肿瘤细胞免疫治疗进展

肿瘤的细胞免疫治疗

□华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞研究与应用中心

湖北省生物靶向治疗研究重点实验室

傅冰洁张萌李欣审校黄士昂教授

（２００７）０４－００６１－０４［中图分类号］Ｒ７３０．５［文献标识码］Ａ［文章编码］１６７１－９４５Ｘ

肿瘤是各种致癌因素诱发细胞恶变和多种免疫细胞抗肿瘤监测杀伤功能两种“阴阳”机制互动失衡导致的恶性疾病。传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤和减轻瘤负荷的目的，存在着肿瘤转移与复发的危险性，具有损伤正常组织与免疫功能低下等严重副作用，导致目前临床上肿瘤转移、复发和死亡的几率极高。肿瘤的免疫细胞治疗是通过恢复与增强肿瘤患者自身的免疫监测和杀瘤功能，可以有效地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的肿瘤细胞，达到治疗肿瘤、预防复发与转移和最终根治肿瘤的目的，具有特异性强、副作用轻等优点，正在逐步成为肿瘤综合治疗中的一个重要环节，也是当前肿瘤治疗基础研究和临床应用的热点与发展方向。

目前的肿瘤免疫细胞治疗主要包括：细胞因子诱导杀伤细胞、淋巴因子激活杀伤细胞、自然杀伤细胞和特异性更强的肿瘤浸润细胞等具有直接杀伤肿瘤细胞效应的免疫细胞，可呈递肿瘤特异性抗原以活化具杀伤效应的Ｔ细胞的ＤＣ细胞，以及具有负向免疫调

生物治疗

国际消化病杂志２，Ａ０１１年８月第３１卷第４期ＩｎｔＪＤｉｉｓｕｕｓｔ２５，２０１１，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．４Ｄ·２２３·

·综述·

ＣＩＫ细胞免疫治疗原发性肝癌的研究进展

王惠成　冯　毅　戴国华

摘要：细胞因子诱导的杀伤细胞（是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异ＣＩＫ）兼有Ｔ淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞（及主要组织相容性复合体（限制杀瘤质细胞，ＮＫ）ＭＨＣ）特点，被认为是一类杀瘤活性强和抗瘤谱广的新型抗肿瘤效应细胞。目前，ＣＩＫ细胞免疫治疗已成为继手术、放射治疗、化学治疗之后的第四种治疗原发性肝癌的手段，在肝癌的综合治疗方案中，ＣＩＫ细胞免疫治改善患者生活质量、延长生存期方面起重要作用，显示出良好的应用前景。此文从细疗在提高患者治愈率、

扩增培养、杀瘤机制、实验研究及临床应用的最新进展进行综述。胞因子诱导的杀伤细胞的生物学特性、

关键词：细胞因子；诱导；杀伤细胞；肝癌；细胞免疫：／ＤＯＩ１０．３９６９．ｉｓｓｎ．１６７３５３４Ｘ．２０１１．０４．０１２ｊ以下简称肝癌）是世界范围内最　　原发性肝癌（

每年大约有６常见的恶性肿瘤之一，３万的新发病而且近年来发病率有上升趋势。肝癌患者的病

生物治疗

国际消化病杂志２，Ａ０１１年８月第３１卷第４期ＩｎｔＪＤｉｉｓｕｕｓｔ２５，２０１１，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．４Ｄ·２２３·

·综述·

ＣＩＫ细胞免疫治疗原发性肝癌的研究进展

王惠成　冯　毅　戴国华

摘要：细胞因子诱导的杀伤细胞（是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异ＣＩＫ）兼有Ｔ淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞（及主要组织相容性复合体（限制杀瘤质细胞，ＮＫ）ＭＨＣ）特点，被认为是一类杀瘤活性强和抗瘤谱广的新型抗肿瘤效应细胞。目前，ＣＩＫ细胞免疫治疗已成为继手术、放射治疗、化学治疗之后的第四种治疗原发性肝癌的手段，在肝癌的综合治疗方案中，ＣＩＫ细胞免疫治改善患者生活质量、延长生存期方面起重要作用，显示出良好的应用前景。此文从细疗在提高患者治愈率、

