器械试验分期

．1初筛培养基

矿物质溶液I(2．25％KH2P04)、8％Na2C03和2．5％半胱氨酸盐酸盐（100ml） 挥发性脂肪酸混合液：30mL蒸馏水、丁酸、异戊酸、戊酸和2-甲基丁酸各lmL、 10mol／L的NaOH、

维生素混合液(每升含)：硫胺素，20mg：泛酸钙，20mg：烟酸，20mg：核黄素，20mg； 吡哆醇，20mg：对氨基苯甲酸，lmg：生物素，0．5mg：维生素B12，0．2mg： 叶酸，O．125mg：四氢叶酸，O．125mg。．22u m滤膜。 基础培养液(每升含)：，Nacl，5.63g、（NH4）2SO4, 5.63g、MgCl2·6H20，0．53g：

CaCl2·2H20，0．41g、MnCl2·4H20，O．172g、FeS04·7H20，0．125g、ZnCl2，0．059g、COCl2·6H20，0．013g。 0．2％刃天青，lmL：蒸馏水，795mL、半胱氨酸盐酸盐，1．5g、羧甲基纤维素钠，10g、琼脂粉，15g。 矿物质溶液I、8％Na2C03、VFA混合液、维生素混合液、无细胞瘤胃液分别为0．4mL、0．4mL、0．3mL、0．1mL、0．1mL。

2富集和传代培养基(培养基B)

化药 注册分 Ⅰ类 期 未在国内外上市销售√ 1 的药品 Ⅱ期 √ √ Ⅲ期 √ √ Ⅳ期 √ √ 验证性试验 药代动力生物等效学试验 性试验 2 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 √ 3 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 √ √ 4 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂 √ √ 5 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 √ √ √ 6 已有国家药品标准的原料药或者制剂 √ √ 注：注册分类1、2：临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。注册分类1、2避孕药：II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。

注册分类3、4：应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。注册分类3、4避孕药：应当进行人体药代动力学研究和至少500例12

医疗器械无菌试验检查要点指南

无菌检验是无菌医疗器械产品生产控制过程中的一项重要内容。其检验方法、检验结果判定及检验人员业务能力等因素直接影响产品的质量和安全。作为无菌医疗器械生产企业，其无菌检验工作应由本企业独立完成。

本指南旨在帮助医疗器械生产监管人员增强对无菌检验相关知识的认识，指导和规范医疗器械生产监管人员对医疗器械生产企业无菌检验过程控制水平的监督检查工作，同时，为医疗器械生产企业（以下简称生产企业）在无菌检验的过程管理要求提供参考和依据。

当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新修订本指南。 一、适用范围

本指南适用于药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产日常监督等各项涉无菌检验的检查。

二、检查内容

检查人员应在充分了解生产企业无菌检验活动的情况下，对其无菌检验过程的控制水平进行客观的检查和评价。

一般情况下，检查人员可按照以下顺序开展检查工作，并适时做好相关记录：

1、了解产品特性及生产企业选择的无菌检验方法。常见的产品无菌检查法包括直接接种法和薄膜过滤法。当建立产品的无菌检查方法时，生产企

医疗器械无菌试验检查要点指南

无菌检验是无菌医疗器械产品生产控制过程中的一项重要内容。其检验方法、检验结果判定及检验人员业务能力等因素直接影响产品的质量和安全。作为无菌医疗器械生产企业，其无菌检验工作应由本企业独立完成。

本指南旨在帮助医疗器械生产监管人员增强对无菌检验相关知识的认识，指导和规范医疗器械生产监管人员对医疗器械生产企业无菌检验过程控制水平的监督检查工作，同时，为医疗器械生产企业（以下简称生产企业）在无菌检验的过程管理要求提供参考和依据。

当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新修订本指南。 一、适用范围

本指南适用于药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产日常监督等各项涉无菌检验的检查。

二、检查内容

检查人员应在充分了解生产企业无菌检验活动的情况下，对其无菌检验过程的控制水平进行客观的检查和评价。

一般情况下，检查人员可按照以下顺序开展检查工作，并适时做好相关记录：

1、了解产品特性及生产企业选择的无菌检验方法。常见的产品无菌检查法包括直接接种法和薄膜过滤法。当建立产品的无菌检查方法时，生产企

器械临床试验伦理审查申请书

一．申请审查项目名称 二．类 别: 诊断 治疗 科研 其他 三．依据及目的:

四．申办者或实施者名称: 性质 项目负责人: 监查员姓名：电话及邮箱地址 五．本医疗机构名称: 承担角色:组长 参与 专业组名称项目负责人职称/职务 专业组名称项目负责人职称/职务六．计划入组时限: 年 月 日至 年 月 日

随访时限：: 年 月

普瑞盛(北京)医药科技开发有限公司专注医疗器械临床服务12年 医疗器械临床业务交流QQ群：219482704

《医疗器械临床试验质量管理规范》

（征求意见稿）

第一章 总 则

第一条 为加强对医疗器械临床试验的管理，维护医疗器械临床试验过程中受试者权益，保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规范。

