药物合成工艺路线的设计和选择课后答案

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 药物生产工艺路线是药物生产的基础和依据。一个化学合成药物往往具有多种不同的合成途径，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。人们习惯上将化学合成药物的合成按起始原料的不同分为全合成和半合成两类：以结构简单的化工产品为起始原料，经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法称为全合成（total synthesis）；由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法称为半合成（semi synthesis）。一个药物具体采用何种方法合成主要取决于经济的合理性。

药物生产工艺路线的技术先进性和经济合理性是衡量生产技术水平高低的尺度。在创新药物研究中，人们通过筛选发现先导化合物，进而合成一系列目标化合物，优选出最佳的有效化合物作为新药（new chemical, NCE）。在此过程中经济问题居于次要地位，需要主要考虑的是如何最为快捷地合成所需化合物以进行进一步研究；但是一旦研究中新药（investigational drug, IND）在临床实验中显示出优异性质，便要加紧进行生产工艺研究，寻求合成药物的最佳途径，并根据社会的潜在需求量确定生产规模──这时必须把药物工艺路线的工业化

药物工艺路线的 设计和选择曹明卓 制药工程

第2章 药物工艺路线的设计和选择 章2.1 2.2 2.3 概述 药物工艺路线的设计 药物工艺路线的评价与选择

2.1 概 述2.1.1 基本概念 2.1.2 理想的药物工艺路线 2.1.3 新药的研究方法 2.1.4 仿制新药的研究方法

2.1.1 基本概念药物工艺路线——具有工业生产价值的合成途 具有工业生产价值的合成途 药物工艺路线 称为药物的工艺路线或技术路线。 径，称为药物的工艺路线或技术路线。 全合成——一般由结构比较简单的化工原料经 一般由结构比较简单的化工原料经 全合成 过一系列化学合成和物理处理过程制得。 过一系列化学合成和物理处理过程制得。 半合成——由已知具有一定基本结构的天然产 由已知具有一定基本结构的天然产 半合成 物经化学改造和物理处理过程制得。 物经化学改造和物理处理过程制得。

2.1.4 理想的药物工艺路线1)化学合成途径简易； )化学合成途径简易； 2)需要的原辅材料少而易得，量足； )需要的原辅材料少而易得，量足； 3)中间体易纯化，质量可控，可连续操作； )中间体易纯化，质量可控，可连续操作； 4)可在易于控制的条件下制备，安全无毒； )可在易于控制的条件下制备，安全无

六味地黄胶囊[1,2]

【处方】熟地黄 1408g 酒萸肉 704g

牡丹皮 528g 山药 704g 茯苓 528g 泽泻 528g

2.1工艺路线的选择 2.1.1 工艺路线一：

（1） 取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30

分钟，滤过，滤液合并，浓缩至稠膏状；

（2） 酒萸肉加95%乙醇微沸回流提取二次，每次一小时，滤过，药渣备用，

滤液合并，回收乙醇，浓缩至稠膏状；

（3） 牡丹皮用药材100到120倍量水，进行水蒸气蒸馏，并在收集的蒸馏液

中加入1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，研成细粉；

（4） 蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、酒萸肉药渣与其余熟地黄等三味药加

10倍量水煎煮三次，每次一小时，滤过，滤液合并，通过大孔吸附树脂，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状；

（5） 加入上述茯苓稠膏、酒萸肉稠膏和茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成

细粉，加入上述牡丹皮提取细粉和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，规格为0.3g/粒。 （6） 工艺流程图示意如下

牡丹皮 熟地黄、山药、泽泻 酒萸肉 茯苓 水蒸气蒸馏 醇提 110g 其余水煮 蒸馏液 水溶液和药渣 药渣

第一章 卤化反应

1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？

答：卤化反应在有机合成中主要有如下应用：①制备具不同生理活性的含卤素有机药物 ② 在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。③为了提高反应选择性，卤素原子可作为保护基、阻断基等。卤代物常作为反应中间体是因为卤素原子的引入可以是使有机分子的理化性质、生理活性发生一定变化，同时它也容易转化成其他官能团，或者被还原除去。 12 完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件：

(1)OHPCl或SOCl2COOHOHCOClCH3CF3(2)3F2(3)CH3COOHF2/PFCH2COOHO(4)COOHOI2/AgOI

13 完成下列反应，写出其主要生成物

OHCl(1)H3CCH3CCHCH3Ca(OCl)2/HOAc/H2OH3CCCCH3HH3C

HOCHBrCH22.HCCH2NBS/H2O

(3)CH3CCH2HBr/Bz2O2BrCH3CHBrCH2

(4)(5)OH48%HBrBr

CH2CH=CHCH2CH=CHBrCH2=CH-COO-CH-CH2(CH3)2C=CHCH2CH=CH21molBr2/CCl4CH2CH=CHC

目 录：

第一部分

一． 概况-------------------------------------------------------------------------4 二． 叶片制造能力与叶片分类简介----------------------------------------4 三． 主要产品简介-------------------------------------------------------------5 四． 加工设备

制造装备-------------------------------------------------------------------6 第二部分 一 叶片设计