扩增培养、杀瘤机制、实验研究及临床应用的最新进展进行综述。胞因子诱导的杀伤细胞的生物学特性、

关键词：细胞因子；诱导；杀伤细胞；肝癌；细胞免疫：／ＤＯＩ１０．３９６９．ｉｓｓｎ．１６７３５３４Ｘ．２０１１．０４．０１２ｊ以下简称肝癌）是世界范围内最　　原发性肝癌（

每年大约有６常见的恶性肿瘤之一，３万的新发病而且近年来发病率有上升趋势。肝癌患者的病

白血病的生物免疫治疗

由于白血病分型和预后分层复杂，因此没有千篇一律的治疗方法，需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。目前主要有下列几类治疗方法：化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗，白血病预后得到极大的改观，相当多的患者可以获得治愈或者长期稳定，白血病是“不治之症”的时代过去了。

生物免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后，肿瘤的第四大治疗手段，和其他肿瘤治疗方法最大的区别，在于所使用的“工具”和治疗思路，其核心就是激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞。放、化疗等是利用外界强杀伤力的射线或毒药，杀死体内的肿瘤细胞;而生物免疫治疗是利用人体自身的免疫系统和肿瘤细胞之间的相互作用，通过增强前者对后者的抵抗能力，抑制或消除肿瘤生长。具体介质则是具有杀伤力的免疫效应细胞、核酸、蛋白质等生物大分子，或调节生物反应的小分子化合物(如细胞因子、特定分子)等。

与传统的治疗方法不同，生物免疫治疗主要是调动人体的天然抗癌能力，恢复机体内环境的平衡，临床上常常在癌症术后或放化疗后联合生物免疫治疗。生物免疫治疗可以精确杀死手术后残余癌细胞，提升放化疗治疗效果，提高患者机体免疫能力，更好的防转移，防复发。对放化疗起到减毒增效的作

临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告中，以增加病理报告的使用价值。

1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。

2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。

3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义

多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。

雌激素受体（ER）--性激素作用--胞

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细胞色素P450在肿瘤治疗中的研究进

展

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】 细胞色素P450;肿瘤;治疗

细胞色素P450(CYP450)是一组含亚铁血红素蛋白的超家族，因它与一氧化碳的结合物在450 nm附近有特征吸收而得名。它分布于人体内各种组织、器官，参与许多内源性物质的代谢转化以及外源性化合物的活化与降解。肿瘤的发生是一个多基因多阶段发展的复杂过程，不同基因代谢不同的致癌化合物，与不同种族人群不同类型肿瘤的易感性有关〔1〕。近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视，人们企图寻找CYP450基因多态性与肿瘤易感性的关系。从临床合理用药方面来说，人们希望利用基因型来了解个体药物代谢酶的活性，期望在提高药物治疗水平的同时，降低不良反应的发生。

1 CYP450基因多态性与肿瘤易感性

1.1 CYP450基因多态性 目前，科学家已确定了人类57个CYP450基因和33个假基因，共分为18个家族、42个亚家族。现

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已证实CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、

卫彬 20121804 肿瘤学 内科学进展考核

消化道早期肿瘤内镜治疗进展

消化道肿瘤在我国为发病率最高的恶性肿瘤，严重危害人们的健康，是我国肿瘤防治研究领域的重点。提高消化道肿瘤疗效的关键在于肿瘤的早期诊断和及时合理治疗。消化内镜是近几十年来消化领域最大、最重要的发展，是消化系疾病的最好的诊断和治疗手段之一，90年内镜技术发展进入电子时代，内镜下观察病变更清晰。联合色素内镜、放大内镜及超声内镜等先进手段，可明显提高消化道早癌的诊断率；采用粘膜大块切除、激光烧灼、氩气凝固等多种内镜下治疗方法对肿瘤进行治疗，可以大大减少手术创伤，降低医疗费用。

