口服抗真菌药

抗真菌药物

按化学结构抗真菌药物分为3类：

一．多烯类

作用机制：作用于细胞膜，选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。

? 两性霉素B

为最重要的广谱抗真菌药物之一。治疗多种深部真菌病的首选药物。 1.药代动力学特点

仅能静脉滴注。不易透析除去。 2.临床应用

两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一。抗菌普广。 3.副作用大：肾毒性大

? 制霉菌素

1.临床应用：口服或局部给药。

口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病。 2.不良反应：毒性较两性霉素B更大，不能注射。

二. 三唑类

作用机制：作用于细胞膜

? 氟康唑

广谱高效抗真菌药。相对安全、低价。

1.药代动力学特点：口服易吸收，生物利用度高，且分布广。体内代谢少，主要由肾排出。可经透析除去 2.临床应用

主要用于念珠菌病、隐球菌病，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 3.不良反应

不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。

? 伊曲康唑

抗菌活性强于酮康唑。 1.药代动力学特点 口服吸收良好，食物促进其吸收，亲脂性高，生物利用度高，经消化道和肾排泄。 不易被透析除去 2.临床应用

治疗浅表性真

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第九章化学治疗药

Chemotherapeutic Agents

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第四节

?

抗真菌药物(Antifugal Drugs)

抗真菌药物按结构分类为

?①作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

?②麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类抗真菌药物?③麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂

?④不影响膜上麦角甾醇的药物。

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一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖?多烯类抗生素在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。?

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?

其主要代表药物有制霉菌素A1(Nystatin A1)、匹马霉素(Pimaricin)、两性霉素B(Amphoterici

垦！ｉ！！！！！！！翌！！！！！！兰旦！！ｇ！！塑ｉ：∑！！：！！堕！：！！

ｌｉｐｉｄ

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｌ期

ｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ［ＪＪ．ｈｊｔｒｄｉｏｌｏｇｉｉａ，１９９１，３１（１）：１７一１９．

Ｒｕｐｐ

Ｈ，Ｚａｒａｉｎ—ＨｅｒｚｂｅｒｇＡ，Ｍａｉｓｃｈ

ｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃ

Ｂ．Ｔｈｅ

ｕｓｅ

ｌｅｖｅｌｓｉｎ

ｒａｔｓｌＪｊ．ＢｉｏｆＰｈａｒｍＢｕｌｆ，２０００，２３（６）：７７０—７７３．

Ｋ，Ｋｉｆｉｍｏｔｏ

Ｔ，ｅｔ

［６］

ＨａｙａｓｈｉＹ，Ｔａｊｉｍａａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ｏｆｐａｒｔｉａｌ

ｆａｔｔｙａｃｉｄ

ＭＥＴ．８８．ａｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｇａｍｍａ．ｂｕｔｙｒｏｂｅｔａｉｎｅ

ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ｏｎｃａｒｄｉａｃ

ｉｓｏｌａｔｅｄ

ｒａｔ

ｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

ｔｈｅｒａｐｙｏｆａｎｇｉｎａ

ｐｅｅｔｏｒｉｓａｎｄｈｅａｒｔ

ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｅｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎ

ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．

［１２］

ｎｅｗ

ｆａｉｌｕｒｅｌＪＪ．胁Ｋ，２００２，２７（７）：６２１—６３６．

ＳａｋｈａｒｃｈｕｋⅡ，ＳｉｓｅｔｓｋｉｉＡＰ，Ａｒｔｉｕｋｈ

ａｃｔｉｖ

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

抗真菌

园艺博览《现代农业科技》"$$)年("月

芦荟植物内生真菌抗真菌活性的研究

尹建雯(

（"云南省疾病预防控制中心

陈有为"徐闻(杨慧敏’

,(**++；+云南大学微生物研究所；!安徽科技学院）

摘要对从芦荟中分离出的!!株内生真菌进行抗真菌活性物质筛选结果表明：’)株芦荟内生真菌对(种或多种皮肤

致病真菌，例如毛样枝孢（*"’<#.9#&,4>?&,@+#,<$.）、紧蜜单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>@#>9’@?4>）、皮炎单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>等具有抑制生长作用，占供试菌株的’03!5。来自中华芦荟、元江芦荟、库拉索芦荟分离获得内生真菌的抗真菌活<$&>’?,?,<,.）

