有机反应后处理药明康德

经典化学合成反应标准操作

Suzuki 反应

编者：刘德军、武伟

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—Suzuki反应 药明康德新药开发有限公司

目 录

1 前言 ................................................................................................................... 3

1.1 Suzuki反应的通式 ........................................................................................ 3 1.2 Suzuki反应的机理 ........................................................................................ 3 1.3 Suzuki反应的特点及研究方向 ...............................................

WuXi AppTec Promotion Exam

(for Assistant Director and above)

August 22, 2014

Note: 1. the answers for >85% of the questions can be found from company training website;

2. 20% of the questions are from Science Seminars.

1. Phenanthoindolizine and phenanthroquniolizidine alkaloid natural products have attracted great interest owing to their range of biological activities, including (-)-tylocrebine 1 which was advance to clinical trials (although it failed owing toxicity on the CNS). Please provide a synthesis of

(-)-tylocr

WuiX ppATecTrainnigCo mmittee

lkeAne/lkyne AMettaheissBackrougnd-ilMseotnesJinaugnga Lei

Oveviewr o foptic ts beo discuses:dC raob carnon bdoulb eond bfomratio nva ilkenAeor alknye emttahsies eraticosnCtalystasC ppC iT lC lA Pri N( 3F)2CCOHCM o( 3F)2HCCCOiP PrhR

Gneearlm echanis

Wm(OC5 )hPRR1 R 1 R 'M] F[M]

[1R3R[MR]B 1R5 R' R2(Kat, z9741)R= P; OMeh 2R M[ C]R 2R3 Py3cC luR Cl cPy P3h hP178 T9ebe beraegtn

9901S hcrco kN C yCy NC lRu Ph C lCy NNC y198 H9remann Nes N MesMCl u CRlO R'A

Py3 Cc lR uPhCl P c3y199 2199 G5ubrbs '1st egerat

格氏反应基本要求、反应后处理及注意事项我看

1、 无水（溶剂、底物都无水）

无水乙醚（THF）制备：加入钠屑回流3~5小时，用二苯甲酮做指示剂（二苯甲酮 白色变为蓝色说明整个体系无水）

干燥后处理：

异丙醇与钠屑反应比较温和，生成的异丙醇钠可溶于水。 2、无氧条件

采用N2、Ar保护。

用乙醚做时可以不用氮气保护，因为反应放热，乙醚的沸点低，整个体系充满乙醚。

2、 反应后处理：采用饱和NH4Cl水溶液。

3、 容器少量水处理：加入少量丙酮，吹干（丙酮和水混溶）。

特别提醒：需要进行加热时可以采用苯作为溶剂（加热温度以本的沸点来定）

格氏反应注意事项

1、格氏反应

卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃中和金属镁作用生成烷基卤化镁RMgX，这种有机镁化合物被称作格氏试剂(Grignard Reagent)。格氏试剂可以与醛、酮等化合物发生加成反应，经水解后生成醇，这类反应被称作格氏反应(Grignard Reaction)。格氏试剂是有机合成中应用最为广泛的试剂之一，它是由法国化学家格林尼亚(V．Grignard)发明的。

1871年，格林尼亚生于法国塞堡(Cherbourg Frace)。当他在里昂(Lyons)大学学习时，曾师从巴比亚(P．A．B

Mastercam后置处理文件及设定方法详解

Mastercam后置处理文件及设定方法详解

Mastercam系统配置的是适应单一类型控制系统的通用后置处理，该后置处理提供了一种功能数据库模型，用户根据数控机床和数控系统的具体情况，可以对其数据库进行修改和编译，定制出

适应某一数控机床的专用后置处理程序。

Mastercam系统后置处理文件的扩展名为PST，称为PST文件，它定义了切削加工参数、NC程序

格式、辅助工艺指令，设置了接口功能参数等，其结构由八个部分组成：

1． 注解

程序每一列前有“#”符号表示该列为不影响程序执行的文字注解。如：

# mi2-Absolute, or Incremental positioning

0=absolute

1=incremental

表示mi2定义编程时数值给定方式，若mi=0为绝对值编程，mi=1为增量值编程。

在这一部分里，定义了数控系统编程的所有准备功能G代码格式和辅助功能M代码格式。

2． 程序纠错

程序中可以插入文字提示来帮助纠错，并显示在屏幕上。如：

# Error messages （错误信息）

psuberror # Arc output not allo

Mastercam后置处理文件及设定方法详解

Mastercam后置处理文件及设定方法详解

Mastercam系统配置的是适应单一类型控制系统的通用后置处理，该后置处理提供了一种功能数据库模型，用户根据数控机床和数控系统的具体情况，可以对其数据库进行修改和编译，定制出

