HIPPO通路

Hippo信号通路简介

名字的由来：其关键组成成员蛋白激酶Hippo突变能使组织增生，在果蝇中的表型看上去很像河马。

The Hippo signaling pathway, also known as the Salvador/Warts/Hippo (SWH) pathway。 【1】主要功能

参与细胞的增殖及程序性死亡的调控。参与癌症的形成。

1.Yki/YAP/TAZ是原癌基因。YAP过表达可以解除细胞的接触抑制(contact inhibition)。

多种癌症中可以发现Hippo signaling的基因突变（如 乳腺癌中可发现Fat4突变）…… 2.调控生物体器官的大小。(器官再生)

在小鼠肝脏过表达Yap，发现其因为细胞增生，大小扩大了3倍左右。停止过表达Yap，肝脏能恢复正常大小。

¤- 将细胞膜上的信号(细胞与细胞贴近的程度等)传递到细胞核中。和细胞极性及细胞骨架相关。

【2】信号通路的成员

Fat(FAT1-4 - mammals) ☆

功能：receptor [ps 配体未知]

类别：跨膜蛋白，atypical cadherin Dachsous (Ds) ☆ 功能：未知

·1164·

Apr．2012，Vol．18，No．820124188MedicalRecapitulate，

Hippo通路在肿瘤发生中的研究进展

谢水玲△（综述），沈建箴※（审校）

（福建医科大学附属协和医院，福建省血液病研究所，福建省血液病学重点实验室，福州350001）中图分类号：R730

文献标识码：A

2084（2012）08-1164-03文章编号：1006-

摘要：Hippo信号通路是近年来在果蝇属中研究发现的，它由核心成分、上游及下游成分组成，是

一条非常保守的参与调控器官大小及细胞周期和凋亡调节的通路，此信号通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成。研究表明，此通路的不能激活或异常表达在动物试验中参与多种疾病的发生，进而发现其与人类多种肿瘤的发生密切相关，主要与其抑癌基因的低表达相关。

关键词：Hippo信号通路；细胞周期；调节；肿瘤

RecentResearchAdvancesinHippoPathwayinTumorigenesisXIEShui-ling，SHENJian-zhen．（Fu-jianMedicalUniversityUnionHospital，FujianInstituteofHematology，Fu

Wnt/Wg信号通路简介 【1】主要功能

参与发育过程中的细胞分化。Wnt/Wg是重要的morphogen(形态生成素)，它可以借Ca信号通过引发细胞极性通路发挥作用，也可以通过调节Armadillo的稳定性来（常规地）发挥作用。

1.在果蝇的胚胎发育过程中，engrailed(en)和Wg作为体节极性基因发挥功能。

Wg和en受pair-rule基因调控激活。en在even-skipped（Eve）或Fushi tarazu（Ftz）蛋白含量较高的细胞中表达，同时受到Odd-skipped, Runt,或Sloppy-paired的抑制。Wg在两者（Eve & Ftz）均不表达（表达sloppy-paired基因）的细胞中表达。

Wg蛋白表达后扩散到周围细胞，在表达en的细胞中，Wg和Ftz/Lrp6结合，经Wg信号通路激活en的表达。en蛋白激活en自身及hh基因的表达，hh扩散到周围细胞，和Patch受体结合，增强Wg基因的表达。[正反馈] hh/wg的相互作用，确定了denticle表达的边界。若Wg/Hh信号通路受到影响，则denticle会布满整个体节。Hedgehog，Porcupine，Arma

