单抗研发过程

美国药物研发过程综述

目前，美国创造了世界上60～70%的新药，美国FDA的新药批准体系也许是世界上最严格的体系，了解美国药物研发的过程和经验，对中国的新药研发有现实的借鉴意义。一种药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。(表3-1)给出了药物研发的成功率以及每个步骤所花费的时间。总体来看，每5种进入临床试验的药物中只有1种能进行所有的试验和批准过程。新药开发阶段如下：

临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。

研发中新药申请（Investigational New Application，IND）：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND

产品研发过程中的质量管理

产

口

口ａ

研发过程中的质量管理

河北宣，Ｉｔ＿ｖ－程机械股份有限公司口余婕

曾经有以“质量是制造出来的还是检验出来的”为题目而展开的辩论赛，人们站在各自的立场上引经论据，各抒己见，争论得很激烈。实际上，从产品研发开始，其质量活动就已经开始了。产品研发过程中的质量管理就是控制产品质量的最初活动，因此，产品研发过程中的质量管理非常重要。我公

司是一家大型国企，主要生产推土机、装载

机和压路机等工程机械产品。公司在１９９７年

通过了ＩＳＯ９００１质量管理体系认证。当时

笔者负责构建了技术中心的质量管理体系并负责技术中心的贯标认证工作，编写了《产品设计开发控制程序》以及若干支持性三级文件。在宣贯认证过程中，以及后来对程序文件和三级文件的不断完善过程中，产品研发人员从思想意识上经历了由强制执行到自觉接受ＩＳＯ９００１质量管理体系的管理模式这样一个过程。下面笔者就在产品研发过程中贯彻实施ＩＳＯ９００１质量管理体系时应关注的问题进行一下讨论，供同行参考。

．

（１）加强培训，转变观念

技术中心的人员素质比较高，对新事物的领悟和接受能力也都比较强。但由于习惯了过去的新产品研发模式，对按照ＩＳＯ

９００１

标准制定的设计开发程序很不适应，特别是在设计任务繁忙、

产品研发过程中的成本控制管理

由于多方面原因，我们在生产、研发、售后等各个方面都还没有很强有力的规范，没有很严格的流程管理，特别是在成本控制上还是处于粗放型管理状态。08年底，老总就要求由研发部推动，生产部共同参与，对产品的成本进行详细的统计分析。09年初，在老总的组织下，销售经理、生产经理和我一同对我们现有的产品成本进行分析。结果让大家欢心且遗憾，欢心在于我们看到了巨大的成本削减空间(约占总生产成本10%)，如能按照初步计划执行，能够控制下来的成本相当于09年利润指标的10%了;遗憾在于我们去年为什么没有投入精力去研究并推动成本控制?

现场分析发现，这些成本控制的任务大部分(81%)需要研发部来推动执行。研发部的同事们，郑重的拜托各位，对成本控制要严格把关，对于我们的成本控制计划要大力支持，我们的成本控制可能直接等于一个?00万的单子所带来的利润。

生产部提供了几十张的报表，为我们的成本分析提供了基本数据，整理这些数据非常辛苦，感谢生产部经理和各位同事。

这些数据的分析过程引发了我对2方面问题的思考。 1、为什么有10%的成本降低空间?

2、在产品的整个生命周期中成本如何分布，成本可控因素如何分布? 3、各阶段如

北京中创信测科技股份有限公司 ZCQS2-07-07-00

研发过程控制程序

1、 目的

本文件规定了产品立项、设计开发的职责、程序、组织和技术接口及设计更改以及评审的要求，以使产品的开发过程处于受控状态，保证产品的设计、开发质量。 2、 范围

本程序适用于本公司产品的设计开发过程 3、 定义 无 4、 职责

4.1产品部门：负责新产品的提议、可行性分析及提出产品立项申请。

4.2研发部门：负责新产品和改进产品设计开发的策划、组织、协调、资源配置。 4.3测试部门：负责产品的模块集成测试和系统测试（或协助完成试验局测试）。 4.4配置管理部：负责产品研发配置管理、编译、发布。 5、 设计、开发各阶段工作程序 5.1工作全阶段流程

5.2市场阶段 5.2.1产品立项 5.2.2输入

市场信息、新产品信息 5.2.3流程描述

1） 新产品可由公司市场销售人员、科研部门人员等提出。

2） 新产品提出人应完成《立项分析报告》，描述新产品的用途和功能、技

北京中创信测科技股份有限公司 ZCQS2

广州市**有限公司 文件编号 文件更改申请单号 QP16 修改次数 2 1 页 数 2017年1月16 日 页 码 标题：研发过程知识产权控制程序 生效日期 知识产权管理程序文件 1. 目的

本程序规定了产品立项、设计开发的职责、程序、组织和技术接口及设计更改以及评审的要求，以使产品的开发过程中知识产权保护、获取处于受控状。 2.范围

本程序用于本公司产品的设计开发过程。 3. 职责 3.1 研发中心：

3.1.1 负责新产品和改进产品的立项和研究开发过程的知识产权相关信息的检索、收集。

3.1.2 负责就知识产权检索分析结果，制定知识产权规划。 3.1.3 保留研发过程中形成的记录，并实施有效管理。 3.2 财务部：

3.2.1负责跟踪和监控研究开发活动中的知识产权，适时调整研究开发策略和内容，避免或降低知识产权侵权风险。

3.2.2 督促研发人员及时报告研发成果，并对其进行评估，明确保护方式和权益归属，适时形成知识产权。

3.2.3 负责与相关研发人员签署保密合同。 4. 工作程序

4.1 研发中心对拟立项研究的开发项目提出《知识产权检索申请》，财

19

Monoclonal Antibody Development and Physicochemical Characterization by High Performance Ion Exchange Chromatography

