无菌灌装的操作要点

无菌灌装模拟试验方案

验证分类：工艺验证 验证部门：冻干粉针剂车间

甘肃大得利制药有限公司

1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。但是此试验不能对常规生产造成不良影响。

无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。

采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放臵产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。

培养基灌装作为无菌灌装的模

流程操作方法篇

7-1生产线操作流程

方案

1方式的选定

系统方法

1适应的标准设计 2有意能力，水处理

3版面设计，作业性，动线

系统方法做成

方法的核对

方法的决定

1建物，有意方法决定

机器的制作

机器出货验证

1碰见不好的要修正 设计前的机器杀菌

1磨平，管道的两端堵塞

2有用（水，空气，蒸气，电气）的准备 3接收地方的干净：去处污泥

机器的搬入，设置 1有用的连接

系统核对

1对于标准设计再给予准确的核对，不好的修正

设置后的机器的杀菌 1有步骤的实施

2CIP没加固，管道内部就容易脱脂

3机器的外面要用洗涤剂，水，及杀菌剂清洗

HEPA，ULPA的开始

1开端的部分和HEPA要用杀菌剂清洗，细微的部分用棉花擦拭 2HEPA/ULAP过滤器的详细核对

单体试运行

1瓶子形成，瓶子尺寸及性能核对 开始净化 1/单独净化

综合试运转

1口径类的验证：压力计，温度计，流量计，浓度计，负荷电池，液位计 2各种填充物的验证：运转核对

3各种检查机的验证：运转及去处精密度

4各种机器的验证：元流量，各喷嘴流量，浓度，温度，阀门适宜开关，杀菌剂残留，容器内留水量

5COP，CIP的验证：流量，浓度，温度，时间 6SIP的验

流程操作方法篇

7-1生产线操作流程

方案

1方式的选定

系统方法

1适应的标准设计 2有意能力，水处理

3版面设计，作业性，动线

系统方法做成

方法的核对

方法的决定

1建物，有意方法决定

机器的制作

机器出货验证

1碰见不好的要修正 设计前的机器杀菌

1磨平，管道的两端堵塞

2有用（水，空气，蒸气，电气）的准备 3接收地方的干净：去处污泥

机器的搬入，设置 1有用的连接

系统核对

1对于标准设计再给予准确的核对，不好的修正

设置后的机器的杀菌 1有步骤的实施

2CIP没加固，管道内部就容易脱脂

3机器的外面要用洗涤剂，水，及杀菌剂清洗

HEPA，ULPA的开始

1开端的部分和HEPA要用杀菌剂清洗，细微的部分用棉花擦拭 2HEPA/ULAP过滤器的详细核对

单体试运行

1瓶子形成，瓶子尺寸及性能核对 开始净化 1/单独净化

综合试运转

1口径类的验证：压力计，温度计，流量计，浓度计，负荷电池，液位计 2各种填充物的验证：运转核对

3各种检查机的验证：运转及去处精密度

4各种机器的验证：元流量，各喷嘴流量，浓度，温度，阀门适宜开关，杀菌剂残留，容器内留水量

5COP，CIP的验证：流量，浓度，温度，时间 6SIP的验

无菌灌装生产技术

概

1、无菌充填系统 3、无菌设计要点

述

2、无菌充填成功关键 4、环境

5、容器 6、原料 7、操作规范 8、微生物的安定性

9、品质保证

10、无菌充填的品质保证

11、品质管理

12、微生物检查

13、水

14、平板定期检查（钛板）

15、CIP

16、COP

17、SIP

18、流程管理

19、记录（报告）

20、客户投诉 21、非碳酸饮料（标识） 22、最近产品出现问题 23、设备常出现的问题 24、公司现存在问题 25、总结

1、无菌充填系统

设 备 空气、水 灭 环 菌 境 灭 菌 无菌充填系统 隔 离 原 料 无 菌 容 器

人

2、无菌充填成功关键

2．1设备和装置的设计 设备设计考虑设备成本、运行成本、寿命 成本、生产成本 2．2瓶子、盖设计易于灭菌、密封完整性 2．3洁净的环境 2．4无菌操作：无菌意识、全公司上下都 有观念、操作管理、人员必须认真、严格。

