toll样受体

大菱鲆干扰素调节因子-3（IRF-3）的全长cDNA克隆及序列分析

大菱鲆干扰素调节因子-3（IRF-3）的全长cDNA克隆

和序列分析

目 录

第一章 前言

1.鱼类干扰素的研究进展………………………………………………1

2.1鱼类干扰素的发现及其作用………………………………………………1 2.2鱼类干扰素分子的结构 ……………………………………………………2 2.3鱼类干扰素系统的作用机制………………………………………………3

2.鱼类干扰素调节因子家族的研究进展……………………………………5

3.1鱼类IRF的分类及分子结构…………………………………………6 3.2鱼类IRF的作用……………………………………………………6 3.3鱼类IRF-3的分子结构………………………………………………8 3.4 鱼类IRF-3在免疫反应中的作用机制………………………………9

3.本项研究的目的与意义……………………………………………………10 第二章 大菱鲆的IRF-3的全长cDNA克隆及序列分析 1.实验材料……………………………………………………………………12

1.1实验动物、菌种及质粒………………………………………………12 1.2仪器设备…

３２６

Ｔｏｌｌ样受体４与冠状动脉粥样硬４Ｊｃ＿，关系的研究进展

陈煌峰１

王永明２

王少钦３

黄恩泽４陈新山４

［关键词］动脉粥样硬化；炎症；免疫，天然；Ｔｏｌｌ样受体４［中围分类号］

Ｒ５４３．５

［文献标志码］Ａ［文章编号］

Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ

ｌｉｋｅ

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＩ。Ｒｓ）是与

果蝇Ｔｏｌｌ蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族，能够识别特定类型微生物的保守分子成分，即病原体相关分

子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒ

ｐａｔｔｅｒｎｓ，

ＰＡＭＰｓ），如ＴＬＲ４识另０脂多糖（１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａ—ｒｉｄｅ，ＬＰＳ），而ＴＩ，Ｒ３识别病毒感染过程中产生的双链ＲＮＡ，从而激活信号转导途径、诱导炎症反应、促进抗原提呈细胞的活化，导致天然免疫反应来抵抗微，￡物感染。进一步研究发现，ＴＬＲｓ细胞内区与哺乳动物中白细胞介素一１受体（ＩＬ一１Ｒ）的细胞内区具有很高的同源性，下游的信号转导通路通过ＮＦ—ＩｃＢ样因子发挥作用。１９９７年Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ等ｑ１首次发现了人类的第一种Ｔｏｌｌ同源受体（被命名为ＴＬＲ），后又发现了至少１０种人的ＴＩ，Ｒ家族蛋白，分别被命名为ＴＩ。Ｒ１～１０。越来越

细菌感染的先天免疫传感器的识别

1，苏希尔·库马尔英格尔1，Harshad

免疫实验室，生物科学系研究 所，印度科学教育和研究（IISER）博帕尔，印度 2 ，瑜珈Vemana大学微生物学系，Kadapa，印度

3 ，WPI宿主防御，免疫学前沿研究中心，日本大阪大学，日本的实验室 SK和HI同样对这项工作的贡献。

人士Himanshu库马尔博士，免疫实验室，生物科学系，印度研究所的科学教育和研究（IISER） ，通讯地址：博帕尔印度。电子邮件：hkumar@iiserb.ac.in 摘要

通过激活先天免疫和适应性免疫，微生物挑战的主机发起一系列的防御过程。先天免疫系统包括传感器或模式识别受体（PRRS）上表达的免疫和非免疫细胞和感保守来源于病原体的分子或在不同的室中的宿主细胞的病原体相关的分子模式（PAMPS）。PAMPS猪蓝耳病的识别触发的炎性细胞因子和I型干扰素通过诱导的抗菌效应的反应。在先天免疫和宿主防御，蓝耳病，如Toll样受体（TLRs），NOD-的受体（NLRS），RIG-I-的受体（RLRs），以及DNA传感器及其相应的PAMPS的几个家庭都得到了很好的研究。在这里，我们回顾了最近的调查结果细菌识别Toll样受体和NLRS，由这

