瑞马唑仑合成路线

己唑醇合成路线

陈儒贵，2016/02/02

一、 傅氏反应

以无水氯化铝做催化剂，分段控温，间二氯苯与正戊酰氯反应生成2,4-二氯苯基戊酮。加水，二氯乙烷萃取，碱洗，水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClO催化剂ClO+Cl147.00Cl120.58+HClCl231.1236.46

二、 闭环

1、在氮气保护下，以甲苯做溶剂，控温30℃以下，用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制备硫叶立德（翁盐）。

CH3OOSOOCH3+CH3SCH3CH3OOSOOS126.1362.13188.26（翁盐）

2、以聚乙二醇做催化剂，强碱性条件下，2,4-二氯苯基戊酮与翁盐反应生成2-正丁基-2-（2,4-二氯苯基）环氧乙烷。水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClOC4H9Cl231.12ClOC4H9Cl56.11245.1562.13174.2532.0418.02

OOOO催化剂SS+CH3S+2KOH+CH3CH3+K2SO4+CH3OH+H2O188.26三、 加成

在催化剂和强碱性条件下，分段控温，环氧中间体与三氮唑反应生成己唑醇。水析，甲基环己烷重结晶。过滤，干燥得产品。母液甲基环己烷溶剂蒸馏回收套用。

ClOHNClN催化剂Cl314.2NNNOH+

艾司唑仑适应症为主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。

常见的不良反应：

1.首次服用本品初期可能出现过敏性休克（严重过敏反应）和血管性水肿（严重面部浮肿）。服用本品可能引起睡眠综合征行为，包括驾车梦游、梦游做饭和吃东西等潜在危险行为。

2.口干、嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。 3.罕见的有皮疹、白细胞减少。

4.个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。

5. 成瘾性、依赖性较强，长期、大量应用后，停药可产生种种不适反应，表现为激动或忧郁。

6. 对于已经服用艾司唑仑的失眠患者，可选择百艺舒逐渐减停艾司唑仑用药，从而摆脱长期用药困扰，恢复健康深睡眠状态。

禁忌慎用者：

1．中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。 2．肝肾功能损害。 3．重症肌无力。

4．急性或易于发生的闭角型青光眼发作。 5．严重慢性阻塞性肺部病变。

注意事项

1．用药期间不宜饮酒。

2．对其它苯二氮?药物过敏者，可能对本药过敏。 3．肝肾功能损害者能延长本药消除半衰期。 4．癫痫患者突然停药可导致发作。

5．严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。 6．避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不易骤停。

阿司匹林的合成路线介绍

阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。

1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线

催化剂类别

需用原料及配方实例

原料名称 规格 组分比(份)

酚甲酸 98.5% 25

乙酸酐 98.5% 27

制备工艺:

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不

头孢唑肟钠的合成

【摘要】 简化头孢唑肟钠的合成路线。方法 以7氨基3去甲基3头孢烷酸为原料，与2（2氨基4噻唑基）2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸，再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。结果与结论 所制得的产品质量好，产率达874%。本方法操作简便，适于工业化生产。

【关键词】 头孢唑肟钠；合成；7氨基3去甲基3头孢烷酸

Abstract:Ceftizoxime was prepared through the reaction of 7amino3cephem4carboxylic acid with 2(2aminothiazol4yl)2(Z)methoxyiminoacetic acid Sbenzthiazolyl thioester, followed by the reaction with sodium 2ethylhexanoate. The yield was 87.4%. The synthesis is simple and suitable for industrial production of ceftizoxime sodium. .

Ke

布洛芬合成路线综述

姓名：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX 【摘要】

布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】

布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】

1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的

7 磺胺甲噁唑的合成工艺

7.1 概述

磺胺甲噁唑(新诺明，Sulfamethoxazol，Sinomin)，化学名为N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺(N-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-4-sulfanilamide)，简称SMZ，化学结构为：

为白色结晶粉末，无臭、味微苦，溶于稀酸和稀碱。熔点168~172℃。

作为磺胺类药物，新诺明抗菌谱广，抗菌作用强，对大多数革兰氏阳性及阴性菌由抑制作用。适用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统和软组织等感染。排泄慢，半衰期长。 与甲氧苄氨嘧啶合用可产生协同作用。

由于抗生素的发展换代，其使用范围正在缩小，但由于疗效确切，用药成本低，仍为国家基本药物。

7.2 磺胺甲噁唑的合成路线

由反合成分析知，磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径：

7.2.1 磺胺钠盐法(切断法

b)

由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备。

在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应中，异噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用受到限制。