2．5无菌操作效率 2．6设备维护、保养：用灭菌剂（过氧 乙酸）对设备腐蚀，影响无菌环境。生 产运作，不断改进。 2．7品质保证：品质保证对无菌状态进 行不断的检测，进行

饮料冷灌装

《PET瓶无菌冷灌装技术分析》

随着PET瓶包装在世界范围的蓬勃发展，果汁和软饮料的灌装正在由热灌装向无菌冷灌装进发。根据市场及消费者对饮料品质的不断追求，热灌装市场的份额将会逐步减少，取而代之的将是前景看好的无菌冷灌装。 无菌冷灌装的技术优势

1、在常温状态下进行灌装，最大限度减少饮料的受热时间，产品维生素损失很少，营养更丰富，保持了饮料产品的原汁原味。

2、在不使用防腐剂和其他任何添加剂的情况下，能够让产品有更好的保鲜度，最大程度还原水果天然美味及色泽，为消费者提供最天然的绿色食品。

3、相较于热灌装，包装材料成本可以减少1/2～1/3，有利于在市场上的竞争。

4、由于是常温灌装，瓶型不象热灌装瓶那样须防止瓶子受热变形而单调，企业可自由设计瓶型，提升企业的品牌形象，增强市场竞争力。

5、无菌冷灌装对产品的适应范围更广，如混合茶、奶茶、纯奶和含蛋白的饮料都能采用生产，而热灌装却不能。

PET瓶无菌冷灌装设备简介

1、PET无菌冷灌装线工艺流程。

正确实现产品的灭菌及灌装设备、灌装环境、空瓶、瓶盖等的无菌处理，是PET瓶无菌冷灌装的关键。整个灌装过程在隔离装置内操作，其无菌技术达到D6级(几乎没有微生物存在)。所有接触产品的设备、物品甚至空间都

篇一：无菌操作技术注意事项

无菌操作技术注意事项

1、环境要清洁，进行无菌操作前半小时，须停止清扫地面等工作。避免不必要的人群流动，防止尘埃飞扬。治疗室应每天用紫外线消毒一次。

2、进行无菌操作时，衣帽穿戴要整洁。帽子要把全部头发遮盖，口罩须遮住口鼻，并修剪指甲、洗手。

3、无菌物品与非无菌物品应分别放置。无菌物品不可暴露在空气中，必须放于无菌包或无菌容器内，无菌物品一经使用后，必须再经灭菌处理后方可使用。从无菌容器中取出的无菌物品，虽未使用，也不可放回无菌容器内。

4、无菌包应注明物品的名称、消毒灭菌日期，并按日期先后顺序排放，以医学教|育网搜集整理便取用，放在固定的地方。无菌包在未污染的情况下，可保存7-14天，过期应重新灭菌。

5、取无菌物品时，必须用无菌持物钳（镊）。未经消毒的用物不可触及无菌物或跨越无菌区。

6、进行无菌操作时，如器械、用物疑有污染或已被污染，即不可使用，应更换或重新灭菌。

7、一份无菌物品，只能供一个病员使用，以免发生交叉感染。

篇二：无菌操作技术步骤

2.无菌操作技术（铺无菌换药盘）

（1）操作前准备

A.着装整洁，剪指甲，

B.洗手（1.掌心搓掌心;2.双手手指交叉掌心搓手背交换进行；3.双手手指交叉掌心相对沿指缝相互搓擦；4.两手互握

无菌操作制度

一．在执行无菌操作时，必须严格执行消毒隔离制度和无菌操作规程。

二．执行无菌操作前，先戴帽子、口罩、洗手、并将手擦干，注意空气和环境清洁。

三．进行无菌操作时、凡未经消毒的手、臂均不可直接接触无菌物品或超过无菌区取物。操作者应与无菌区保持一定的距离、以免污染无菌区。

四．无菌物品必须保存在无菌包或灭菌容器内、不可暴露在空气过久。无菌物品与非无菌物品应分别放置。无菌包一经打开、即不能视为绝对无菌、应尽快使用、凡已取出的无菌物品虽未使用也不可再放回无菌容器内，超过24小时后必须重新灭菌，不得继续使用。夹取无菌物品、必须使用无菌持物钳。

