glp-1侧脑室注射

侧脑室注射

一、大鼠侧脑室注射（需定位器）

SD大鼠，侧脑室的坐标是以前囟点为中心定好坐标，旁开1.5mm，向后囟方向1.1mm ，深4.5mm。 一、实验器具和药品 （一）器具

小号的注射用针头（外径为0.7mm,内径为0.5mm,要磨平，磨光滑，长度大概为1cm，中间套有一小的塑料垫片，以便固定），不锈钢的细铁丝（长度大概为1.2-1.5cm，要求与小号针头的内径相一致，用作导管外的塞子，外面套有与小号的注射用针头粗细一致的塑料，用作塞帽，便于打开），小号螺钉（固定用）和螺丝刀，剪毛剪，镊子，眼科剪（镊），手术刀片（柄），小号注射器，注射针头，烧杯，铝饭盒，手术灯，墨水（作标记），棉签，酒精棉球 （二）药品

生理盐水，青霉素，戊巴比妥钠，H2O2，502胶水，义齿基托树脂，义齿基托树脂液II型

二、实验动物

健康的成年大鼠，体重在170-200g，动物手术前在实验室条件下适应性饲养1周，并于手术前称重，以确定麻醉剂用量。 三、实验步骤 （一）、麻醉

麻醉剂为戊巴比妥钠溶液，浓度为20mg/ml，腹腔注射。体重在170-200g的成年大鼠，注射剂量为0.65ml/只，即可保证整个实验过程动物一直安静。 （二）、固定

1、在一水平桌面上，水平

GLP-1类似物药物进展

-截止20150921

胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide，GLP）是小肠表皮细胞在食物刺激情况下分泌的单肽类肠促胰岛素，包括GLP-1、GLP-2两种类型。其中GLP-2具有促进小肠生长，抑制细胞凋亡，促进胃排空，增加食欲的药理作用，临床上可用于治疗小肠短小综合症；而GLP-1具有促进胰岛素分泌，保护胰岛β细胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空，降低食欲的药理作用，临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗。人体内具有生物活性的GLP-1主要是GLP-1（7-36）酰胺和GLP-1（7-37），天然GLP-1可被二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-Ⅳ）迅速水解失活（半衰期小于5 min），不具有临床使用价值，因此对GLP-1结构修饰，掩盖DPP-Ⅳ的结合位点，延长半衰期并保证疗效是该类药物研发的主要方向。

一、

已上市GLP-1类似物

目前已上市的5个GLP-1类似物（表1）包括艾塞那肽(Byetta/Bydureon, by Amylin/Lilly)、利拉鲁肽(Victoza/Saxenda, by Novo Nordisk)、利司那肽(Lyxumia, by S

GLP-1类似物药物进展

-截止20150921

胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide，GLP）是小肠表皮细胞在食物刺激情况下分泌的单肽类肠促胰岛素，包括GLP-1、GLP-2两种类型。其中GLP-2具有促进小肠生长，抑制细胞凋亡，促进胃排空，增加食欲的药理作用，临床上可用于治疗小肠短小综合症；而GLP-1具有促进胰岛素分泌，保护胰岛β细胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空，降低食欲的药理作用，临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗。人体内具有生物活性的GLP-1主要是GLP-1（7-36）酰胺和GLP-1（7-37），天然GLP-1可被二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-Ⅳ）迅速水解失活（半衰期小于5 min），不具有临床使用价值，因此对GLP-1结构修饰，掩盖DPP-Ⅳ的结合位点，延长半衰期并保证疗效是该类药物研发的主要方向。

一、

已上市GLP-1类似物

目前已上市的5个GLP-1类似物（表1）包括艾塞那肽(Byetta/Bydureon, by Amylin/Lilly)、利拉鲁肽(Victoza/Saxenda, by Novo Nordisk)、利司那肽(Lyxumia, by S

