竹、韩军花、李宁、汪其怀、黄昆仑、刘克明、刘培磊、连庆。

本标准首次发布。

主要介绍一些蛋白酶之类的测试方法

转基因植物及其产品食用安全检测 抗营养素第2部分：胰蛋白酶抑制剂的测定

1 范围

本标准规定了转基因植物及其产品中胰蛋白酶抑制剂的测定方法。

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冠心病心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶—9变化及其临床意义

作者：李书香等

来源：《中国医药导报》2013年第01期

[摘要] 目的 探讨高敏C反应蛋白（hsCRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在冠心病心绞痛发病机制中的作用。 方法 选择冠状动脉造影确诊的冠心病患者70例，分为稳定型心绞痛（SAP）组33例，不稳定型心绞痛（UAP）组37例，30例冠状动脉造影正常者作为对照组。分别采用免疫浊度法和酶联免疫吸附法检测血浆hsCRP、MMP-9水平。 结果 UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平为（2.95±0.62）mg/L、（24.29±4.73）mg/L显著高于SAP组的

（1.83±0.57）mg/L和（19.83±4.63）mg/L（P < 0.01），两组hsCRP、MMP-9均明显高于对照组（1.53±0.45）mg/L、（16.21±4.17）mg/L（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 炎症介质在冠心病的发病过程中可能发挥重要作用，血浆hsCRP与MMP-9在反映冠状动脉斑块稳定性及冠状动脉病变的严重程度方面有重要的临床意义。

[关键词] 冠心病；心绞痛；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0058-02 [Key words] Coronary heart disease； Angi

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冠心病心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶—9变化及其临床意义

作者：李书香等

来源：《中国医药导报》2013年第01期

[摘要] 目的 探讨高敏C反应蛋白（hsCRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在冠心病心绞痛发病机制中的作用。 方法 选择冠状动脉造影确诊的冠心病患者70例，分为稳定型心绞痛（SAP）组33例，不稳定型心绞痛（UAP）组37例，30例冠状动脉造影正常者作为对照组。分别采用免疫浊度法和酶联免疫吸附法检测血浆hsCRP、MMP-9水平。 结果 UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平为（2.95±0.62）mg/L、（24.29±4.73）mg/L显著高于SAP组的

（1.83±0.57）mg/L和（19.83±4.63）mg/L（P < 0.01），两组hsCRP、MMP-9均明显高于对照组（1.53±0.45）mg/L、（16.21±4.17）mg/L（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 炎症介质在冠心病的发病过程中可能发挥重要作用，血浆hsCRP与MMP-9在反映冠状动脉斑块稳定性及冠状动脉病变的严重程度方面有重要的临床意义。

[关键词] 冠心病；心绞痛；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0058-02 [Key words] Coronary heart disease； Angi

钙调磷酸酶抑制剂

（一）器官移植排斥反应

1、移植排斥反应

人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制，能够对细菌、病毒、异物、异体组织、人造材料等“异己成分”进行攻击、破坏、清除，这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。受者进行同种异体组织或器官移植后，外来的组织或器官等移植物作为一种“异己成分”被受者免疫系统识别，后者发起针对移植物的攻击、破坏和清除，这种免疫学反应就是移植排斥反应（transplant rejection）。移植排斥反应是影响移植物存活的主要因素之一。

移植排斥反应是非常复杂的免疫学现象，涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，发生原因主要是受体和移植物的人类白细胞抗原HLA（human leucocyte antigen）不同。因此，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。除同卵双生外，二个个体具有完全相同的HLA 系统的组织配型几乎是不存在的，因此在供受者进行配型时，选择HLA配型尽可能地接近的供者，是减少异体组织、器官移植后移植排斥反应的关键

2、发病机制

排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导，而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由

目的：通过测定慢性阻塞性肺疾病患者及正常人血清中白介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)水平,探讨血清IL-17、MMP-9含量变化及其在慢性阻塞型肺疾病发病中的意义。方法：对慢性阻塞型肺疾病急性加重期及缓解期患者各30例,健康对照组28例,分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定三组人群血清IL- 17、MMP-9水平,并同时测第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比

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黑龙江医药 H injn Me c e or l o.1 o3 08 eogag d i un V 1 . l i in J a 2 N 20配皮试液浓度更有高达 5/~2/1者。在 H本国 mgml ll 1

’ 9 4’

[ 3 Mit l Pc i e,Mi￣ l 2 c ￣ E. i c r hho c t E.A e i fe i l￣s po t r e o vd l u p r vw eO -ig te Ameia a e y o e itisr n h rcn Acdm fP dar￣ csrbn cp ao￣ rn niit ciig e h c i a t oi l b c s

内，较常用的B一内酰胺类

子宫内膜异位症(endometriosis EMs)是指具有生长能力的子宫内膜在子宫腔以外的部位生长.EMs具有黏附、侵袭、血管生成等类似恶性肿瘤的生物学行为,其发病机理目前仍不十分清楚.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase MMPs)可降解细胞外基质(extracellular matrix ECM),与肿瘤的侵袭、转移有关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)能促进肿瘤新

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.

4 5 0.

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2 0 1 3年 l 2月第 3 l卷第 6期 C h i n J P a r a s i t o l P a r a s i t D i s D e c . 2 0 1 3,V o 1 . 3 l,N o . 6

文章编号： 1 0 0 0 . 7 4 2 3 ( 2 0 1 3 )一 0 6 . 0 4 5 0 - 0 4

【论著】

抗骨桥蛋白抗体对沙鼠肝多房棘球蚴组织中的基质金属蛋白酶 2和转化生长因子 I 3; 1的影响荔童，吴向未，张永国 1,高亮亮 ,曹玉文 2孙红。,张示杰【摘要】 目的观察抗骨桥蛋白 ( O P N )抗体对长爪沙鼠体内多房棘球蚴组织中基质金属蛋白酶 2( M M P一 2 )和转化生长因子[ 3 1( T G F -￣ I )表达的影响。 方法 1 8 0只沙鼠随机均分为 3组，即抗 O P N抗体组 ( A组 )、兔血清对照组( B组 )和模型对照组 ( C组 ),3组沙鼠均采用肝内穿刺接种，每鼠注射原头节混悬液 0 . 1 m l(约4 0 0个原头节 )。A组和 B组于接种当天 .分别经尾静脉注射抗 O P N抗体和兔血清 0 . 1 5 ml/鼠，每 2