中药注射剂的制备实验报告

中药注射剂专项点评细则

一、概述

中药注射剂是指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。其药效迅速，便于昏迷、急症、重症、不能吞咽或消化系统障碍患者使用，在心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤等疾病的治疗方面有着独特的治疗优势。

自抗战时期第一种中药注射剂（柴胡注射液）问世以来，已有多种中药注射剂被开发应用于临床，为国家多个药品目录所收载（见附件）。然而，在中药注射剂的开发和临床应用范围不断扩增的同时，“葛根素注射液”、“鱼腥草注射液”、“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”、“双黄连注射液”等中药注射剂所引起的严重不良反应/事件，使得中药注射剂的安全性问题逐渐成为社会广泛关注的话题。

2011年4月25日，国家食品药品监督管理局发布的《2010年国家药品不良反应监测年度报告》指出，2010年全年，中药注射剂引起的不良反应/事件、严重不良反应/事件在中成药中的占比分别为50.9%、87.2%，在引起不良反应/事件、严重不良反应/事件排名前20位的中成药中，中药注射剂分别占据17位、20位。由此可见，中药注射剂的安全性问题已不能忽视。

为警示社会关注中药注射剂的使用，自2001年11月起，国家药品不

药剂学期末考试论文

浅谈中药注射剂的制备、其问题及应对对策

陈鹏

化工与制药专业 化药4班 120150091

指导老师 林贝

摘 要

近年来中药注射剂的发展面临着很大的问题，中药注射剂的安全性等不断出现的问题引起了社会广泛的关注，中药注射剂未来发展过程中亟待解决的问题值得我们思考，本文从中药注射剂存在的问题出发，浅谈中药注射剂的制备，及其出现的问题的原因与解决问题的对策。

关键词:中药注射剂 制备工艺 问题 对策

1

药剂学期末考试论文

中药注射剂系指中药材经提取、纯化后制成的供注入人体的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[1]。主要有溶液犁注射剂(含水针和静脉注射剂)、注射用粉针和冻干制品、注射用混悬剂和注射用乳剂[2]。中药注射剂是随着现代科学技术发展而产生的中药新剂型，目前已有国家标准的中药制剂已达105 种[3]。中药注射剂是近几十年中国传统医药与现代医药理论、技术结合的产物，在我国传统医药发展史上具有里程碑的意义。中药注射剂既有中药多靶点、多路径起效的作用特点，又有注射给药生物利用度高的优势，特别在治疗心血管疾病、肿瘤、感染等方

中药注射剂处方点评指南

一、概述

中药注射剂是指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。其药效迅速，便于昏迷、急症、重症、不能吞咽或消化系统障碍患者使用，在心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤等疾病的治疗方面有着独特的治疗优势。

自抗战时期第一种中药注射剂（柴胡注射液）问世以来，已有多种中药注射剂被开发应用于临床，为国家多个药品目录所收载（见附件）。然而，在中药注射剂的开发和临床应用范围不断扩增的同时，“葛根素注射液”、“鱼腥草注射液”、“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”、“双黄连注射液”等中药注射剂所引起的严重不良反应/事件，使得中药注射剂的安全性问题逐渐成为社会广泛关注的话题。

2011年4月25日，国家食品药品监督管理局发布的《2010年国家药品不良反应监测年度报告》指出，2010年全年，中药注射剂引起的不良反应/事件、严重不良反应/事件在中成药中的占比分别为50.9%、87.2%，在引起不良反应/事件、严重不良反应/事件排名前20位的中成药中，中药注射剂分别占据17位、20位。由此可见，中药注射剂的安全性问题已不能忽视。

为警示社会关注中药注射剂的使用，自2001年11月起，国家药品不

我院内科系统住院患者中药注射剂使用情况调查分析

中药注射剂是指中药材经提取、纯化有效成分后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。具有疗效确切、起效迅速、价格适中，便于昏迷、急症、重症、不能吞咽或消化系统障碍患者使用等特点[1, 2］。为了解我院中药注射剂使用现状，本文对内科住院病房的中药注射剂使用情况进行登记整理，合理性分析，发现临床用药存在的问题，为临床安全、有效、经济、合理用药提供参考。 1. 资料与方法 1.1 资料来源

根据各科室住院号随机抽取2012年第四季度、2013年第一、二、三季度，共4个季度的神经内一科、神经内二科、神经内三科及康复科等4个科室住院病历共238例。 1.2 方法

登记238例住院患者的药品使用情况，分别统计使用中药注射剂患者人数、品种、剂量、溶媒、溶媒剂量及联合用药情况。 1.3 评价依据

根据药品说明书、《中药注射剂临床使用基本原则》[1］、《中药药理学》[3］、北京市中药注射剂处方点评指南进行用药合理性分析，同时结合出现的问题，探讨原因及解决方法。 2. 结果

2.1 我院现有中药注射剂品种

我院现有中药注射剂品种共24种，其中以活血化瘀类及清热解毒类中药注射

中药注射剂临床应用指南培训考试题

姓名 科室

一、单项选择题（每题5分）

1、中药注射剂肌内注射量一般为（ ）ml。 A 2-8 B 1-5 C 3-7 D 6-10

2、新中国大批量生产的第一个中药注射剂品种是（ ） A 鱼腥草注射液 B 板蓝根注射液 C 穿心莲注射液 D 柴胡注射液 3、下列属于活血类的中药注射剂为（ ） A 灯盏花素注射液 B 板蓝根注射液 C 穿山龙注射液 D 黄芪注射液 4、关于中药注射剂的优势特点表述错误的是（ ）

A 药效迅速，作用可靠 B 适用于不宜口服的药物 C 适用于不宜口服给药的患者 D 不可以穴位注射 5、下列关于双黄连注射剂的表述错误的是（ ） A 清热解毒，化痰通络，醒神开窍 B 用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛

