靶向mRNA

靶向制剂

一、概述

靶向制剂亦称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内靶点的给药系统。

靶向制剂不仅能够选择性地把输送到病变部位或体内的某一个特定部位，并可使具有有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定时间，以便发挥药效，同时防止把药物输送到生产不良反应的部位或失去生理活性的部位。药物在体内的分布依赖于载体的理化性质，而较少依赖于药物的性质。也就是说，靶向制剂可通过选择载体或通过改变载体的理化性质来调控药物在体内的分布。靶向制剂可提高药效，降低不良反应，提高药品的安全性、有效性，可靠性和患者的顺应性。成功的靶向制剂应具有定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。

（一）靶向制剂的分类

药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。按作用方式分类，靶向制剂大体可分为以下三类。

1.被动靶向制剂 即自然靶向制剂，这是载药微粒进入人体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒

mRNA差别显示技术（DDRT-PCR）

随着PCR技术的发展，人们在此基础上建立起了一系列基于基因分离的新技术新方法。如mRNA差别显示技术（DDRT-PCR）、以及进一步改进的代表性差示分析（RAD），抑制性扣除杂交（SSH）和交互扣除RNA差别显示技术（RSDD）。

差别显示ＰＣＲ是根据绝大多数真核细胞mRNA3’端具有的多聚腺苷酸尾（polyA）结构，因此可用含oligo（dT）的寡聚核苷酸为引物将不同的mRNA反转录成cDNA。该方法的创始人Liang P和Pardee A根据Poly A序列起点前2个碱基除AA外只有12种可能性的特征，设计合成了12种下游引物，称3′-锚定引物，其通式为5’-T11MN；同时为扩增出polyA上游500bp以内所有可能性的mRNA序列，在5′端又设计了20种10bp长的随机引物。这样构成的引物对进行PCR扩增能产生出20000条左右的DNA条带，其中每一条都代表一种特定mRNA种，这一数字大体涵盖了在一定发育阶段某种细胞类型中所表达的全部mRNA。 差别显示技术自1992年建立后，一直在不断进行着改进。如在1994年，Ito等对3′端锚定引物的设计由固定两个碱基变为一个碱基固定的

Review

Regulation of translation via mRNA structure in prokaryotes and eukaryotes

Marilyn Kozak ?

Department of Biochemistry,Robert Wood Johnson Medical School,675Hoes Lane,Piscataway,NJ 08854,USA

Received 25April 2005;received in revised form 31May 2005;accepted 27June 2005

Available online 5October 2005Received by A.J.van Wijnen

Abstract

The mechanism of initiation of translation differs between prokaryotes and eukaryotes,and the strategies used for regulation differ accordingly.Translation in prokaryotes is usually regulated by

肾癌的靶向治疗现状与进展

寿建忠，马建辉

【摘要】靶向治疗是转移性肾癌的一线及二线治疗手段，其药物从作用机制主要分为两类：抗血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）和抑制mTOR途径。抗VEGF/VEGFR药物如索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗联合IFN-α和帕唑帕尼。抑制mTOR途径包括替西罗莫司、依维莫司等。多个靶向药物国外的III期随机对照临床研究显示，靶向药物明显改善了转移性肾癌的无进展生存期（PFS）或PFS和总生存期（OS）。靶向药物有独特的不良反应，尤其是多靶点药物。目前尚缺乏预测靶向药物治疗肾癌疗效和不良反应的标志物。在中国，索拉非尼、舒尼替尼治疗晚期肾癌也积累了丰富的临床经验，其疗效及不良反应可能与欧美国家有一定的差异。

【关键词】肾癌；靶向治疗；血管内皮生长因子；mTOR途径

从2005年12月美国FDA批准索拉非尼（sorafenib）作为治疗晚期肾癌的首个靶向治疗药物上市以来，陆续有舒尼替尼（sunitinib）、替西罗莫司（temsirolimus）、贝伐珠单抗（bevacizumab）联合IFN-α、帕唑帕尼（pazopanib）、依维莫司（everolimus）等靶向药物被批准在

分子技术在肿瘤靶向药物 治疗的应用中南大学病理学系 湘雅医院病理科 周建华

肿瘤靶向治疗 (Target therapy of cancer)

依据已知肿瘤发生的异常分子和基因， 设计和研发针对这些特定的分子和靶点 药物，选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法； 靶向治疗的前提就是明确肿瘤的特异靶 基因变异类存在与否和变异类型； 个体化治疗的雏形。

荧光原位杂交( Fluorescence in situ hybridization,FISH )技术

简介

FISH = Fluorescence In Situ Hybridization利用荧光标记的DNA探针检测组织或细胞内 与其互补的DNA片段 应用：遗传病诊断 血液肿瘤 实体瘤

样本：羊水、绒毛、流产组织、外周血、 骨髓、体液及各种肿瘤组织等

工作原理用已知的标记单链核酸为探 针，按照碱基互补的原则， 与待检材料中未知的单链核 酸进行异性结合，形成可被 检测的杂交双链核酸。由于 DNA分子在染色体上是沿着 染色体纵轴呈线性排列，因 而可以探针直接与染色体进 行杂交从而将特定的基因在 染色体上定位

荧光标 记探针

探针变性

杂 交

样本DNA变性

FISH技术在淋巴造血系统 肿瘤中的应用FISH检测染色体易位(Tra

?2005 CPS and SIMM

462

Acta Pharmacologica Sinica 2005 Apr; 26 (4): 462–468

Full-length article

Identification of a novel splice variant of human PD-L1 mRNA encoding an isoform-lacking Igv-like domain 1