消化道肿瘤的内镜诊断进展 一、超声内镜

EUS是一种经内镜导入超声探头，对消化道管壁及邻近脏器病变进行检测的一种全新的影像学检查方法。

该方法结合了内镜及超声双重功能，既可观察消化道粘膜表面的病变形态，又可直接或从相邻脏器对病变进行超声扫描，避免了腹壁脂肪的衰减、胃肠道气体及骨骼的干扰等体外超声的物理学限制，从而获得更为清晰的病变浸润深度及邻近组织结构的断层影像，分辩率也更高。

超声内镜在胃肠道肿瘤中的应用：

国家卫生部医政处 第三类技术准入制管理

自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范

免疫细胞治疗技术是使用体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。这类新技术已在世界多个国家开展，目前基本处于临床试验阶段。为规范细胞免疫治疗技术临床应用，保证医疗质量，保障人体健康，保障公民的合法权益，并促进我国相关生物治疗技术的发展，特制定本规范。

第一部分 自体免疫细胞治疗技术的范畴

自体免疫细胞治疗技术：从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。这类细胞免疫治疗技术主要包括：

一. 自体CIK细胞（自体细胞因子诱导的杀伤细胞）

二. 自体TIL细胞（自体肿瘤浸润淋巴细胞）

三. 自体DC-CIK细胞（自体树突状细胞刺激的CIK细胞）

四. 自体CTL细胞（细胞毒T淋巴细胞）

五. 自体γδT细胞 （自体伽马德尔塔T细胞）

六. 自体NK细胞（自然杀伤细胞）

第二部分 自体免疫细胞治疗技术临床应用机构要求

一、临床应用机构基本要求

（一）开展自体免疫细胞治疗技术应当与该医疗机构功

关于CIK护理的一些资料

维普资讯

第2卷 l

第 6期

河北北方学院学报J u n l fHe e rh Unv riy o r a b i 0 No t ie st

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20 0 4年 l 2月

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自体 C K细胞治疗肿瘤的安全性评价 I丁秀丽中国人民解放军第 2 l医院中心实验室 5蒋丽娜河北北方学院免疫学教研室

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【图分类号】 R 3【中 7文献标识码】 C【 文章编号】 10 8 9 (0 4 0—0 4— 2 0 5— 7 6 2 0 )6 0 4 0

医疗安全是医院的生命线，病人在接受一种新的治疗手段时，首先考虑的是它的安全性问题，后才是然

采集单个核细胞，不丢失血液中其他任何成分，无需人工分离淋巴细胞，防止因淋巴细胞分离可能带来的可

其有效性。C K细胞治疗肿瘤是一种新的治疗肿瘤的 I方法，属生物治疗的一种。在 c K细胞治疗过程中， I 首先用成分采血机采集病人的外周血单个核细胞，然后加入多种临床治疗级的细胞因子，其细胞大量扩使增、活性增强，并诱导成为具有较强抗癌细胞活性的 C K细胞，后静脉回输入病人体内， I最达到杀伤肿瘤细胞的作用。

污染；

本文主要介绍了体外高频热疗机和免疫治疗机的原理和适应症,还有注意事项,通过此文使大家了解这两种仪器对人体治疗的效果和疗效。

肿瘤热疗和免疫治疗系统 的作用及原理

肿瘤科 张雪芳

本文主要介绍了体外高频热疗机和免疫治疗机的原理和适应症,还有注意事项,通过此文使大家了解这两种仪器对人体治疗的效果和疗效。

主要从以下四个方面说明

1.作用及机理 作用及机理

3.临床优势 临床优势 4.病历回顾 病历回顾

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热疗技术原理

1

肿瘤热疗是目前国际上较流行的继手术、 放疗、化疗和免疫治疗后的第五大疗法，是治 疗肿瘤的一种新的独特手段，热疗能够有效地 杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量，延 长治疗敏感性，因而被国际医药界称为“绿色 疗法”,日本专家称之为医疗春天到来的标志， 我院肿瘤科当前引进的靶向高频热疗技术，其 工作原理则为应用频率为13.56Mhz的电磁波， 在两极板之间形成电容加热场，人体作为介质 在这个电容场内组织吸收电能转化为热能，热 能

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