Jennifer C. Rea, Yajun Jennifer Wang, Tony G. Moreno,

Rahul Parikh, Yun Lou and Dell Farnan

Genentech, Inc., Protein Analytical Chemistry, South San Francisco, CA

USA

1. Introduction

Monoclonal antibodies (mAbs) represent a significant portion of products in the biopharmaceuticals market (Reichert, 2011; Scolnik, 2009). mAbs have been developed to treat a variety of indications to address significant unme

1 目的

加强设计开发的过程控制， 以保证产品设计质量。 2 适用范围

规定了新产品设计、开发过程中应进行的活动内容和管理程序，适用于本公司新产品的设计开发 。 3 定义

Core Team─核心小组，是由与设计/开发相关各部门代表组成，综合负责产品设计/开发过程中不同部门的分工与协调的组织。

PPP─Product Program Proposal，即产品项目建议书。

SDRS─System Design Requirement Specification,即系统设计要求。 DHF─Design History File，即设计开发过程文件：

DHF包括PDP(设计开发计划)、PPP(产品项目建议书)、SRS(系统要求规范)、DRS（设计要求规范）、设计评审会议纪要、SDD(软件开发文件)、HDD(硬件设计文件)、分险分析、设计验证计划和报告、设计确认计划和报告、生产计划、技术支持计划，Milestone评审文件待证明设计开发过程的文件。

首批样品─开发新品，设计更改首批及供应商变更时，供应上提供的第一批货物为首样品。设计更改首批，技术部作为协调工作进行的部门；供应商变更首批，技术部提供技术支持。

4 设计控制主要内容： 4.1 设计控制流程图1

*欧阳光明*创编 2021.03.07

第11章 MCS-51单片机的开发过程

欧阳光明（2021.03.07）

单片机本身只是一个微控制器，内部无任何程序，只有当它和其它器件、设备有机地组合在一起，并配置适当的工作程序后，才能构成一个单片机应用系统，完成规定的操作，具有特定的功能。单片机本身不具备自主开发能力。必须借助开发工具编制、调试、下载程序或对器件编程。开发工具的优劣，直接影响开发工作效率。本章介绍MCS-51单片机的常用开发工具和开发过程。

11．1 开发工具

一个单片机应用系统从提出任务到正式投入运行的过程称为单片机的开发过程，开发所用的设备就称为开发工具。

单片机的开发工具分软件工具和硬件工具。

软件工具包括编译程序，软件仿真器等。编译程序将用户编写的汇编语言、PL/M语言、C语言或其他语言源程序翻译成单片机可执行的机器码。软件仿真器提供虚拟的单片机运行环境，在通用计算机上模拟单片机的程序运行过程；软件仿真器具有单步、连续、断点运行等功能，在单片机程序的运行过程中随时观测单片机的运行状态，如内部RAM某单元的值，特殊功能寄存器的值等。但软件仿真只能验证程序的执行过程。

*欧阳光明*创编 2021.03.07

第11章 MCS-51单片机的开发过程

欧阳光明（2021.03.07）

单片机本身只是一个微控制器，内部无任何程序，只有当它和其它器件、设备有机地组合在一起，并配置适当的工作程序后，才能构成一个单片机应用系统，完成规定的操作，具有特定的功能。单片机本身不具备自主开发能力。必须借助开发工具编制、调试、下载程序或对器件编程。开发工具的优劣，直接影响开发工作效率。本章介绍MCS-51单片机的常用开发工具和开发过程。

11．1 开发工具

一个单片机应用系统从提出任务到正式投入运行的过程称为单片机的开发过程，开发所用的设备就称为开发工具。

单片机的开发工具分软件工具和硬件工具。

软件工具包括编译程序，软件仿真器等。编译程序将用户编写的汇编语言、PL/M语言、C语言或其他语言源程序翻译成单片机可执行的机器码。软件仿真器提供虚拟的单片机运行环境，在通用计算机上模拟单片机的程序运行过程；软件仿真器具有单步、连续、断点运行等功能，在单片机程序的运行过程中随时观测单片机的运行状态，如内部RAM某单元的值，特殊功能寄存器的值等。但软件仿真只能验证程序的执行过程。

Fluent 蒸发相变 模拟 UDF

经过几天的不懈折腾，终于找到一个较为完成的用于fluent蒸发相变模拟的udf的一个程序。而且注释相对完整。 #include \包括常规宏

#include \包括体积分数宏CVOF(C,T) #define T_SAT 373 //定义蒸发温度100℃ #define LAT_HT 1.e3 //定义蒸发潜热J/Kg

DEFINE_SOURCE(liq_src, cell, pri_th, dS, eqn) //液相质量源项UDF {

Thread *mix_th, *sec_th; //定义计算区线指针 real m_dot_l; //定义液相质量转移 kg/(m2.s)

mix_th = THREAD_SUPER_THREAD(pri_th); //指向混合区的主相即液相的指针

sec_th = THREAD_SUB_THREAD(mix_th, 1); //指向单相控制区的气相的指针，气相为第二相

if(C_T(cell, mix_th)>=T_SAT) //如果液相单元的温度高于蒸发温度，液相