5 NLRS

NOD 样受体(NOD like receptors, NLR)家族，广泛存在于人类的细胞胞浆内,识别相应配体之后能够激活NF-κB (NOD1 和 NOD2)信号途径，活化 Caspase-1促进促炎因子IL-1β和IL-18(NLRP1/NALP1, NLRP3/NALP3/cryopyrin, and NLRC4/Ipaf )的产生，从而启动固有免疫和获得性免疫。NOD 蛋白为胞浆内的模式识别受体，其结构包括： ( 1 ) 中央的核苷酸结合寡聚化区域(NACHT)，是 NLRs 家族共同拥有的结构，对于 NLRs 的寡聚化和活化非常重要； (2)N 末端效应结合区域，即 N- 末端蛋白 -蛋白相互作用的结构域，如半胱氨酸蛋白酶激活和募集结构域( caspase activation and recruitment domain,CARD). ( 3) C 末端富含亮氨酸的重复序列( LRRs ) ，可以识别受体。在NOD家族成员中NOD2和NLRP3的突变均可引起炎症性疾病，因此是目前研究最多的NOD样分子。NOD2突变可致Crohn’s病(CD)和Blau综合征（BS）的发生，而发生在NLRP3的编码基因CI

分类号：R725.1 密级：一般

U D C：616.08 编号：2011213048

硕士学位论文

儿童流感的临床特征分析及Toll样受体3基因多态性与儿童流感遗

传易感性、病情严重性的相关性研究

研究生：康晓蕾

导师：张剑珲教授

申请学位级别：医学硕士年级：二零一一级

学科专业：儿科学研究方向：儿科危重病

论文提交日期：二零一四年五月论文答辩日期：二零一四年五月

学位类型：专业型学位授予单位：广州医科大学

答辩委员会主席：

评议人：

二○一四年五月

万方数据

硕士学位论文

儿童流感的临床特征分析及Toll样受体3基因多态性与儿童流感遗传易感性、病情严重性的相关性研究

Ananlysis of clinical features of influenza in children

and correlation of polymorphisms in the Toll-like receptor 3 gene and genetic susceptibility and severity in

children with influenza

专业：儿科学

研究生：康晓蕾

导师：张剑珲教授

广州医科大学·广州

二零一四年五月

万方数据

目录

中文摘要 (1)

英文摘要 (4)

主要英文缩略词

β受体激动药

一、异丙肾上腺素 剂。

1）、心血管：可显著增快心率，加速房室传导及心肌收缩，降低血管阻力。由于该药无选择性扩张皮肤和肌肉血管，使体内血流分步到非生命器官，而生命器官的血流分布减少，加上心动过速使平均动脉压及舒张压降低，心肌供血减少而氧耗增加，还可导致冠脉窃血现象，因而不宜常规用于抗休克和心力衰竭的治疗。

2）、支气管：可激动β2受体，使许多平滑肌痉挛达到缓解，特别是支气管和胃肠平滑肌作用明显。另外，还有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。该药起效迅速，作用持续时间1h，经肝肺代谢，40-50%经肾以原形排除。

2、临床应用：

1）、主要用于Ⅲ度房室传导阻滞患者在起搏器安装前，1、药理作用：它是人工合成的非选择性β受体激动

对阿托品又无效的患者。

2）、偶用于急性心动过缓、哮喘及肺源性心脏病合并特发性或继发性肺动脉高压患者。

3）、心脏移植术后均需用该药维持心率和心肌收缩力一

段时间。

4）、β受体阻滞药中毒患者首选此药。

另外，使用该药应注意：心肌供氧与需氧平衡而造成心

律失常、心肌缺血、高血压和中枢兴奋。反复应用易产生耐药现象。

3、不良反应：常见心悸和头晕。禁用于：冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进患者。

另外，我科对该药

肾上腺素能受体作用药2012年3月31日

神经系统组成胆碱能药物 肾上腺素能药物

神经系统

外周神经系统

中枢神经系统

传出神经系统

传入神经系统

镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药

自主神经系统 交感神经系统

运动神经系统

局部麻醉药副交感神经系统

传出神经分类图示中枢神经系统 外周神经系统 组织 NA 交感神经 植自 物主 神神 经经 )( 神经节

平滑肌 心肌 腺体

传 出 神 经

神经节 副交感神经

运动神经

Ach 骨骼肌 去甲肾上腺素能神经 虚线( ■乙酰胆碱(Ach) ):节后纤维 ▲去甲肾上腺素(NA)

胆碱能神经 实线(

):节前纤维

传出神经系统交感神经 中枢神经系统CNS

(植物神经)自主神经

副交感神经

运动神经

乙酰胆碱 神经节 N胆碱受体 无神经节

乙酰胆碱 神经节

传出神经系统药 物的作用环节去甲肾上腺素 肾上腺素能受体 效应器

N胆碱受体

乙酰胆碱 M胆碱受体

乙酰胆碱 N胆碱受体 骨骼肌

肾上腺素能受体分类

a受体： a1、 a2 β受体： β1 、β2 、β3

肾上腺素能药物分类 肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药)