1． 长叶片的设计和优化--------------------------------------------------7 2． 长叶片全三元气动设计-----------------------------------------------7 3． 长叶片优化设计--------------------------------------------------------8 第三部分 设计以及加工过程 一、 毛坯

阿司匹林的合成路线介绍

阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。

1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线

催化剂类别

需用原料及配方实例

原料名称 规格 组分比(份)

酚甲酸 98.5% 25

乙酸酐 98.5% 27

制备工艺:

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不

年产20万吨煤制甲醇生产工艺初步设计

设计说明书

题 目：年产20万吨煤制甲醇生产工艺初步设计 学 号：200922392031 姓 名： 余跃进 年 级： 应化0901

学 院：武汉科技大学职业技术学院 系 别： 化工系 专 业： 应用化工技术 指导教师： 何选民 完成日期：2011-5月

1

年产20万吨煤制甲醇生产工艺初步设计

摘 要

甲醇是一种极重要的有机化工原料，也是一种燃料，是碳一化学的基础产品，在国民经济中占有十分重要的地位。近年来，随着甲醇下属产品的开发，特别是甲醇燃料的推广应用，甲醇的需求大幅度上升。为了满足经济发展对甲醇的需求，开展了此20万t/a的甲醇项目。设计的主要内容是进行工艺论证，物料衡算和热量衡算等。本设计本着符合国情、技术先进和易得、经济、环保的原则，采用煤炭为原料；利用GSP气化工艺造气；NHD净化工艺净化合

《药物分析》习题

目 录

第一章 药典概况 第二章 药物的杂质鉴别 第三章 药物的杂质检查

第四章 药物定量分析与分析方法验证 第五章 巴比妥类药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物分析 第七章 芳香胺类药物分析 第八章 杂环类药物的分析 第九章 维生素类药物分析 第十章 甾体激素类药物的分析 第十一章 抗生素类药物的分析 第十二章 药物制剂分析 第十三章 药品质量标准的制订 第十四章 综合性试题

第一章 药典概况

一、练习思考题

1、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？ 2、药典的内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？

3、在药物分析工作中可参考的主要外国药典有哪些？在内容编排上与中国药典有什么不同（举2~3例）？

4、药物分析的主要目的是什么？

5、试述药品检验程序及各项检验的意义？

6、药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些？他们的意义分别是什么？ 7、中国药典附录包括哪些内容？

8、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？ 9、制订药品质量标准的原则是什么？

10、如何确定药品质量标准中杂质检查项目及限度？ 11、在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法？

12、在制订药物含量限度时应

《药物分析》习题

目 录

第一章 药典概况 第二章 药物的杂质鉴别 第三章 药物的杂质检查

第四章 药物定量分析与分析方法验证 第五章 巴比妥类药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物分析 第七章 芳香胺类药物分析 第八章 杂环类药物的分析 第九章 维生素类药物分析 第十章 甾体激素类药物的分析 第十一章 抗生素类药物的分析 第十二章 药物制剂分析 第十三章 药品质量标准的制订 第十四章 综合性试题

第一章 药典概况

一、练习思考题

1、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？ 2、药典的内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？

3、在药物分析工作中可参考的主要外国药典有哪些？在内容编排上与中国药典有什么不同（举2~3例）？

4、药物分析的主要目的是什么？

5、试述药品检验程序及各项检验的意义？

6、药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些？他们的意义分别是什么？ 7、中国药典附录包括哪些内容？

8、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？ 9、制订药品质量标准的原则是什么？

10、如何确定药品质量标准中杂质检查项目及限度？ 11、在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法？

12、在制订药物含量限度时应

合成氨原料气净化、精制工艺的选择及应用

本文系统阐述了近年来合成氨原料气的净化、精制工艺的发展历程。分别介绍了“双甲工艺”、“醇烃化”及“醇烷化”等不同净化及精制工艺。从工艺设计、节能降耗及实际案例等方面比较了上述工艺；结果表明：不论是哪种净化、精制工艺，关键的工艺控制点是：将CO+CO2净化精制至微量级，降低有效氢的损耗，降低生产消耗。

关键词：醇烃化、低耗、合成氨、净化、精制

1概述

合成氨原料气的精制工艺，在近20多年的发展历程中进行了革命性的变化，从铜洗与深度变换串甲烷化工艺，首创了“双甲”、“醇烃化”新工艺技术，为我国合成氨原料气精制开辟了新的工艺、装备技术路线，同时也为我国化肥生产装置的大型化、节能化、自控化奠定了基础。

湖南安淳高新技术有限公司研发、具有自主知识产权的醇烃化（双甲）净化、精制工艺，主要是将合成氨原料气中的CO+CO2经催化反应脱去，氨合成补充气中的CO+CO2微量达到≤10PPm的纯氢氮气，使氨合成的催化剂具有更好地活性，提高了反应的合成率和催化剂的运行周期，使生产过程更简便、更节能、更容易实行自控化。醇烃化（双甲）工艺的应用世界首创，为我国化肥企业的节能减排、扩能增效、快速发展起到了助推作用，化肥企业单套装备从