目的观察微创侧脑室穿刺术联合腰大池穿刺引流术治疗脑出血后脑室铸型的疗效。方法对25例脑室铸型患者采取侧脑室穿刺联合腰大池引流术治疗,观察治疗效果。结果本组无院内死亡病例,1周后院外死亡1例,3～6个月后随防存活患者无脑积水发生。结论侧脑室穿刺术联合腰大池穿刺引流术能有效降低死亡率,明显缩短患者住院时间,清除颅内积血速度较单纯侧脑室穿刺引流术快。

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双侧脑室引流并腰椎穿刺治疗原发性脑室出血临床观察

作者：闫薇 梁洪磊 贺鹏

来源：《中外医疗》2013年第18期

[摘要] 目的 探讨双侧脑室引流与腰椎穿刺联合治疗原发性脑室出血的临床效果。方法 对32例原发性的脑室出血患者实施双侧脑室引流与腰椎穿刺的联并治疗，术后CT复查追踪，观察脑室出血患者的临床疗效。 结果 32例患者中，痊愈28例，植物生存1例，死亡3例，术后出现交通性脑积水5例，行脑室腹腔分流术后恢复良好。术后CT观察患者脑室出血的全部消失时间是5～11 d，时间平均为6.8 d。结论 对原发性患者实施双侧的脑室引流与腰椎穿刺联合治疗，能有效降低患者的脑室出血死亡，增强患者的生命健康，提高生活质量。 [关键词] 双侧；脑室引流；原发性；脑室出血；腰椎穿刺

[中图分类号] R651.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）06（c）-0097-02 原发性脑室出血可简称为PIVH，所指的是完全在脑室系统中出血，或者在室管膜内1.5 cm区域中的自发出血。PIVH发病率不是很高，在脑室出

陕西医学杂志 2 0 1 3年 9月第 4 2卷第 9期理等也增加了感染的机会。P a r k等研究发现随着时间延长，颅内感染的几率也相应的增加。为降低术后颅内感染的发生，术后应尽量不留置引流管，由于条件限制必须留置者，应在 2 4￣4 8 h内拔除，超过 1 0 d者可考虑改为内引流，减少留置时间降低感染风险。

1 1 6 7t i v e mu l t i— c e n t e r s t u d y o f 2 9 4 4 p a t i e n t s[ J] . Ne r u o s u r—g e r y, 1 9 9 7, 4 1( 5 ): 1 0 7 3— 1 0 8 1.

1 - 2] 柏鲁宁，张

毅，侯文，等.脑室内出血外引流术后并

发颅内感染的诊治体会[ J] .陕西医学杂志， 2 0 1 1, 4 0 ( 8 ):98 3— 9 8 5.

颅脑损伤患者术后恢复期长，感染多造成致命后果，且患者花费巨大。故术前应充分评估术后感染的风险，给予相应的干预措施，最大限度保护患者的利

[ 3] 黄瑞娟，张征军，魏明.颅内肿瘤切除术后颅内感染危险因素分析[ J] .中国感染控制杂志， 2 0 0 6, 5 ( 4 ): 3 2 5—

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单侧和双侧侧脑室外引流术治疗脑室出血的疗效分析

作者：孟磊 吴长山 郭志强 来源：《中外医学研究》2014年第09期

【摘要】 目的：观察单侧和双侧脑室外引流术治疗脑室出血的临床效果。方法：选取2008年1月-2013年5月笔者所在医院收治的97例脑室出血患者，其中38例采用单侧脑室外引流，59例采用双侧脑室外引流术治疗，两组中分别随机选取30例，对两种不同术式的穿刺引流成功率、引流量、拔管时间、颅内感染率及疗效进行比较。结果：双侧脑室外引流组成功率、引流血性脑脊液量、拔管时间优于单侧脑室外引流组，差异有统计学意义（P 【关键词】 脑室外引流； 脑出血