Hedgehog信号通路在哺乳动物生殖系统中的作用

1. Hedgehog信号通路

Nusslein-Volhard和Wieschaus在对果蝇进行影响幼虫表皮层图式形成的突变体筛选时发现了 hedgehog 基因(hh)，果蝇和其他动物一样身体分成多个节段，幼虫的每个节段内一部分有毛、一部分无毛，hh 基因突变使无毛部分变成有毛部分，所以被戏称为“刺猬”基因，随后 Hedgehog 信号通路的组成成分和具体途径在果蝇中被确定。果蝇 Hedgehog 信号通路中的组成成分(主要包括 hh、ptch 和 Gli 家族转录因子 ci)及其功能被高度保守和复杂化的存在于哺乳动物中。果蝇只有一个 hh 基因，哺乳动物中发现其同源基因有 3 个，分别为 Sonic hedgehog(Shh)、Indian hedgehog (Ihh)和 Desert hedgehog (Dhh)，研究较多的是 Shh，因其在哺乳动物中作用最为广泛[2]。经典的哺乳动物 Hedgehog 信号通路是由 Hh 配体、跨膜蛋白质受体 Patched(Ptch1 和 Ptch2)和 Smoothened(Smo)组成的受体复合物、下游转录因子 Gli 蛋白(Gli-1、Gl

空气的震动或者声波被我们的外耳廓收集放大，沿着我们的外耳道达到鼓膜，并对估摸产生冲击震荡，鼓膜是一个有弹性的组织，它的震荡传递给了中耳道的听小骨链，将声波转化为机械能，通过锤骨、砧骨传递到镫骨，镫骨底板接收机械震动，敲击与之相连的内耳的卵圆窗，由此引起耳蜗内的外淋巴液的行波传递，伴随着声波的强度频率的变化，耳蜗中的前庭阶内的外淋巴液感受到的冲击压力也不一样，前庭阶内的淋巴液与鼓阶内的淋巴液通过蜗管顶的狭窄蜗孔相连，从而使得外淋巴液的流动有压力的变化，这些压力传递给了蜗管内的基底膜和内淋巴液，使得基底膜上的Corti器内的内毛细胞和外毛细胞产生相对的位移，毛细胞的钾钠离子通道开启而产生听觉感受器电位，这个动作电位被耳蜗螺旋神经节内的双极神经细胞传递，其发出轴突形成我们的耳蜗神经。耳蜗神经穿过颅骨的筛孔进入脑干组织，形成耳蜗核。耳蜗核交换神经元后发出神经纤维，或交叉到对侧的斜方体和上橄榄核，在上橄榄核内换元经过外侧丘系传递到下丘、内侧膝状体，再换元经过听辐射通路传递到颞叶上横回的初级听觉处理中枢41区，再发出联络纤维到42区、22区。还有一条通路是不经过上橄榄核，直接从耳蜗核换元发出纤维到下丘、内侧膝状体，沿着同样的通路进入听觉处理中枢。和听觉神

1 JAK-STAT信号通路 1) JAK与STAT蛋白

JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。

(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）

7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF?7（IL-2?许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2 （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。 (2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）

很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine

经典信号通路之PI3K-AKT-mTOR信号通路

PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，与v．src和v．ras等癌基因的产物相关，且PI3K本身具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。由调节亚基p85和催化亚基p110构成。

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。PI3K活性的增加常与多种癌症相关。PI3K磷 酸化磷脂酰肌醇PI(一种膜磷脂)肌醇环的第3位碳原子。PI在细胞膜组分中所占比例较小，比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少。但在脑细胞膜中，含量较为丰富，达磷脂总量的10%。

PI的肌醇环上有5个可被磷酸化的位点，多种激酶可磷酸化PI肌醇环上的4th和5th位点，因而通常在这两位点之一或两位点发生磷酸化修饰，尤其发生在质膜内侧。通常，PI-4,5-二磷酸(PIP2)在磷脂酶C的作用下，产生二酰甘油(DAG)和肌醇-1,4,5-三磷酸。PI3K转移一个磷酸基团至位点3，形成的产物对细胞的功能具有重要的影响。譬如，单磷酸化的PI-3-磷酸，能刺激细胞迁移(cell trafficking)，而未磷酸化的则不能。PI-3,4-二磷酸则可促进

