呼吸喹诺酮类药物

综述：

房泽轩 0940204

0

喹诺酮类药物的合成

目录

一．喹诺酮类药物的发现 ................................................................ 2 二．喹诺酮类药物的发展 ................................................................ 2 三．作用机制 ................................................................................... 3 四．新药的研发 ............................................................................... 3 五．合成路线 ................................................................................... 4 六．构效关系： .......................................

综述：

房泽轩 0940204

0

喹诺酮类药物的合成

目录

一．喹诺酮类药物的发现 ................................................................ 2 二．喹诺酮类药物的发展 ................................................................ 2 三．作用机制 ................................................................................... 3 四．新药的研发 ............................................................................... 3 五．合成路线 ................................................................................... 4 六．构效关系： .......................................

氟喹诺酮类药物的合理使用

氟喹诺酮类药物的合理使用

氟喹诺酮类药物的合理使用

抗菌药物的选择 选择哪种抗菌药物 感染部位的常见病原学 能够覆盖病原体的抗菌药物

优化药代动力学/药效动力学(PK/PD) 考虑病人生理和病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/联合肝肾功能不全 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程

其它因素

氟喹诺酮类药物的合理使用

抗菌药物的选择 抗菌谱 通读药物说明书和相关资料 组织穿透性 抗菌药物的特性 脂溶性/分子量 组织特性(血运/炎症) 急性感染/慢性感染 细胞内病原体 体内特殊生理屏障 - 血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等

耐药性 参考代表性资料/依靠当地资料 安全性 药物本身/制剂/工艺/杂质 费用/效益 失败或副作用致再治疗费用更高

氟喹诺酮类药物的合理使用

抗菌药物的分类依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，可分为： 浓度依赖性药物 氨基糖苷类、 FQNs、酮内酯类(泰利霉素)、两性霉素B 杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不密切。 可通过提高Cmax(不超过最低毒性剂量)来提高临床疗效。 评价参数：AUC24h/

新药研发与耐药性专题

喹诺酮类药物的研究进展

摘要：喹诺酮类药物目前发展非常迅速，应用十分广泛，具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服注射吸收好、血药浓度高、组织分布迅速、安全廉价和疗效显著等特点。本文主要从喹诺酮类药物的作用机制、临床应用、不良反应及耐药机制等方面的研究进展作一综述。 关 键 词：喹诺酮；作用机制；耐药机制；研究进展

自上世纪60年代美国发现的第一个喹诺酮药物萘啶酸以来 , 许多学者致力于研究开发此类药物 , 特别是近年来取得了快速发展。迄今为止，通过对萘啶酸进行化学结构的修饰，

[1]

目前应用于临床的喹诺酮类药物已有几十种。在保持早期喹诺酮抗革兰阴性菌优秀活性的基础上，逐步提高了其抗革兰阳性菌活性。

1作用机制

很早以前就确定喹诺酮类药物作用的靶位是DNA促旋酶，拓扑异构酶IV也是喹诺酮类药物的作用靶位。喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的DNA回旋酶具有选择性抑制作用，氟喹诺酮类药物与DNA和酶组成三聚体络合物从而阻止细菌DNA的复制、转录和合成，最终导致细菌

[2]

迅速死亡 。这种独特的作用机制决定了它们与其他抗生素发生交叉耐药的几率很小。同样，喹诺酮对DNA拓扑异构酶Ⅳ具有体外活性，而后者被认为是这类药物对革兰氏阳性菌的主

喹诺酬类药物是60年代发展起来的一类抗菌药物,该类药物以其抗菌谱广、抗菌作用强、剂型多样、使用方便、与其他抗菌药物之间交叉耐药现象较少等优势颇受临床青睐。目前,此类药物已被广泛用于治疗各种感染性疾病。

现代中西医结合杂志 MoenJ unl f nert rdtnl hns adWet nMein 0 0Ma,1 ( ) dr ora o It ae T aio a C i e n s r d i 2 1 r 9 8 g d i e e ce缓胃排空，后者促进胃肠蠕动，速胃排空，而加相互拈抗，不故能合用，山莨菪碱和胃复安。另外，分制酸药可妨碍铁剂如部等的吸收，e F。被机体吸收， e需还原为 F才能进入 易 F" 细胞【,且在酸性环境中易还原，此，剂与制酸剂合用 f而 J因铁分泌紊乱、乳、性乳房发育、清催产岽增高等。溢男血 [参考文献] []万仁忠，美英，茂金 1苏周生，0 6 2 ( )4 4 2 0, 7 9: 81 9

不合理 f药处方分析[] t日‰床医 f j J [

可影响铁离子的吸收。另外，酸剂与酮康唑合用可使酮康制唑的吸收减少，药浓度下降，效率降低 j这是因为酮康血有。唑在酸性环境中易吸收，制酸剂可降低酸度。而

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喹诺酮类药物研究与发展

201806031 凃纪强

摘要

喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，自上世纪60年代Lesher等发现1-乙基-1.4-二氢-7-氯-4-氧代喹啉-3-羧酸<萘啶酸）有抗菌作用后，迄今为止，通过对萘啶酸进行化学结构的修饰，目前应用于临床的喹诺酮类药物已有几十种。近十年来，喹诺酮类药物迅速发展并广泛应用于临床，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。 喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。