7.2.2 苯磺酰氯法

感恩——我的祖国

我的祖国——中华人民共和国简称中国，它是一个拥有五千年历史的华夏民族，是世界四大文明古国之一。

我欣赏我的祖国，是因为中国曾经经历了多少沧桑、经历了多少风风雨雨啊；我热爱我的祖国，是因为他在毛泽东、邓小平、江泽民总书记的领导下，发生了翻天覆地的变化；我敬佩我的祖国，是因为在孙中山这位大总统的领导下，打响了“武昌起义”，发动了“辛亥革命”，是中国从半殖民地、半封建的社会中走了出来，我喜欢我的祖国，是因为祖国的壮丽风景使人心旷神怡……

中国在公元前221年嬴政统一中国开始，逐渐成为一个富饶、美丽的国度；张骞出使西域，创建丝绸之路；唐太宗李渊创立了大唐；明太祖朱元璋以一个农民的身份创建了明朝；皇太极攻克了北京，创立清朝后……从“玄武门之变”到“康乾盛世”……从圆周率、四大发明、地动仪、浑天仪……从孔子、孟子、杜甫、苏轼……中国每个方面都在逐步的昌盛。成为当时世界上发达国家之一。

然而，好景不长，从乾隆皇帝后，一个个腐败无能的皇帝一次次出现，从嘉庆皇帝到傅仪皇帝；从中国近代第一个不平等条约——《马关条约》；从中日黄海大战……都体现了后清的腐败，作为一个中国人，清政府的腐败，令人不堪回首、深恶痛绝；但更令人欣慰的是在孙中山大总统的领导下，中国

中级有机化学预习实验报告

2-氨基-1，3，4-噻二唑（敌枯唑）的合成

[实验原理]

2-氨基-1,3,4-噻二唑通常采用甲酸作原料,以盐酸作催化剂一步法合成 [反应式]

SNH2NHCNH2 + HCOOHSNH2CNHNHCHOHClNSNNH2HClNaOHNSNNH2

[试剂]

硫代氨基脲2.3g(0.052mol)，甲酸1.4g，浓盐酸2.5mL，氢氧化钠溶液(572g/L) [实验步骤]

1.向50mL三口圆底烧瓶中加入2.3克（0.025mol）氨基硫脲、1.4克（0.03 mol）甲酸及2.5 mL（0.052mol）36%浓盐酸（质量分数），摇匀加沸石。

2.安装回流装置及尾气接收装置，NaOH水溶液吸收盐酸尾气及温度计。接通冷凝水，在电热套上缓慢加热至80℃，搅拌反应2h。继续升温至反应物沸腾回流，反应3 h 后，观察现象变化。 3.反应液冷至室温，用14.3mL(572g/L) NaOH水溶液调节至pH到9-10，冰水冷却结晶。抽滤得初产物。

4.用10-15 mL水对初产品进行重结晶（包括热过滤和冷却结晶）。最后得到白色晶体。红外灯烘干。计算产率。

5.用显微熔点仪测量所得晶体熔点，

科技论坛

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伏立康唑合成工艺的探索研究

张薇1李洪宇2

（1、黑龙江江世药业有限公司，黑龙江哈尔滨1500012、哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨150001）摘要：以1-（2，4-二氟苯基）-2-（5-氟嘧啶-4-基）丙酮、1-溴甲基-1，2-4-三氮唑及四氢呋喃为起始原料，合成伏立康唑。考察反应温度、反应时间、等对产物的收率的影响。结果表明在最佳条件：中间体合成温度50℃，时间5h；伏立康唑反应温度0～5℃；时间8h下按此路线合成的伏立康唑成本较低、操作安全、收率高且原料简单易得。

关键词：伏立康唑；合成；反应条件

伏立康唑一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性表1反应温度对中间体收率的影响曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔á???á????????????????è??

[1][2][3]??áé?è?????????????????è???。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主念珠菌）

可能威胁生命的感染。伏立康唑á要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、表2反应时间对中间体收率的影响

由辉瑞公司（美）开发，2002年上市，关于伏立康唑的合成研究国内已经á???á???????????

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伏立康唑合成工艺的探索研究

张薇1李洪宇2

（1、黑龙江江世药业有限公司，黑龙江哈尔滨1500012、哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨150001）摘要：以1-（2，4-二氟苯基）-2-（5-氟嘧啶-4-基）丙酮、1-溴甲基-1，2-4-三氮唑及四氢呋喃为起始原料，合成伏立康唑。考察反应温度、反应时间、等对产物的收率的影响。结果表明在最佳条件：中间体合成温度50℃，时间5h；伏立康唑反应温度0～5℃；时间8h下按此路线合成的伏立康唑成本较低、操作安全、收率高且原料简单易得。

关键词：伏立康唑；合成；反应条件

伏立康唑一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性表1反应温度对中间体收率的影响曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔á???á????????????????è??

[1][2][3]??áé?è?????????????????è???。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主念珠菌）

可能威胁生命的感染。伏立康唑á要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、表2反应时间对中间体收率的影响

由辉瑞公司（美）开发，2002年上市，关于伏立康唑的合成研究国内已经á???á???????????