血管通路知识竞赛题库

一、不定项选择（150题）

1.关于PICC、CVC及Port，下面说法正确的有：BCD

A． PICC宜用于中长期静脉治疗，可用于任何性质的药物输注及血液动力学监测。（PICC不应用于血液动力学监测）

B． CVC可用于任何性质的药物输注、血液动力学的监测，不应用于高压注射泵注射造影剂。 C． PORT可用于任何性质的药物输注。

D． 以上三种导管不应使用高压注射泵注射造影剂（耐高压导管除外） 2. 下列哪些情况医务人员应进行手卫生(ABDE)

A.接触病人前后 B.进行无菌操作前 C.接触无菌物品后 D.接触血液、体液和被污染的物品后 E.接触病人周围物品后 3.关于外周静脉留置针的使用，下面说法正确的有：ABC A． 建议穿刺工具具有防止针刺伤的保护装置

B． 适用范围：输液时间长、输液量较多的患者；老人、儿童、躁动不安的患者；输全血或血液制品的患者；需做糖耐量试验以及连续多次采集血标本的患者 C． 适用于输血：用于成人的14-24G和用于儿童和新生儿的22-24G的外周静脉短导管通常可以用于血液或者血液制品的输注

4.关于PVC穿刺时注意事项，下

咖啡酸苯乙酯靶向调控人结肠癌HT-29细胞FAK-ERK信号通路的研究

梁路昌1 唐志晗1 李珍发2 万剑2 薛文1 王军1 涂宏2 何 葵2*

（1.南华大学 湖南 衡阳 421001；2.衡阳市中心医院 湖南 衡阳 421001）

[摘要] 目的：探讨咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester，CAPE)对结肠癌HT-29细胞FAK-ERK信号传导通路中相关蛋白表达的作用，寻找其作用靶点，试图阐明CAPE抗肿瘤作用的分子机制。方法：用不同浓度CAPE处理HT-29细胞，利用Hoechst33258染色法和流式细胞术，检测细胞凋亡的发生。应用Western-blot法分析不同浓度CAPE对HT-29细胞中FAK、ERK蛋白表达的影响。结果：Hoechst33258染色发现CAPE作用后凋亡细胞数量增加。流式细胞仪细胞凋亡率分析显示，0、2.5、5.0、7.5、10μg/ml处理HT-29 细胞24h后，细胞凋亡率上升，呈剂量依赖性。Western印迹结果显示：在（0-10）μg/ml范围内不同浓度CAPE作用于HT-29细胞24h后，FAK、ERK蛋白表达随CAPE浓度的增加而下调。结论：CAPE可诱导人结肠癌

NF-kappaB是一个大家族，包括：RelA(p65)、c-Rel、RelB、NF-kappaB1 (p50/p105)、NF-kappaB2 (p52/p100)。其中以RelA(p65)研究最为深入。

通常所说的是左边的经典途径，大致意思是这样：非激活状态下，RelA(p65)与一种名为IkappaB的蛋白结合，停留在胞浆中，不发挥转录活性。当炎症因子等刺激时，IkappaB的上游激酶IkappaB kinase（IKK）磷酸化而激活。IKK使IkappaB降解。p50有核定位信号，没有了IkappaB的束缚，p50会拽着RelA(p65)往核里面跑。RelA(p65)识别特定的DNA序列，并结合上去，从而调控靶基因的转录（这些基因的启动子上含有RelA(p65)的结合序列：5’-GGG(A/G)(C/A/T)T(C/T)-3’）。

一般来说，NF-kappaB的激活促进细胞生长，许多抗肿瘤药物以NF-kappaB为靶点，有兴趣的战友可以找些相关文献来看看。然而，某些情况下NF-kappaB的激活却有诱导凋亡的作用。

本信号转导涉及的信号分子主要包括：

BCR，TCR，TLRs，IL-1R，TNFR，GF-Rs，LTβR，CD