药物与疾病共同靶点PPI网络

?药物与疾病?结课作业（论文）

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抗生素的合理使用

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概要

抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微生物生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。而它的现代定义是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

抗生素对于人类的健康和社会的发展功不可没，但我国目前抗生素滥用现象已引起国内外的严重关注，本文综述了抗生素滥用的现状、后果、原因及促进抗生素合理使用的策略。从而阐明了抗生素的合理使用需要医生、药师、患者的通力协作，这样才能避免抗生素的滥用，提高抗生素使用的有效性。

关键词：抗生素 化学物质 有效性

第一章 抗生素的概述

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。 涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和ChK抑制剂则大多在早期临床失败。针对DNA损伤修复的PARP(见1.11)的药物研发也回暖

2014年药物研发最热门靶点逐个述评

来源：生物探索 疑夕 2014-10-09 11:30

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、

VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和C

2014年药物研发最热门靶点逐个述评

来源：生物探索 疑夕 2014-10-09 11:30

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、

VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和C

药物代谢酶和药物作用靶点 基因检测技术指南(试行)

前言

药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。

药理学与遗传学结合的关键环节包括药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）两方面。药物代谢动力学主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作

2014年药物研发最热门靶点逐个述评

来源：生物探索 疑夕 2014-10-09 11:30

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、

VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和C

2014年药物研发最热门靶点逐个述评

来源：生物探索 疑夕 2014-10-09 11:30

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、

VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和C

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计算机辅助药物设计在天然产物多靶点药物研发中的应用

作者：乔连生 张燕玲

来源：《中国中药杂志》2014年第11期

[摘要] 多靶点药物能同时调节多靶点、调节疾病网络的多个环节，在获得较高疗效的同时可降低单靶点引起的毒副作用，是治疗复杂性疾病的理想药物，因此已成为药物研发的主要方向。而天然产物凭借其结构的多样性，较高的多靶点活性和较小的毒副作用等优势，是多靶点药物开发的重要来源。计算机辅助药物设计（computer-aided drug design， CADD） 是常用的多靶点药物研发方法，其主要包括虚拟筛选和药效团设计。该文对其进行了系统梳理，探讨了各方法用于天然产物多靶点药物研发的前景与优势。

[关键词] 多靶点；计算机辅助药物设计；天然产物；药效团；分子对接；虚拟筛选；片段搜索；中药

[收稿日期] 2013-11-25

[基金项目] 国家自然科学基金项目（81173522）；教育部大学生创新训练项目（201310026069）；国家“重大新药创制”科技重大专项（2011ZX09401-028） [

沈琳：胃癌非HER-2 靶点药物研究进展

2014-11-12肿瘤资讯

来源：《肿瘤医学论坛》

作者：北京大学肿瘤医院 沈琳教授

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是我国目前第二高发的肿瘤。目前晚期胃癌治疗选择依然非常有限，治疗需求远未被满足，局部晚期及转移性患者的中位生存期一般仅为9～12个月。化疗仍然是转移性胃癌的主要治疗手段，靶向治疗可能在传统化疗基础上进一步提高晚期胃癌的疗效，目前国际上唯一批准用于晚期胃癌靶向治疗的是作用于HER2靶点的曲妥珠单抗。

随着蛋白组学和基因组学的发展，肿瘤治疗正朝着个体化、精准化治疗方向快速发展。同样，针对胃癌发生发展中的重要信号通路及其作用进行了广泛研究，除HER2外，目前胃癌领域最关注的三大治疗靶点包括HGF/MET通路、PARP靶点和PD-1/PD-L1信号通路，本文将综述相关研究结果及进展。

MET靶点

探索针对晚期胃癌有效治疗靶点是目前重要的研究课题，MET则是目前胃癌最有潜力的靶点之一。MET属于酪氨酸激酶受体，对于许多实体肿瘤的生长、侵袭及转移都发挥着关键的作用。当配体HGF与MET结合后，HGF/MET信号通路即被活化，发生自身磷酸化，募集下游的Gab-1，Grb-2，Shc和c

沈琳：胃癌非HER-2 靶点药物研究进展

2014-11-12肿瘤资讯

来源：《肿瘤医学论坛》

作者：北京大学肿瘤医院 沈琳教授

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是我国目前第二高发的肿瘤。目前晚期胃癌治疗选择依然非常有限，治疗需求远未被满足，局部晚期及转移性患者的中位生存期一般仅为9～12个月。化疗仍然是转移性胃癌的主要治疗手段，靶向治疗可能在传统化疗基础上进一步提高晚期胃癌的疗效，目前国际上唯一批准用于晚期胃癌靶向治疗的是作用于HER2靶点的曲妥珠单抗。

随着蛋白组学和基因组学的发展，肿瘤治疗正朝着个体化、精准化治疗方向快速发展。同样，针对胃癌发生发展中的重要信号通路及其作用进行了广泛研究，除HER2外，目前胃癌领域最关注的三大治疗靶点包括HGF/MET通路、PARP靶点和PD-1/PD-L1信号通路，本文将综述相关研究结果及进展。

MET靶点

探索针对晚期胃癌有效治疗靶点是目前重要的研究课题，MET则是目前胃癌最有潜力的靶点之一。MET属于酪氨酸激酶受体，对于许多实体肿瘤的生长、侵袭及转移都发挥着关键的作用。当配体HGF与MET结合后，HGF/MET信号通路即被活化，发生自身磷酸化，募集下游的Gab-1，Grb-2，Shc和c