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一、 前言

喹诺酮类(QNS>药物是指人工合成的含有42喹酮母核的一类抗菌药物,是近年来迅速发展起来的抗菌药物。具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点,愈来愈受到各国的重视,在临床上的应用越来越加广泛。但是不容忽视的是该类药物所引起的不良反应及禁忌证亦多,临床医务人员必须熟悉这些药物,既可充分发挥这些药物的治疗作用,又可防止药源性疾病的发生。 喹诺酮类抗菌药是合成抗菌药，目前广泛用于治疗尿路感染、呼吸道感染、腹腔感染等感染性疾病。据报道，喹诺酮类抗菌药的销售额仅次于β－内

药物研究

氟喹诺酮类药物相互作用及不良反应

支向红’

闻嘉２

广东广州

５１０１８２）

（１．河南省正阳县人民医院河南正阳４６３６００；２。广州医学院

【摘要Ｊ第三代喹诺酮奏药物氛喹诺酮奏白冉Ｌ１９７９年合成以来。发展十分迅速。其共同特点是在化学结构７位上连以哌嘻环，６往处又引入了氟原予，从而大大提高了抗茸活性，增宽了抗茵谱。第三代喹诺酮类药物的结构中均有氛原子，故又称为氟喹诺嗣类药物。目前应用于临床的有氛诺沙星，氧氟沙星．氟罗沙星，培氟沙星．环丙沙星等，本文主要介绍氟喹诺嗣类药物的相互作用及不良反应。【关键词】氛喹诺酮类药物

Ｉ中图分类号ｌ

Ｒ９６９．２

相互作用不良反应

Ａ

，

ｌ文献标识码ｌ【文章编号ｌ１６７４一０７４２（２０１０）０ｌ（ａ）－０１１１－０１

１１．１

氟喹诺酮类药物的相互作用

利福平（ＲＮＡ合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消

多。

２．２

神经系统

头昏、头疼、嗜睡、失眠等，偶可发生癫痫发作、神经异常、烦躁

失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。１．２茶碱类药物

通过研究证实，氟喹诺酮类药物抑制肝微粒体细胞色素Ｐ４５０同功酶，抑制茶碱的Ｎ位脱甲基化过程。从而使茶碱的清除率下降，茶碱血药浓度升高而中毒，老

四、喹诺酮类构效关系1、4-酮-3羧酸必须基团O 5 6 B 7 8 4 A 3 2 COOH

2、A、B环必须稠合 3、C-5被NH2取代，活性增加 4、C-6引入F,活性增加 5、C-7引入侧链，抗菌谱广

N1R

其中哌嗪活性最强6、C-8引入不同基团，毒性不 同，F大；OCH3小 7、C-1为乙基或其电子等排， 活性强

保持对革兰阴性菌的高度活性NH2

抗革兰阴性菌R5 F N N CH3 O O OH N R8 R1

抑制革兰阴性菌 (E.大肠杆菌)的活性 Drug MIC Ciprofloxacin 0.125-0.5 Grepafloxacin 0.06-2 Gatifloxacin 0.6 体积大的基团 降低最小抑菌浓度

抗革兰阴性菌

R7

Cl,F,OCH3

降低最小抑菌浓度

改善对革兰阳性菌的活性

CH3 抗革兰阳性菌R5 N NH2 F O O OH X8 N R1 N

抗革兰阳性菌R7

抑制S肺炎球菌的活性 Drug MIC Ciprofloxacin 0.5-2 Sparfloxacin 0.125-0.5 Moxifloxacin 0.01-0.5 Temafloxacin 0.5-1 Trovafloxacin 0.007-0.25

抗革兰阳性

合理应用喹诺酮类抗菌药物苏大附一院 王翎

肺炎链球菌的耐药性日益严重， 成为呼吸道感染的全新挑战

中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势50 45 40 35 耐 30 药 25 率 20 23.9青霉素中介 青霉素耐药

(

%

15 ) 10 5 0

13.1 2.3 2000年N=214

11.2 3.4 2001年N=564

22.7

2002-2003年N=410

*王辉等，中华结核和呼吸杂志 2004年3月第27卷第3期，155-160

亚洲大环内酯类耐药的肺炎链球菌

100 90

耐 药 率 ( )

80 70 60 50 中国 香港 台湾 韩国 越南 75.6 76.5 87.2 85.1 88.3

- ermB – 更常见于 (>50%) – 中国,台湾，斯里兰卡，韩国 - mefA – 更常见于 – 香港，,新加坡，泰国，马来西亚 - 大多数国家 MIC90 >12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.

%

我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型

ermB+mefA 10.1%

ermB 79.1%

mefA 10.8%

N=148赵铁梅，刘又宁.中

合理应用喹诺酮类抗菌药物苏大附一院 王翎

肺炎链球菌的耐药性日益严重， 成为呼吸道感染的全新挑战

中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势50 45 40 35 耐 30 药 25 率 20 23.9青霉素中介 青霉素耐药

(

%

15 ) 10 5 0

13.1 2.3 2000年N=214

11.2 3.4 2001年N=564

22.7

2002-2003年N=410

*王辉等，中华结核和呼吸杂志 2004年3月第27卷第3期，155-160

亚洲大环内酯类耐药的肺炎链球菌

100 90

耐 药 率 ( )

80 70 60 50 中国 香港 台湾 韩国 越南 75.6 76.5 87.2 85.1 88.3

- ermB – 更常见于 (>50%) – 中国,台湾，斯里兰卡，韩国 - mefA – 更常见于 – 香港，,新加坡，泰国，马来西亚 - 大多数国家 MIC90 >12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.

%

我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型

ermB+mefA 10.1%

ermB 79.1%

mefA 10.8%

N=148赵铁梅，刘又宁.中