适应某一数控机床的专用后置处理程序。

Mastercam系统后置处理文件的扩展名为PST，称为PST文件，它定义了切削加工参数、NC程序

格式、辅助工艺指令，设置了接口功能参数等，其结构由八个部分组成：

1． 注解

程序每一列前有“#”符号表示该列为不影响程序执行的文字注解。如：

# mi2-Absolute, or Incremental positioning

0=absolute

1=incremental

表示mi2定义编程时数值给定方式，若mi=0为绝对值编程，mi=1为增量值编程。

在这一部分里，定义了数控系统编程的所有准备功能G代码格式和辅助功能M代码格式。

2． 程序纠错

程序中可以插入文字提示来帮助纠错，并显示在屏幕上。如：

# Error messages （错误信息）

psuberror # Arc output not allo

肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案

化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外，还会引起一些特殊的毒性。为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理，最大限度降低损害程度，特制定本处置预案。 消化道反应 （一）、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应，分为五级 分级项目

恶心、呕吐 口腔炎 腹泻 0度 无 无 无 Ⅰ度 恶心 疼痛

短暂（＜2天）

Ⅱ度

恶心、呕吐可控制

溃疡能进食

能耐受（＞2天）

Ⅲ度

恶心、呕吐难控制

溃疡能进流质食物

不能耐受，需治疗

Ⅳ度

恶心、呕吐治疗无效

不能进食

血性腹泻

（二）、处理措施：

1、胃肠道反应0级：不需任何的处理。

2、胃肠道反应Ⅰ级：①胃复安10mg im tid；②爱茂尔2ml im bid③5-HT3受体拮抗剂；（用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid；④地塞米松5mg iv bid；⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑥腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止并适当补液及补充电解

[POST_VERSION] #不要移动或改变这条线 # V11.00 E1 P0 T1114789915 M11.00

# Post Name : Generic Fanuc 3X Mill.pst # Product : Mill

# Machine Name : Generic # Control Name : Fanuc

# Description : Generic 3 Axis Mill Post # 4-axis/Axis subs. : No # 5-axis : No # Subprograms : Yes # Executable : MP 11.0 #

# 警告：这篇文章是通用的，是为了修改

#机床的要求和个人喜好。 #

# 这篇文章需要一个有效的3轴机器定义。

#如果旋转轴检测，收到错误信息

#主动轴组合。 #

# 相关文件列表$#

# 通用发那科3X mill.control #

# 相关 File List$ #

# -------------------

PowerMILL后处理

PowerMILL后处理 对于后处理格式，一般的用户有三个层次的需求：

一、powermill自带的后处理中有适合自己机床要求的，不过要修改、增删些代码。

二、没有适合的，需要改写后处理。

三、机床的代码格式完全与普通G代码格式不同，需建全新的后处理。

本文只针对1、2种需求来进行讲解，至于第三种则是高级篇的范畴了(哈哈，其实我也不知道，还没做过呢)

现在开始准备工作：

1、以不同的控制器试着处理几个G代码文件出来，然后和自己机床的代码进行比较，选一个最接近自己的。

2、打开ductpost\dp-index.html,准备有问题就看帮助。

3、运行：ductpost -w [控制器类型] > [控制器类型].opt ,从而生成OPT文件，这个选最接近你机床的控制器。如：ductpost -w hurco > hurco.opt 。 这时就可以用文本编辑器来打开这个opt文件了：

1、程序头、程序尾的改写：

这个在以下的定义里面：

define block tape start

********************

end define

define block tape end

*******************

end de

MasterCAM9后处理的修改

MasterCAM系统缺省的后处理文件为MPFAN.PST，适用于FANUC（发那科）数控代码的控制器。其它类型的控制器需选择对应的后处理文件。

由于实际使用需要，用缺省的后处理文件时，输出的NC文件不能直接用于加工。原因是：

⑴进行模具加工时，需从G54～G59的工件坐标系指令中指定一个，最常用的是G54。部分控制器使用G92指令确定工件坐标系。对刀时需定义工件坐标原点，原点的机械坐标值保存在CNC控制器的G54～G59指令参数中。CNC控制器执行G54～G59指令时，调出相应的参数用于工件加工。采用系统缺省的后处理文件时，相关参数设置正确的情况下可输出G55～G59指令，但无法实现G54指令的自动输出。

⑵FANUC.PST后处理文件针对的是4轴加工中心，而目前使用量最大的是3轴加工中心，多出了第4轴数据“A0.”。

⑶不带刀库的数控铣使用时要去掉刀具号、换刀指令、回参考点动作。 ⑷部分控制器不接受NC文件中的注释行。 ⑸删除行号使NC文件进一步缩小。

⑹调整下刀点坐标值位置，以便于在断刀时对NC文件进行修改。 ⑺普通及啄式钻孔的循环指令在