治疗1型糖尿病的新药

附件7：

治疗2型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则

一、引言

本指导原则仅针对如何证明一种新的治疗2型糖尿病的药物不会造成不可接受的心血管风险的增加提出建议。

本指导原则仅视为推荐性的建议。 二、背景

近期糖尿病的发病率在中国及世界范围内已经达到了流行的程度。与糖尿病相关的发病率和死亡率预计占医疗费用支出的相当大比例。尽管目前已有几种糖尿病治疗药物可应用，但仍然需要新的药物用于糖尿病的预防和治疗（例如：药物和治疗性生物制品的开发）。

糖尿病是一种以胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗或者二者并存引起的高血糖症为特征的慢性代谢性疾病。脂质和蛋白质代谢的改变也是胰岛素分泌不足或作用缺陷的重要表现。

大部分糖尿病患者为1型糖尿病（免疫介导的或特发性的）或者2型糖尿病（具有复杂的病理生理学，合并有渐进性的胰岛素抵抗和β细胞衰竭）。1型和2型糖尿病均有遗传基础。糖尿病还可能与妊娠激素环境、遗传缺陷、其他的内分泌疾病、感染和某些特定药物相关。

目前糖尿病患者的治疗目标出现了显著变化，从预防近期死亡到缓解症状，再到目前公认的目标，旨在使血糖水平正常化或接近正常以预防糖尿病的并发症。糖尿病控制与并发症的临床研究已经明确证明，对1型糖尿病患者进行严格的血糖控制可以显著

糖尿病的药物治疗

糖尿病的药物治疗济宁市第一人民医院 内分泌科 李峰

糖尿病的药物治疗

口 服 降 糖 药

糖尿病的药物治疗

分类 促进胰岛素分泌剂磺脲类 非磺脲类

非促进胰岛素分泌剂双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类

糖尿病的药物治疗

磺 脲 类 降 糖 药

糖尿病的药物治疗

磺脲类药物 主要药理作用：刺激胰岛β细胞分泌胰岛 主要药理作用：刺激胰岛β素，增加体内的胰岛素水平

降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰 降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰岛β细胞

使HbA1c降低1%-2%,是目前许多国家和 HbA1c降低1%-2%,是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 型糖尿病患者高血糖的主要用药 型糖尿病患者高血糖的主要用药

糖尿病的药物治疗

磺脲类作用机制：GLUT-2 GlucoseGlucokinase 磺脲类

Glucose

G-6-P磺脲结合点

Metabolism SIGNAL(S) Secretory Granules ATP + ADP↑ k ATP ↑Ca2+

去极化

Ca2+

胰岛素分泌

糖尿病的药物治疗

磺脲类药物种类第一代 甲磺丁脲 ( D860) 氯磺丙脲 第二代 格列本脲 (优

糖尿病的药物治疗

糖尿病的药物治疗济宁市第一人民医院 内分泌科 李峰

糖尿病的药物治疗

口 服 降 糖 药

糖尿病的药物治疗

分类 促进胰岛素分泌剂磺脲类 非磺脲类

非促进胰岛素分泌剂双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类

糖尿病的药物治疗

磺 脲 类 降 糖 药

糖尿病的药物治疗

磺脲类药物 主要药理作用：刺激胰岛β细胞分泌胰岛 主要药理作用：刺激胰岛β素，增加体内的胰岛素水平

降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰 降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰岛β细胞

使HbA1c降低1%-2%,是目前许多国家和 HbA1c降低1%-2%,是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 型糖尿病患者高血糖的主要用药 型糖尿病患者高血糖的主要用药

糖尿病的药物治疗

磺脲类作用机制：GLUT-2 GlucoseGlucokinase 磺脲类

Glucose

G-6-P磺脲结合点

Metabolism SIGNAL(S) Secretory Granules ATP + ADP↑ k ATP ↑Ca2+

去极化

Ca2+

胰岛素分泌

糖尿病的药物治疗

磺脲类药物种类第一代 甲磺丁脲 ( D860) 氯磺丙脲 第二代 格列本脲 (优

2型糖尿病药物治疗的新进展

2型糖尿病药物治疗的新进展南京大学医学院附属鼓楼医院 胡 云

2型糖尿病药物治疗的新进展

糖尿病的发病率越来越高2002年全国营养调查(18岁以上人口)5 4 3 2 1 0 4.5 2.6 1.8

患病率(%)

总人群

城市

农村

我国大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.37%采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定18岁以上人群血糖52416人， 糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准李立明, 等. 中华流行病学杂志, 2005, 26: 478-484.