Xian-hui HE 2, Li-hui XU, Y i LIU 3

Key Laboratory of Ministry of Education for Tissue Transplantation and Immunology, Ji-nan University, Guangzhou 510632, China

Introduction

The signals provided by B7 family members are critical for both stimulating and inhibiting T-cell activation [1]. In conjunction with signaling through the

1. A Study of Avastin (Bevacizumab) in Combination With Xeloda (Capecitabine) and Cisplatin as First-Line Therapy for Advanced Gastric Cancer（recruiting participants）

Purpose

This 2 arm study will compare the efficacy and safety of Avastin versus placebo, in combination with Xeloda and cisplatin, in patients who have received no prior treatment for advanced or metastatic gastric cancer.

Patients will be randomized to receive either Avastin 7.5mg/kg iv or placebo iv, in combination with Xeloda 1000mg/m2 po bid on days 1-14

第一节 概述

头颈部癌瘤包括三个部分：耳鼻喉部肿瘤，口腔颌面部肿瘤与颈部肿瘤。耳鼻喉部以鼻咽癌最多见，颈部以甲状腺肿瘤多发病，口腔颌面部肿瘤则以口腔粘膜上皮及涎腺上皮肿瘤来源为多见。 头颈部癌瘤占全身癌瘤中16.4-39.5%， 头颈部癌瘤中口腔颌面部肿瘤占1/3左右。 发病年龄高峰以40-60岁之间，74%病例在60岁以内，与西方国家相比约年轻10岁。 近年来，已经发现我国鼻咽癌具有突出的地区性和人群易感性，广东省以四会市发病率最高，据1987-1990年资料，男性为 33.21/10万，女性为7.42/10万，居中国首位，口腔癌中，好发部位顺序有所变化，60年代好发部位前三位依次为牙龈，舌，颊黏膜。舌癌的发病率，自80年代以来，已经跃居首位，其次为颊黏膜，牙龈，口咽，唇，口底。与美国Cunnin gham（1986）资料口腔癌发病部位舌，口底，下牙龈，颊，上龈，硬腭有所不同。喉癌的发病率在大城市中以辽宁省较高，为2/10万，其中，声门上癌最多，约占80%，次为声门癌，约占19%，声门下癌最少，约1%。 舌癌女性与男性之比已上升为1：1.17；特别是40岁以下的女性，其发病原因不十分清楚。40岁以下病员的淋巴结转移率（42.4

树突状细胞靶向的口服疫苗的设计

【编者案】本文对靶向DC的口服疫苗的摄取机制进行了较为全面的总结，并指出了目前树突状细胞靶向疫苗研究存在的问题以及解决这些问题的可行方案，具有一定借鉴意义。

摘要：大多数病原体是通过肺或肠的粘膜入侵机体的。通过口服疫苗建立肠道的局部免疫，可以有效抵抗肠道病原的入侵。但是，目前大多数口服疫苗在到达肠道时，由于各种消化液等因素的影响会失效。可降解微粒递送系统可以增强包囊抗原的免疫原性,但肠粘膜的免疫细胞对这种抗原投递系统的摄取量却很低。用靶向配体对包囊抗原进行表面修饰，可以增强抗原的靶向作用，从而增加包括树突状细胞在内的免疫细胞对抗原的摄取量。本文重点介绍了Fc受体介导的抗原靶向作用。本文重点介绍了Fc受体介导的抗原靶向作用。另外也介绍了在小鼠和猪体内抗原选择性靶向的DC亚群。

前言：由于外周淋巴结中的效应淋巴细胞的特异性归巢，非口服疫苗不能引起肠道黏膜的病原特异性免疫反应。而且很多时候灭活苗通过口服给药是无效的，虽然减毒活疫苗的效果比较好，但是存在毒性反强的风险，在免疫抑制的个体可能引起发病。新型的蛋白质抗原疫苗具有更高的安全性，但在肠道的吸收受到生理屏障的阻碍，而且蛋白质疫苗必须能够耐受胃酸和各

长沙三济个体化用药基因扩增检验室 标准操作规程文件 文件名：ERCC1mRNA表达水平基因检测 （荧光定量PCR）标准操作规程

文件号：YLPCR-SOP-24 版号/修订号： 1/0 页 号： 第 1 页 总页数： 共 6 页 日 期：20110808 1. 目的：规范ERCC1mRNA表达水平检测（荧光定量PCR）操作流程，保证检测结果准确性。 2. 项目名称： ERCC1mRNA表达水平检测。

检测方法：荧光PCR。

3. 方法原理：PCR方法结合荧光探针的体外扩增和检测技术。 4. 仪器：博日荧光定量PCR扩增仪。 5. 操作步骤：

5.1 样本RNA提取(样本室) 5.1.1

根据《临床标本采集、验收、拒收标准操作规程》接收合格的临床检测样本（同一

患者的正常组织样本和肿瘤组织样本各一份）。 5.1.2 5.1.3 5.1.4 5.1.5

从试剂盒中取出组织RNA提取需要用到的试剂, 室温融化后，2000rpm离心10sec； 参照《组织样本RNA提取标准操作规程》提取正常组织样本和肿瘤组织样本的RNA。 提取的RNA样本需要在24小时内进行逆转录操作，否则需置于-80℃保存。 RNA提取后剩余的组织样本置于-80℃保存，备查。