C 适用于病毒以及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、咽炎等 D 清热解毒，清宣风热

6、宜选5%葡萄糖注射液为溶媒的是：（ ）

A 双黄连注射液

（讨论稿）

1

已上市中药注射剂变更研究指导原则

已上市中药注射剂变更研究指导原则目录

一、概述……………………………………………………………… 3 二、基本原则及要求………………………………………………… 4 三、变更药品规格和/或包装规格……………………………………5 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料………………………… 7 五、变更生产工艺…………………………………………………… 10 六、变更药品生产场地……………………………………………… 11 参考文献……………………………………………………………… 著者 …………………………………………………………………

2

已上市中药注射剂变更研究指导原则

一、概述

本指导原则主要用于指导申请人开展已上市中药注射剂的变更研究。变更是指对已获准上市中药注射剂在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化是否影响中药注射剂的安全性、有效性及其质量可控性，需要针对拟发生的变化开展相应的研究验证工作。申请人应当评估其变更对中药注射剂安全性、有效性和质量可控性的影响，进行相应的技术研究工作，以确保中药注射剂的安全性、有效性及质量可控性。在完成相关工作后，

总结一下注射剂的辅料:

一、注射剂的辅料应用 注射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。 选用附加剂的时候应注意： 1. 与主药无配伍禁忌

2. 在有效的浓度范围内对机体无毒性

3. 不影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测 4.均应符合药用标准

（一）增溶剂

中药中溶于水或不溶于水的有效成分，其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去，由于增溶剂在水中所形成的胶团，通过溶质分子胶团之间的相互作用，使有效成分分散到胶团中去，由不溶解的聚集状态变成分散状态而溶解，增大了有效成分的溶解度 注射剂使用的增溶剂多为非离子型增溶剂，其他阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定的毒性，多用作外用增溶剂

吐温-80在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。

使用吐温-80应注意起昙现象，溶液pH值和对有效成分的作用。尤其是吐温-80的溶血性限制了它在注射剂中的使用。国产吐温-80不能应用于输液剂。国外的吐温-80质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。

羟丙基

1，去除热源是注射剂工艺很重要也很麻烦的一个问题，很多药厂因此而返工甚至废料。所以用什么方法，什么设备十分重要。

2，用微滤（0.22um)除热源不适宜,但是有在微滤的膜上带上正电荷,能够去除4~5个LOG的大肠杆菌内毒素.但是该方法使用时要注意, 您的主药成分不能是和热源一样,在该PH条件下带负电,否则您就含量不合格了. 相应的产品有相应的FDA认可的验证文件(4~5个LOG).它目前用在纯水制备的最后一道工序,紫外线消毒后同时去除细菌和热源,效果很好.国外和国内均有不少应用.

3, 目前世界上唯一经FDA认可的具有相应验证文件的产品是日本旭化成生产的6K的中空纤维膜柱,从实验室但Pilot到生产规模全有产品.但是使用该产品的前提条件是你的产品API不能是大分子物质,比如蛋白,如果分子量小于2K,最好是1000道尔顿以下最好,所以他适合于中药注射剂或者化学药注射剂的去除热源.目前国内有厂家应用.

4,用超滤膜包去除热源,需要试验.因为您的样品污染热源的主要分子量分布和您的产品是有关系的,到底主要分布在多少分子量范围,而且是强致热的成分?您需要实验,然后选择合适的切割分子量的膜包也是可以的,要是您的热源分子量分布和您的目标物质分子量近似,那是

总结一下注射剂的辅料:

一、注射剂的辅料应用 注射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。 选用附加剂的时候应注意： 1. 与主药无配伍禁忌

2. 在有效的浓度范围内对机体无毒性

3. 不影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测 4.均应符合药用标准

（一）增溶剂

中药中溶于水或不溶于水的有效成分，其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去，由于增溶剂在水中所形成的胶团，通过溶质分子胶团之间的相互作用，使有效成分分散到胶团中去，由不溶解的聚集状态变成分散状态而溶解，增大了有效成分的溶解度 注射剂使用的增溶剂多为非离子型增溶剂，其他阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定的毒性，多用作外用增溶剂

吐温-80在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。

使用吐温-80应注意起昙现象，溶液pH值和对有效成分的作用。尤其是吐温-80的溶血性限制了它在注射剂中的使用。国产吐温-80不能应用于输液剂。国外的吐温-80质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。

羟丙基

药剂学实验实验报告

实验六 注射剂的制备

一、 实验目的和要求

1. 掌握注射剂的制备工艺流程和操作要点。 2. 掌握注射剂的一般质量标准及其检查方法。

二、 实验内容和原理 1. 实验内容

实验A：5%维生素C注射液的制备及质量检查

2. 实验原理

（请根据实验教材自己补充，包括注射剂的种类，常用溶剂与附加剂；注射剂的制备方法与工艺路线；注射剂的质量要求等。）

三、 主要仪器设备

1. 实验材料：维生素C，碳酸氢钠，EDTA-2Na，焦亚硫酸钠，针用活性炭 1. 设备与仪器：澄明度检测仪，酒精喷灯，酒精灯，漏斗，微孔滤膜，滤器，烧杯，安瓿瓶等。

四、 实验步骤、操作过程

（根据实验过程填写，必须列出处方）

实验A：实验鼠69页5%维生素C注射液的制备及质量检查

五、 实验结果与分析

实验1：小容量注射液澄明度的检查 结果记录于表4-1。

表1 澄明度检查结果 废品数(支) 合格数 合格率 检查总数品名

(支) 玻屑 纤维 白点 焦头 漏液 总数 (支) (%) Vc

对各项质量检查结果进行分析讨论