2型糖尿病药物治疗的新进展

2007年6月~2008年5月中国20岁以上成年人糖尿病患 病率已达到9.7%!

20

患 病 率 ( )

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 原始患病率Wenying Yang, NEJM 2010;362:1090-101

%

10.6 8.7

9.7

10.6 8.8

9.7

男性 女性 总体

标化患病率

2型糖尿病药物治疗的新进展

中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高眼病糖尿病肾病

20.5

35.734.7

2型糖尿病1型糖尿病

22.5

神经病变高血压 9.1 34.2

44.9

61.8

脑血管病 心血管病糖尿病足

1.9 45.2 2.6

13.2 17.

Jul．2013，Vol．19，No．14医学综述2013年7月第19卷第14期MedicalＲecapitulate，

·2609·

2型糖尿病治疗药物的新进展

李素君

中图分类号：Ｒ587．1

doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．14．037

1

（综述），周重楚

2※

（审校）

（1．江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港222000；2．吉林省中医药科学院，长春130012）

文献标识码：A

2084（2013）14-2609-04文章编号：1006-

β细胞凋亡，因而增加胰岛

β细胞数量增强其功能。②增加胰岛素基因表达，增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌和释放及其敏感性。③增加葡

12

ＲecentAdvancesinDrugTreatmentofType-2DiabetesMellitusLISu-jun，ZHOUChong-chu．萄糖摄取和利用，抑制餐后

（1．JiangsuKanionPharmaceuticalCo．，Ltd．，Lianyungang222000，China；2．JilinProvincialAcademyof

Changchun130012，China）TraditionalChineseMedic

糖尿病治疗

1现代综合治疗：１９９５年国际糖尿病联盟（ＩＤＦ）提出糖尿病现代综 合治疗的五项原则：

(1)饮食控制：是治疗糖尿病的基础。饮食控制的目的是既减少碳水化合 物的摄入，以减轻胰岛β细胞的负担，减轻体重，又达到合理膳食，保证生命活动的需要。

(2)运动疗法：是肥胖的Ⅱ型糖尿病（胰岛素抵抗伴有胰岛素分泌不足 型）的主要基础治疗手段，可改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。

(3)血糖监测：血糖监测是治疗的中心环节之一，只有及时监测糖尿病的病 情变化，才能及早调整治疗措施，达到良好的控制。

(4)药物治疗：是糖尿病治疗的关键，也是控制病情的主要手段 ，包括口服降糖药及胰岛素，其中合理选择降糖药（口服降糖药及胰岛素）是治疗的重点， 治疗达标是其目的。

(5)糖尿病教育：糖尿病是一种终身性疾病，糖尿病教育可使患者成为了 解自己病情最准确的撘缴鷶，有利于配合医生的治疗。

有的学者按照上述五方面措施及要求，将其归纳为五句格言： 饮食治疗终身如日，此为基础； 运动疗法活动适量，贵在坚持； 药物疗法讲究效果，治必达标； 教育科学引人入门，知术通理； 血糖监测合理调控，持之以恒。

2Ⅰ型糖尿病：在实施糖尿病治疗的过程中，Ⅰ型和Ⅱ型治疗原则 是有区别的。

2型糖尿病药物治疗的新进展

2型糖尿病药物治疗的新进展南京大学医学院附属鼓楼医院 胡 云

2型糖尿病药物治疗的新进展

糖尿病的发病率越来越高2002年全国营养调查(18岁以上人口)5 4 3 2 1 0 4.5 2.6 1.8

患病率(%)

总人群

城市

农村

我国大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.37%采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定18岁以上人群血糖52416人， 糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准李立明, 等. 中华流行病学杂志, 2005, 26: 478-484.

2型糖尿病药物治疗的新进展

2007年6月~2008年5月中国20岁以上成年人糖尿病患 病率已达到9.7%!

20

患 病 率 ( )

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 原始患病率Wenying Yang, NEJM 2010;362:1090-101

%

10.6 8.7

9.7

10.6 8.8

9.7

男性 女性 总体

标化患病率

2型糖尿病药物治疗的新进展

中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高眼病糖尿病肾病

20.5

35.734.7

2型糖尿病1型糖尿病

22.5

神经病变高血压 9.1 34.2

44.9

61.8

脑血管病 心血管病糖尿病足

1.9 45.2 2.6

13.2 17.

