药动学参数不包括

大纲

一 定义 药代动力学

目的

主要研究内容 表6-1

二 影响血药浓度的药代学因素 表6-2

三 药代动力学的基本原理 1 ． 描述性方法 (一) 实验数据的处理与分析方法：有三个 2． 房室模型与分析 3． 外房室模型与分析 (二) 药代动力学中的动力学过程：有三个

1． 一级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 2． 零级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 3． 米－曼氏动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 (三) 房室模型

1． 定义 a 静脉推注 ①一室开放模型 b 静脉灌注 c 血管外给药 2． 常用类型 a 静脉灌注

P111图示 ②二室开放模型 b 静脉推注 c. 血管外给药 (四) 药物的体内分布P112

表现分布容积：①定义

西藏深度全景游 （不包括阿里）

发布时间：2010年3月17日 16时52分 出发城市： 拉萨

终点城市： 拉萨 （总行程14天）

沿途主要城市和景点： 拉萨—布达拉宫—大昭寺—八角街—拉萨-工布江达县-巴松错-林 芝-八一 —大柏树—鲁朗林海—南迦巴瓦峰 —然乌湖—米堆冰川—林芝-雅鲁藏布大峡谷—拉萨-壅布拉康-山南—昌珠寺—桑耶寺—羊湖—中尼公路-日喀则-定日-珠穆朗玛峰-拉萨-羊八井-当雄-纳木错-拉萨 第1天 各地-拉萨（宿拉萨）

您所在地乘班机或火车前往拉萨，到达贡嘎机场接机(海拨约3000米)或火车站接站，后驱车回拉萨。沿途欣赏雅鲁藏布江及拉萨河风光，以及古朴的藏民族民居。抵达拉萨后入住酒店，自己在宾馆或附近安排午餐及晚餐，为了适应当地气候及环境，下午最好适应性休息，如果没有不适，晚可上街体验拉萨夜景(但要注意不要剧烈运动

第2天 布达拉宫-雪城-大昭寺-八角街（宿拉萨）

上午集中游览：布达拉宫 ，布达拉宫海拔 3700 多米，依红山而建（高117米共13层，东西长360余米）。“布达拉”是普陀罗的译音，即菩萨住的宫殿。集宫殿、寺院和灵塔殿三位一体的建筑；也是旧西藏政教合一的的统治权力中心，分为红宫和白宫，红

1.给1位体重50kg的患者静脉注射某抗生素6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下： T(h) 0.25 0.5 7.88 1 7.26 5.16 3.0 6.0 3.08 12.0 1.12 18.0 0.4 Cug/ml 8.22 求(1).消除速率常数、表观分布容积，半衰期，消除率。 (2).描述上述血药浓度的方程。 (3).静脉注射10小时的血药浓度。

(4).若剂量的60%以原形物从尿中排出，则肾清除率为多少？ (5).该药消除90%所需要的时间？

(6).该药的血药浓度小于2ug/ml时无效，它的作用时间有多长？ (7).如果将药物剂量增加1倍，则药物作用持续时间增加多少？ 解：

（1）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t

k=0.17(h-1) C0=8.588(ug/ml)

V=X0/C0=6*50*1000/8.588=34930(ml)=34.93(L)

t1/2=0.693/k=0.693/0.17=4.076(h） CL=kV=0.17*34.93=5.938(L/h)

（2）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t

（3）t=10时，C=8.588e-1.7=1.569(ug/ml) （4）剂

一，熔点的测定

1.测定熔点对有机化合物的研究有什么意义？

①可以初步判断物质 ②判定物质纯度

2.毛细管法测定熔点时，Thiele管中应倒入多少热浴液体？

加入使液面稍高于侧管的液体

3.为什么一根毛细管中的样品只用于一次测定？

一次测定后，样品的晶型发生改变对测量结果有影响 4.接近熔点时升温速度为何要放慢？

方便观察初熔和全熔温度，不放慢易使测定的温度偏高 5.什么时候开始记录初熔和全熔的温度？

当观察到样品外围出现小滴液体时为初熔 当固体样品刚刚消失成为透明液体时 为全熔温度

二，重结晶

1.简述重结晶的操作步骤和各步的主要目的

选择溶剂，溶解固体，加入活性炭（脱色），趁热过滤（除去不溶性杂质与活性炭），结晶析出（可溶性杂质留在母液中），减压过滤（使晶体与母液分离），洗涤晶体（除去附着的母液），晶体的干燥 2.理想重结晶条件？

① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 或

溶剂不与提纯物质发生化学反应；

重结晶物质在溶剂中的溶解度随温度变化，即高温时溶解度大，而低温时溶解度小 杂质在溶剂中的溶解度或者很大，或者很小； 沸点较低，易挥发，干燥时易于结晶分离除去 溶剂应容易与重结晶物质分离

无毒或毒性很小，价格便宜，操作安全，易于回收

① 与被提纯的有机

药动学习题（单室模型）

一、静脉注射

1． 氨苄西林的半衰期约为1.2h，给药后有50%的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期为多少？（1.6h）