性菌株比例分别为)$5、#)5和’(3)5。提示芦荟内生真菌种群可为人类寻找新的抗病原微生物活性物质提供基础条件。

关键词中华芦荟；元江芦荟；库拉索芦荟；内生真菌；抗真菌活性

由于某些植物病原真菌侵入宿主后，在特定环境和生（"$$接入0毫升-./液体培养基，置于"!,1

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

第３１卷第６期２００８年０６月Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．６Ｊｕｎ．２００８

棘白菌素类抗真菌药米卡芬净研究进展

关亚鹏

（华北制药集团新药研究开发有限责任公司微生物药物国家工程研究中心，河北

石家庄

０５００１５）

［摘要］米卡芬净是一种新型的棘白菌素类抗真菌药物，具有很广的抗菌谱。它能够抑制真菌细胞壁的１，３－β－Ｄ葡聚糖的

合成，对真菌细胞具有较高的特异性。介绍了米卡芬净的体外抗菌活性、药动学以及药物相互作用方面的研究进展。

［关键词］米卡芬净；抗菌活性；药动学；药物相互作用［中图分类号］Ｒ９７８．５

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１００３－５０９５（２００８）０６－００１１－０３

棘白菌素类是近年来新上市的一种抗真菌药物，它们能够抑制真菌细胞中１，３－β－Ｄ葡聚糖的合成，具有毒性低和良好的动力学性质［１］。目前进入临床研究的此类药物有：卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净，前两种已经上市，后者还处于Ⅲ期临床试验中［２］。米卡芬净能够非竞争性抑制１，３－β－Ｄ葡聚糖合成酶的活性从而抑制真菌细胞壁合成，由于哺乳动物细胞缺乏

ＦＬＣ耐药和剂量依赖敏感光滑念珠菌、克柔念珠菌、

ＦＧ对近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌的抑菌作株。⑶Ｍ

ＦＧ对ＩＴＣ敏感和耐药的曲霉均有好的抑用稍差。⑷Ｍ

ＭＢ不敏感的

口服降糖药物

一、药物分类：

促胰岛素分泌剂：

磺脲类：直接刺激胰岛素分泌。

格列奈类：直接刺激胰岛素分泌。

DPP-Ⅳ抑制剂：通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1增加胰岛 素分泌的作用。

GLP-1受体激动剂：GLP-1类似物。

非促胰岛素分泌剂：

双胍类：减少肝脏葡萄糖的输出。

噻唑烷二酮类：改善胰岛素抵抗。

α-糖苷酶抑制剂：延缓碳水化合物在肠道内的吸收。

不同机制的降糖药物种类

（一）磺脲类：

1、第一代磺脲类：

①甲磺丁脲（tolbutamide，D860）：临床上基本不用。

②氯磺丙脲（chlorpropamide）：临床上基本不用。

1

2、第二代磺脲类：

①格列本脲（glibenclamide，优降糖）

药理作用：

本品通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，其作用强度为甲磺丁脲200倍，因此所用剂量明显减少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用较强。①促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)，因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。本品主要经肝脏代谢，24h内从尿中排

口服避孕药的应用研究

【摘要】口服避孕药(OC)是一种在全世界范围内广泛使用的避孕方法。口服避孕药由于避孕和非避孕原因在全球普遍使用的同时也在不断接受挑战。本文介绍了现代口服避孕药研制与临床应用各方面的问题,希望对广大医务工作者的临床工作有所帮助,从而造福于广大妇女。

【关键词】口服避孕药;进展;应用现状

口服避孕药(OC)是一种在全世界范围内广泛使用的避孕方法。在过去的几十年对OC进行了大量的流行病学研究,研究的焦点主要集中在对心血管疾病以及与癌症的影响上。同时,越来越多的研究发现OC除具避孕作用以外,在很多方面对妇女的健康起到保护作用。

1.药物避孕的发展

大约在4000年前,古埃及人用石榴籽磨成粉,做成蜡丸口服起到避孕作用。1941年美国化学家Marker发现一种墨西哥薯蓣的根含有高浓度的甾体皂甙,后来被提取成为避孕药的一种甾体激素-孕酮,直至现在仍是生产去氧孕烯(desogestrel)的原料。美国生物学家Pincus和美籍华人张觉明等人参与研究了”第一个口服避孕药”,商品名为Enovid-10(含异炔诺酮9.85mg,炔雌醇甲迷150μg,相当于105μg炔雌醇),从1960年6月在美国上市以来,显示了可靠的避孕效果,很快在世界

附件6

化妆品中灰黄霉素等9种抗真菌类

禁用物质的检测方法

1 适用范围

本方法规定了采用液相色谱-串联质谱法测定化妆品中9种禁用物质：灰黄霉素（CAS号：126-07-8）、酮康唑（CAS号：65277-42-1）、克霉唑（CAS号：23593-75-1）、益康唑（CAS号：27220-47-9）、咪康唑（CAS号：22916-47-8）、氟康唑（CAS号：86386-73-4）、联苯苄唑（CAS号：60628-96-8）、环吡酮胺（CAS号：41621-49-2）、萘替芬（CAS号：65472-88-0）的检测方法。

本方法适用于化妆品中禁用物质：灰黄霉素、酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑、氟康唑、联苯苄唑、环吡酮胺、萘替芬含量的测定。 2 方法提要

样品经过提取后（其中环吡酮胺的测定需要进行硫酸二甲酯衍生化处理），用液相色谱-串联质谱法测定，以多反应离子监测模式进行监测，采用特征离子丰度比进行定性，待测化合物峰面积定量，以标准曲线法计算含量。本方法的检出限、定量限和取样品0.5 g时的检出浓度、定量浓度见表1.

表1 9种违禁成分的检出限和检出浓度

化合物 氟康唑 酮康唑 萘替芬 联苯苄唑 克霉唑 益康唑 咪康唑 灰黄霉素 环吡酮胺