药物效应动力学

第一章 生物药剂学概述

1 剂型因素

1) 药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。

2) 药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。

3) 药物的剂型、用药方法：注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂和溶液剂等。

4) 制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。 5) 处方中药物的配伍、相互作用 6) 制剂的工艺过程、操作条件、贮存条件 2 生物因素

1) 种属差异：如鼠、兔、狗和人的差异 2) 种族差异：如不同人种的差异

3) 性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异

4) 年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异 5) 生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化

遗传因素：酶的活性

第二章 口服药物的吸收

第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 生物膜性质

1.膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。

膜转运途径

1.细胞通道转运:药物借助其脂溶性或膜内蛋白的

第二章 药物代谢动力学

药物代谢动力学（药动学）：指药物的体内过程，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄，血药浓度随时间而变化的规律。常用数学公式和图解表示。

第一节 药物分子的跨膜转运

药物的吸收、分布、排泄需要通过各种生物膜。 生物膜基本结构：

液态脂质双分子结构 脂溶性物质容易通过 功能蛋白质（载体、酶、受体） 膜孔 转运小分子物质 转运方式

1． 被动转运：不耗能，顺浓度差（高→低）转运。

（1） 简单扩散：称脂溶性扩散，高浓度→低浓度，转运数度取

决膜二侧浓度差、脂溶性、极性、分子量 。

药物属弱酸、弱减性，以离子、非离子型存在，非离子型易转运，解离程度取决药物的pKa（解离常数的负对数）,并受pH的影响。 弱酸性药物:

解离方程式 HA ===H+ +A- Ka(解离常数) =〔H+〕〔A-〕/〔HA 〕 （两侧取负对数）

-logKa = - log〔H+〕-- log〔A-〕/〔HA 〕 pKa = pH - log〔A-〕/〔HA 〕 （以指数表示）

10 pH - pKa = A-(离子型)/HA（非离子型） 当

执业药师考试辅导 《药理学》

第二章 药物代谢动力学

一、A

1、阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5的肠液中，约可吸收 A、1％ B、0.1％ C、0.01％ D、10％ E、99％

2、某弱酸性药物pKa=4.4，其在胃液(pH=1.4)中的解离度约为 A、0.5 B、0.1 C、0.01 D、0.001 E、0.0001

3、某弱酸性药物在pH=7.0的溶液中90％解离，其pKa值约为 A、6 B、5 C、7 D、8 E、9

4、弱酸性药物在pH=5的液体中有50％解离，其pKa值约为 A、2 B、3 C、4 D、5 E、6

5、下列关于药物主动转运的叙述错误的是 A、要消耗能量

B、可受其他化学品的干扰 C、有化学结构的特异性 D、只能顺浓度梯度转运 E、转运速度有饱和现象 6、易化扩散的特点是

A、不耗能，顺浓度差，特异性高，无竞争性抑制现象 B、不耗能，顺浓度差，特异性不高，有竞争性抑制现象 C、耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制现象 D、不耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制现象 E、转运速度无饱和现

第2章 药物代谢动力学

（一）名词解释：

1. 药动学Pharmacokinetics； 2. 吸收Absorption；

3．首关消除(首过效应)First pass elimination； 4. 分布Distribution； 5．半衰期Half time；

6．生物利用度Bioavailability；

7．零级消除动力学zero-order elimination kinetics； 8．一级消除动力学First-order elimination kinetics； 9．代谢Metabolism； （二）选择题 【A1型题】

1．促进药物生物转化的主要酶系统是 （ ） A 细胞色素P450酶系统 B 葡萄糖醛酸转移酶 C 单胺氧化酶 D 辅酶II E 水解酶

2．pKa值是指 （ ）

A 药物90％解离时的pH值 B 药物99％解离时的pH值 C 药物50％解离时的pH值 D 药物不解离时的pH值 E 药物全部解离时的pH值

3．药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使 （ ） A 药物作用增强 B 药物代谢加快 C 药物转运加快 D 药物排泄加快 E 暂时失去药理活性

4．使肝药酶活性增加的药物是 （

名词解释

1.PK-PD模型：将药物动力学和药效动力学结合起来，增加作用部位的效应室，

组成药物动力学和药效动力学结合模型，简称~ 2.药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化

规律的学科。 3.治疗指数（TI）：系指药物中毒或致死剂量与有效剂量的比值。对于临床实用药

物，指不良反应的最大血药浓度（即最低中毒浓度）与产生治疗效应的最小血药浓度（最低有效血药浓度）的比值。 4.固定效应：是指年龄、体重、身高、性别、种族、肝肾功能等对药物体内过程