肾上腺素受体拮抗剂(抗肾上腺素药)

拟肾上腺素药

a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱a 受体激动剂( a 1、 a2 、非选择性a

趋化因子受体CCR研究概述

趋化因子要发挥生物学作用，必须与相应的受体结合才行。趋化因子受体(Chemokine Receptor)属于G蛋白偶联受体，具有7个富含疏水氨基酸的α螺旋穿膜区结构，主要表达于骨髓来源的各白细胞亚群，同时也表达于上皮细胞、血管内皮细胞、神经细胞等类型的细胞。趋化因子受体根据其结合的配体不同也分为4个亚家族：CCR、CXCR、XCR和CX3CR。其中CCR亚族已克隆11种（CCR1-CCR11），CXCR亚族6种（CXCR1-CXCR6），另俩个亚族分别各有1种：XCR1和CX3CR1。本文主要论述CCR的研究进展。

CCR1对多种人类CC趋化因子有反应，包括钙动员、腺苷酸环化酶抑制、细胞外酸化和趋化性增加。CCR1已经从多个种属获得克隆，如恒河猴、兔、小鼠和大鼠，并且这些序列之间存在高度的序列同源性，人和恒河猴的相似性为87％。人CCR1序列的大部分显著特征是保守的，其存在的变化主要限于N末端和细胞外环，可能参与配体结合的区域。人和小鼠CCR1蛋白以高亲和力结合人和小鼠CCL3和CCL5。通过靶向基因破坏研究和通过有效的CCR1拮抗剂的研究，提供了对CCR1的生理和病理生理作用的了解。

CCR2的cDNA可以编码两

β受体阻滞剂的研究进展

摘要: β受体阻滞剂是心血管疾病治疗领域中最常用和循证医学证据最充分的药物之一,是治疗高血压、冠心病、心力衰竭和心律失常等主要心血管疾病的基石或一线药物。β受体阻滞剂不仅有助于改善症状,而且能够显著减少心血管病事件和降低总死亡率。但各种β-受体阻滞剂不尽相同,在临床实践中应根据适应证选择适当的药物。 关键词：β受体阻滞剂；分类；临床应用；不良反应

近年来，β受体阻滞剂在临床的应用越来越广泛，尤其在原发性高血压、慢性充血性心力衰竭、冠心病、心律失常、心肌病或以上两种疾病并存等的治疗中作用明显。

1.β受体阻滞剂的分类

根据选择性的不同，β受体阻滞剂大体可分为3类：①非选择性β受体阻滞剂：同时阻滞β1和β2肾上腺素受体。一般认为β受体阻滞剂的主要降压作用来源于其对β1肾上腺素受体的阻滞。非选择性的β受体阻滞剂同时抑制β2受体，产生对糖脂代谢和肺功能的不良影响，甚至通过动脉上的β2受体增加周围动脉的血管阻力。其代表药物为普萘洛尔，由于β2阻滞相关的不良反应，该类药物在临床已较少应用。②选择性β受体阻滞剂：特异性阻滞β1肾上腺素受体，对β2受体的影响相对较少。其代表药物为比索洛尔和美托洛尔，是临床中较为常用的β受体阻滞

商洛职业技术学院教案

课程名称 授课教师 药理学 王生杰 授课类型 专业班级 08级三临床、药学 讲授 学 时 3 第八章 胆碱受体阻断药 章节题目 目的 与 要求 1.掌握阿托品的作用、临床应用、不良反应和禁忌证 2.理解山莨菪碱、东莨菪碱及溴丙胺太林的作用和临床应用 3.了解后马托品、托吡卡胺及哌仑西平的作用和临床应用 重点 与 难点 方法 与手段 1.阿托品的作用、用途、不良反应和用药注意事项 2.东莨菪碱、山莨菪碱、溴化兵胺太林和后马托品的特点 3.阿托品的作用和用药注意事项。 讲授，CAI 使用教材 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 及参考书

教 案 续 页

教 学 内 容 辅助手段 时间分配 阿托品（atropine） 第八章 胆碱受体阻断药 一、M受体阻断药 (一)阿托品类生物碱 【作用】 1.抑制腺体分泌: 对汗腺、唾液腺＞泪腺、呼吸道腺体分泌＞胃酸分泌。 ２.解除内脏平滑肌痉挛：对痉挛平滑肌作用显著。 解除胃肠