中图分类号 R651.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）9-0012-02

脑室出血病情危重，预后差，病死率高，一直为临床医师所研究。脑室出血治疗多以手术为主，其预后与脑室内出血量的多少、原发脑损伤的严重程度、患者年龄的长幼以及有无早期脑室系统扩大等因素均直接影响预后。从2008年1月-2013年5月笔者所在医院收治的97例脑室出血患者中取30例

陕西医学杂志 2 0 1 3年 9月第 4 2卷第 9期理等也增加了感染的机会。P a r k等研究发现随着时间延长，颅内感染的几率也相应的增加。为降低术后颅内感染的发生，术后应尽量不留置引流管，由于条件限制必须留置者，应在 2 4￣4 8 h内拔除，超过 1 0 d者可考虑改为内引流，减少留置时间降低感染风险。

1 1 6 7t i v e mu l t i— c e n t e r s t u d y o f 2 9 4 4 p a t i e n t s[ J] . Ne r u o s u r—g e r y, 1 9 9 7, 4 1( 5 ): 1 0 7 3— 1 0 8 1.

1 - 2] 柏鲁宁，张

毅，侯文，等.脑室内出血外引流术后并

发颅内感染的诊治体会[ J] .陕西医学杂志， 2 0 1 1, 4 0 ( 8 ):98 3— 9 8 5.

颅脑损伤患者术后恢复期长，感染多造成致命后果，且患者花费巨大。故术前应充分评估术后感染的风险，给予相应的干预措施，最大限度保护患者的利

[ 3] 黄瑞娟，张征军，魏明.颅内肿瘤切除术后颅内感染危险因素分析[ J] .中国感染控制杂志， 2 0 0 6, 5 ( 4 ): 3 2 5—

GLP-1葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌的分子机制探讨

GLP-1能根据葡萄糖水平变化而调节对胰岛素的促分泌作用有其分子基础，霍尔斯特（Holst）等指出，GLP-1与β细胞表面受体结合，启动一系列分子信号路径，实现对胰岛素分泌的调控。

GLP-1与葡萄糖刺激的胰岛素分泌途径交联

GLP-1促胰岛素分泌途径为，GLP-1与β细胞表面GLP-1受体结合后，通过刺激G蛋白而激活腺苷酸环化酶，形成环磷酸腺苷（cAMP）。细胞内cAMP水平升高，进而激活蛋白激酶A（PKA）和cAMP调节的鸟嘌呤核苷酸交换因子Ⅱ（cAMP-GEFⅡ，也称为Epac2），引发一系列级联效应，包括关闭ATP敏感钾通道（KATP），细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流，细胞内钙蓄积，促进胰岛素颗粒胞吐释放等。 葡萄糖促胰岛素分泌途径为，葡萄糖进入细胞后，引起细胞内ATP升高、ADP降低，进而引起KATP通道关闭，胞浆膜去极化，激活电压依赖钙通道，Ca2+内流；Ca2+浓度增加刺激胰岛素颗粒胞吐释放。

上述GLP-1和葡萄糖促进的胰岛素分泌作用可能在β细胞表面KATP通道处汇合，KATP既对葡萄糖刺激的胞内ATP浓度升高敏感，又受GLP-1作用途

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有差别吗？

诺和力®(利拉鲁肽),用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次

内容

基于肠促胰素治疗的药物分类及特点 GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较

肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要血浆葡萄糖 血浆葡萄糖(mmol/L) 15 胰岛素 (mU/L) 胰岛素应答反应

8060 40 20 0 –10 –5

10 5

肠促胰素 效应

0 –10 –5

60 120 时间 (分)

180

60 120 时间 (分)

180

口服葡萄糖负荷

静脉输注葡萄糖

尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖

Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)

2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖80

正常人 n=880

2型糖尿病患者 n=14

胰岛素 (mU/L)

40* * * * * *

胰岛素 (mU/L)

60

60

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*

20 * 0

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0

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60 90 120 150 180 时间 (min)

*与口服后的相应值相比p≤.05

Nauck MA