第二条 本规范是对医疗器械临床试验全过程的规定，包括方案设计、实施、监查、核查、检查、数据采集、记录、分析总结和报告等。

第三条 医疗器械临床试验应当遵循依法原则、伦理原则和科学原则，并遵守本规范。

第四条 医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床试验机构中进行，以确认或者验证试验用医疗器械的安全性和有效性。

第五条 本规范不适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

第二章 试验前准备

第六条 进行医疗器械临床试验必须有充分的科学依据和明确的试验目的，并应当权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应当超过可能出现的损害。

第七条 临床试验前，申办者必须完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品的结构组成、工作原理和作用机理、预期用途及适用范围、适用的技术要

普瑞盛(北京)医药科技开发有限公司专注医疗器械临床服务12年 医疗器械临床业务交流QQ群：219482704

《医疗器械临床试验质量管理规范》

（征求意见稿）

第一章 总 则

第一条 为加强对医疗器械临床试验的管理，维护医疗器械临床试验过程中受试者权益，保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规范。

第二条 本规范是对医疗器械临床试验全过程的规定，包括方案设计、实施、监查、核查、检查、数据采集、记录、分析总结和报告等。

第三条 医疗器械临床试验应当遵循依法原则、伦理原则和科学原则，并遵守本规范。

第四条 医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床试验机构中进行，以确认或者验证试验用医疗器械的安全性和有效性。

第五条 本规范不适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

第二章 试验前准备

第六条 进行医疗器械临床试验必须有充分的科学依据和明确的试验目的，并应当权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应当超过可能出现的损害。

第七条 临床试验前，申办者必须完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品的结构组成、工作原理和作用机理、预期用途及适用范围、适用的技术要

医疗器械包装完整性试验验证方案

1 试验目的

对的包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据：

制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 4 试验项目

a) 单包装初始污染菌； b) 单包装阻菌性(不透气性)； C) 单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论

按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期： 8 附件

附件A 单包装初始污染菌试验报告； 附件B 单包装阻菌性(不透气性)试验报告； 附件C 单包装材料的毒性检测报告；

附件A

单包装初始污染菌试验报告

A1 试验项目 单包装初始污染菌 A2 试验方法 A2.1 样品制备

在10万级洁净条件下，脱去单包装的外包装物，取出单包装10只，置于密封的无菌容器内，作为试验样

研究者手册模板

研究者手册（Investigator's Brochure）是有关试验用器械在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。 它必须包含到某一时间为止对受试器械的所有研究资料，通常也包括相似器械的材料。 临床研究资料手册主要用作：

1．给研究负责人提供所有有关被试器械的信息及研究结果。 2．作为受试器械已获得正式核准的标志。

3．包括所有最新的对受试器械所作研究的总结，这可用于新药临床试验或器械上市许可证的申请。

研究者手册的内容通常包括如下内容：

1． 封面页：包括器械名称，公司名称，完槁或更新日期以及资料整理者姓名；

2． 目录：列出所有的标题及副标题以及相应的页码； 3． 保密声明；

4． 试验用医疗器械基本信息。至少应当包括：试验用医疗器械的名称；研究者手册的版本和日期，若有修订，应当提供适当的修订历史概述；试验用医疗器械的申办者或生产企业名称和地址。

5. 试验用医疗器械的概要说明。至少应当包括： （1）.试验用医疗器械的特点、结构组成及图示、作用机理、规格型号及划分等相关信息，以便能够全面识别和追溯试验用医疗器械；

（2）.试验用医疗器械的适用范围、预期用途，包括所

股骨头坏死各种分期

一 Ficat 分期 0期 I期 IIa期(过度期)

III期 IV期

无疼痛，平片正常，骨扫描与磁共振出现异常 有疼痛，平片正常，骨扫描与磁共振出现异常 有疼痛，平片见到囊性变或/和硬化，骨扫描与磁共振出现异常，没有出现软骨下骨折

有疼痛，平片见到股骨头塌陷，骨扫描与磁共振

出现异常，见到新月征（软骨下塌陷）或/和软骨下骨台阶样塌陷

有疼痛，平片见到髋臼病变，出现关节间隙狭窄

和骨关节炎，骨扫描与磁共振出现异常

二 Steinberg分期 即宾夕法尼亚大学分期

0期 I期 II期 III期 IV期 V期

平片、骨扫描与磁共振正常

平片正常，骨扫描或/和磁共振出现异常 A-轻度股骨头病变范围<15% B-中度 15-30% C-重度: >30%

股骨头出现透光和硬化改变 A 轻度: <15% B 中度: 15-30% C 重度: >30%

软骨下塌陷（新月征），股骨头没有变扁 A 轻度: <关节面长度15% B 中度: 关节面长度15-30% C 重度: >关节面长度30% 股骨头变扁

A 轻度: <15% 关节面或塌陷 <2-mm B 中度: 15-30% 关节面或塌陷 2- 4-mm C 重度: >30% 关节面或塌陷 >4-mm 关节狭窄或髋臼病变

VI期

A 轻度 B 中度 C 重度 严重退行性改变

三 股骨头坏