2． 某药t1/2=5h，30%以原形从尿中排出，其余生物转化，求生物转化速度常数。（0.097h-1）

3． 病人体重为50kg，静脉注射某抗生素，剂量为6mg/kg，给药后测得不同时间的血药浓度如下： t（h）

0.25

0.5 7.76

1.0 7.34

3.0 5.17

6.0 3.12

12.0 1.13

18.0 0.42

C（ug/ml） 8.22 试求：

（1）k，t1/2，C0，V，Cl，AUC值。 （2）写出血药浓度表达式。 （3）静注10h的血药浓度。

（4）若剂量的60%以原形从尿中排出，则肾消除速度常数为多少？ （5）该药消除90%需多长时间？

（6）若病人的最低有效治疗浓度（MEC）为2ug/ml，则药物作用时间有多长？

（7）如果将药物剂量增加一倍，则药物作用时间有多长？

(k=0.17h-1，t1/2=4.1h，C0=8.55ug/ml，V=35.1L，Cl=5.97L/h，

1

AUC=50.29ug.h/ml；C=8.55e-0.1

第一章生物药剂学概述

1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？ 2、何为剂型因素与生物因素？

3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？ 4、片剂口服后的体内过程有哪些？

5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。 6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？

第二章 口服药物的吸收 一、选择题

1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是 A舌下片给药 B口服胶囊 C栓剂 D静脉注射 E透皮吸收给药 正确答案：ACDE

2、影响胃排空速度的因素是 A空腹与饱腹 B药物因素

C药物的组成与性质 D药物的多晶体 E药物的油水分配系统 正确答案：ABC

3、以下哪几条具被动扩散特征 A不消耗能量

B有结构和部位专属性 C由高浓度向低浓度转运 D借助载体进行转运 E有饱和状态 正确答案：AC 4、胞饮作用的特点是 A有部位特异性 B需要载体

C不需要消耗机体能量 D逆浓度梯度转运 E无部位特异性 正确答案：A

5、药物主动转运吸收的特异性部位 A小肠 B盲肠 C结肠 D直肠 正确答案：A

6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括

A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 C多晶型 D解离常数 E胃排空速率 正确答案：E

第一章 生物药剂学概述

【习题】

一、单项选择题

1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是

A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性

D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是

A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段

C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属 重现性好的分析手段和方法

D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二、多项选择题

1．药物及剂型的体内过程是指

A.吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 2．药物转运是指

A.吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 3．药物处置是指

A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄

4．药物消除是指

A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 三、名词解释

第9章 新药的临床药动学评价

1. 掌握新药临床药动学评价的目的 2. 掌握健康志愿者药动学研究的方法及内容 3. 掌握人体生物利用度研究的方法与内容 4. 熟悉药临床药动学评价中分析方法的内容与要求 5. 了解特殊人群药动学研究的方法与内容

第1节 新药临床药动学评价的目的与内容

1 临床药动学研究的目的

新药的临床药动学（clinical pharmacokinetics）研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。对药物体内处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分。对创新药物的体内过程的研究，通常在新药临床疗效评价前和评价过程中进行，它是临床制定合理用药方案的科学依据，亦是药物治疗个体化的试验基础。

2 临床药动学评价的内容

创新药物的临床药动学研究主要涉及如下内容： 2.1 健康志愿者药动学研究

在药物临床试验的起始期，以健康志愿者为受试对象进行的单次给药、多次给药的药动学研究和进食对口服药物药动学影响研究，旨在阐明新药制剂不同剂量水平的吸收、分布、代谢和排泄特征及进食

状态对口服药物吸收过程的影响，是新药临床药动学的基础性研究，是制定临床试验用药方案的依据。

药物代谢产物的药动学研究 首先要

附件3

以药动学参数为终点评价指标的 化学药物仿制药人体生物等效性研究

技术指导原则

一、概述

本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。

生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

药代动力学（药动学）研究：

对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情

1

况与参比制剂进行比较。

在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代

了解被审计单位及其环境(不包括内部控制)调查表

编制说明：在进行了解时，应考虑下列表格中列示的项目，但考虑内容不限于这些项目。在记录了解内容时，如果涉及到多个项目，可以综合考虑并予以记录。

在记录了解的内容和评估的风险时，应注明被调查人姓名、职位、相关的信息来源及相关工作底稿（如有）索引。

一、行业状况、法律环境与监管环境以及其他外部因素（二）   法律环境与监管环境

（三）   其他外部因素

二、被审计单位的性质

（一） 所有权结构（关注关联方）1. 被审计单位的所有权性质为

三、被审计单位对会计政策的选择和运用

(三)了解被审计单位会计估计情况了解的内容1.与会计估计(包括相关披露)相关的使用的财务报告编制基础 2.管理层如何识别可能需要作出会计估计并在财务报表中确认或披露的交易 3.管理层如何作出会计估计，以及会计估计所依据的数据 4.管理层存在偏向的迹象

被审计单位的实际情况

四、被审计单位的目标、战略以及相关经营风险了解的项目1.被审计单位的目标、战略。 2.被审计单位实现目标和实施战略面临的风险及应对措施，包括但不限于： (1)行业发展变化导致的风险及应对措施； (2)开发新产品或提供新服务导致的风险及应对措施