的影响，这些因素是相对固定的，固定效应用参数θ表示，在回归方程中用来估算药物动力学参数的均值。 5.单室模型：给药后药物一经进入血液循环，即迅速分部到全身，达到动力学的

“均一状态”，此时，整个机体可视为一个隔室，依此建立的药动学模型，称为单室模型。 6.生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反

映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 7.清除率（CL）：单位时间从体内消除的含药血浆体积，或单位时间内从体内消

除的药物表观分部容积。 8.生物利用度：指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度与程度。

9.平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量

实验一 药酶诱导剂及抑制剂对 戊巴比妥钠催眠作用的影响

【目的】

以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用的影响，从而了解它们对肝药酶的诱导及抑制作用。

【原理】

苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体的氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短。而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠潜伏期缩短，睡眠持续时间延长。

【动物】

小白鼠8只，18~22g

【药品】

生理盐水、0.75%苯巴比妥钠溶液、0.5%氯霉素溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液

【器材】

天平、鼠笼、秒表、注射器1 ml×4、5号针头×4

【方法与步骤】

一、药酶诱导剂对药物作用的影响

1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射0.75%苯巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml/10g，每天1次，共2天。

2、于第三天，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，观察给药后小鼠的反应。记录给药时

1． 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试

求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度？ T（h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61

解(1) 图解法

k根据公式 logC??t?logC02.303以logC—t作图

得直线.在直线上找两点求斜率:

斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355 T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1355t+2.176 ⑴ k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1) ⑵ T1/2=0.693/k=2.22

⑶ V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L) ⑷ TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h)

⑸ AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h

⑹ 求12小时血药浓度,t=12

lgC=-0.1355t+

药物效应动力学 考什么？

药物效应动力学

1.药物的基本作用

（1）对因治疗、对症治疗（2）药物不良反应（副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、继发反应、特异质反应）

2.药物量效关系

量效关系、量效曲线、量反应、质反应、最小有效量、效价、效能、半数有效量、半数致死量等在药物应用中的意义

3.药物的作用机制

药物作用机制的主要类型

4.受体学说

受体的特征、受体的类型、激动药及拮抗药、受体的调节、信号转导

（一）药物的基本作用 1.对因治疗用药目的——用来消除致病因素。例如抗生素杀体内病原微生物。 2.对症治疗用药目的——改善疾病的症状。如用解热镇痛药降低高热。 3.药物不良反应 凡是不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 （1）副作用（副反应） 概念：是药物治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应。 副作用是药物固有又可预知的作用，是药物作用广泛，选择性低造成的，一般反应轻微，而且随着治疗目的不同可以发生转化。 （2）毒性反应 概念：是指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。一般较为严重，毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。根据发生

2016年吉林大学药学专升本离线作业

2015-2016学年第二学期期末考试《生物药剂与药物动力学》大作业

一、名词解释(每题6分，共30分)

1.生物利用度：经任何用药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分率

生物利用度，即生物利用度=A/D*100%（A为体内药物总量，D为用药剂量）。

2.生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数，无统计学差异。

3.肾清除率：指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完全清楚出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆清除率。用CLr表示。

4.隔室模型：将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点，分为若干室，只要体内某些部位接受药物及消除药物速率相似，都可归纳为一个房室。

5.膜动转运：是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。

二、简答题（每题10分，共50分）

1.药物的转运机制有哪些？被动转运和主动转运的特点有哪些？

答：药物的转运方式主要有被动转运、主动转运和其他转运方式。

被动转运；指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散和滤过。被动转运的作用力来源于膜两侧的药

第二章 生物药剂学与药物动力学

一、理论部分

1. 301. 何谓生物药剂学？研究它的目的是什么？

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素与药物疗效之间相互关系的科学。

研究生物药剂学的目的是为了正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。

2. 302. 请叙述药物的体内过程包含的范围？

⑴ 吸收过程 吸收是指药物从用药部位进入体内循环的过程；

⑵ 分布过程 分布是指药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程；

⑶ 代谢或生物转化过程 药物在吸收或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程；

⑷ 排泄过程 排泄是药物或其代谢产物排出体外的过程。

3. 303. 简述生物膜的结构？

细胞膜主要由磷脂质、蛋白质和少量糖类所组成。以脂质双分子层为基本结构，磷脂质与结构蛋白相聚集、形成球形蛋白和脂质的二维排列的流体膜。

4. 304. 简述生物膜的性质？

⑴ 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的。具有流动性。

⑵ 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及