糖尿病治疗的控制标准

糖尿病治疗的控制标准：

（1）血浆葡萄糖：空腹：4.4～6.1为良好，6.2～7.0为一般，>7.0为不良；非空腹：4.4～8.0为良好，8.0～10.0为一般，>10.0为不良。

（2）糖化血红蛋白：8.0％为不良。

糖化血红蛋白是葡萄糖和血红蛋白发生糖化反应而生成的，糖化过程缓慢进行，糖化血红蛋白一旦形成不再解离，它取决于红细胞在120天生命期间暴露于血液中的平均血糖浓度，故它能确切反映测试前4-8周内的平均血糖情况。

（3）血压：160／95mmHg为不良。

糖尿病、高血压分别是发生大血管和微血管病变的独立危险因素，两者合并，使脑血管病、心肌梗死、心衰和肾衰的发生率大大增加，故控制血压对糖尿病患者意义非常重大，以上血压控制标准可结合患者年龄适当调整。

（4）体重指数；体重（Kg）／身高（m2）

男：<25为良好；<27为一般；≥27为不良；

女：<24为良好；<26为一般；≥26为不良。

通过运动及饮食疗法，控制体重，可以使胰岛素受体增加，提高机体对胰岛素的敏感性，有利于降血糖。

（5）血脂：

总胆固醇：<4.5mmol／L为良好；≥4.5mmol／L为一般；≥6.0mmol／L为不良；

高密度脂蛋

2型糖尿病抗血小板治疗

糖尿病患者的高凝血状态是发生大血管病变的重要原因，一项大型的荟萃分析和多项临床试验证明，阿司匹林可以有效预防包括卒中、心梗在内的心脑血管事件。 阿司匹林已被推荐用于糖尿病患者和非糖尿病患者的一级预防和二级预防。无论是青年或中年、既往有或无心血管疾病、男性或女性，以及是否存在高血压，应用阿司匹林均可使心肌梗死降低约30%，卒中降低约20%。

荟萃分析显示，在一定范围内阿司匹林的抗血栓作用并不随剂量增加而增加，但阿司匹林的消化道损伤作用随着剂量增加而明显增加。还有研究显示，<100、100-200和>200 mg/天剂量阿司匹林的总出血事件发生率分别为3.7%、11.3%和9.8%。因此，建议阿司匹林的长期使用时最佳剂量为75-100 mg/天。尚无证据表明应该在什么年龄开始使用阿司匹林，目前尚无关于

推荐：

1.具有心血管疾病病史的糖尿病患者应用阿司匹林75-150162 mg/天作为二级预防措施。

2.以下人群应使用阿司匹林作为糖尿病患者心血管事件一级预防措施： 整体心血管风险评估是选择阿司匹林的基础

A．具有高危心血管风险（10年心血管风险>10%）患有糖尿病、心血管风险增加且无血管疾病史，以及不增加出血风险（既往有消化道出血病史，或胃溃

糖尿病是一种非常令人崩溃的慢性病。糖尿病患者除了需要注射胰岛素进行积极治疗之外，还需要在日常生活中，多多注意自己的饮食。饮食治疗是糖尿病治疗过程中一项非常重要的任务。那么糖尿病饮食治疗的目的和原则是怎样的呢？

一、饮食治疗的总目标是：

1、 达到并维持理想的血糖水平，糖化血红蛋白低于7.0%；

2、 控制血脂、血压、血糖达到理想水平，降低心血管疾病的发生风险；

3、 提供均衡营养的膳食，改善健康状况，增强机体抗病能力，提高生活质量；

4、 减轻胰岛B细胞负担，延缓疾病进展；

5、 控制在合理的体重：超重或肥胖糖友减少体重的目标是在3～6个月减轻5%～10%的体重，消瘦的糖友应通过均衡的营养计划恢复并长期维持理想体重。

二、糖尿病饮食治疗的原则

(一)膳食纤维

建议糖尿病患者首先达到为普通人群推荐的膳食纤维每日摄入量,即14g/千卡。

(二)碳水化合物

1、 膳食中碳水化合物所提供的能量应占总能量的50%~60%。

2、 低血糖指数食物有利于血糖控制。

3、 蔗糖引起的血糖升高幅度与同等数量的淀 粉类似,不应超过总能量的10%,但是蔗糖分解 后生成的果糖易致甘油三酯合成使体脂积聚。

4、 糖尿病患者适量摄入糖醇和非营养性甜味 剂是安全的。

5、 每日定时进三餐,碳水化合物均