五．无菌包应按消毒日期顺序放置在固定柜橱内、并保持清洁干燥，与非无菌物分开放置，并经常检查无菌包或容器是否过期，过期物品重新消毒灭菌。

六．无菌物品有明显消毒标志，注明物品名称、消毒日期，有效期、签名。包内外有化学检测标识。

七．抽出的药液、开启的静脉输入用无菌液体须注明时间，超过2小时后不得使用，启封抽吸的溶液超过24小时时不得使用，开启的无菌溶液限在4小时内使用。

八．治疗室、人流室、手术室等有空气消毒制度，定期(1个季度)进行一次细菌微生物监测。紫外线消毒有照射时间登记。九．抽血时做到一人一巾一带，用后消毒。

无菌工工艺验证

培养基模拟拟灌装试验

国家大容量注射剂剂工程技术研究中心

葛葛均友

Cont tents1 2 3 4|

培养基灌装相相关法规要求如何设计培养养基灌装方案培养基灌装的的评价与调查常见问题及FDA F 483缺陷

2|

国国家大容量注射剂工程技术研究中心

无菌药品基本理念

z无菌药品的生产须满足其质量量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热热原的污染。

z生产人员的技能、所接受的培训培及其工作态度是达到上述目标的关键因素

z无菌药品的生产必须严格按照照精心设计并经验证的方法及规程进行

z产品的无菌或其它质量特性绝绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。

无菌特性组成

容器密封

质量保证

质量控制清洁消毒质量保证资质职责更衣确认更衣确认空调系统公用设施

生产设备

过程控制

无菌药品人员操作环境监控物料质量文件体系人员卫生质量受权人

风险分析析为基础

培养基模拟灌灌装试验

¾培养基模拟灌装试验---使培养基模拟灌装试验使使用培养基作为药品的替代品（Placebo）进行无菌模模拟生产，对无菌工艺进行

验证。

–培养基灌装在某种意义上是是一种挑战性试验，因为几乎在

所有情况下微生物在培养所有情况下，微生物在培养养基中的繁殖和生长要比在实际

产品中更容易



无菌术感想

早在旧校园的时候，看到师兄师姐们养狗狗，忙的不亦乐乎，我心里就痒痒的，一直想象着外科手术学到底是一门怎么样的课程呢？时光荏苒，一转眼自己也到大三下学期了，期盼已久的外科手术学终于要开课了。还记得那是一个星期五的下午，我们领来了可爱的小狗狗France，开始了我们的养狗生涯。周二我们怀着忐忑的心情站在了外科手术学实验室的大门外。准备开始这门期待已久的课程。

第一次上课，当时的场景，现在回想起来，也觉得甚是好笑，当时真是手忙脚乱的，入口的大门一开，一堆人争先恐后的冲进去，换拖鞋，旁边还有老师不停的催促快点快点。匆匆忙忙换好拖鞋又连忙跑去换衣服。换衣服也换的乱七八糟，虽然前天有好好做过功课，真正做起来总是不是忘了这个就是忘了那个，耳钉忘了摘或是袜子忘了脱，当时对无菌真是一点概念都没有。好不容易通过了门口阿姨的检测恍恍惚惚的跑上二楼，又被拦下了，到墙角剪指甲去。哦，我昨天已经剪指甲了，结果还是，哎，剪的不够彻底啊。终于，剪完指甲，可以进去上课了。现在想来，当时真是有够小白。

第一节课，学习洗手刷手，观看教学录像时就在想，不就是刷个手么，能有什么难的，洗洗刷刷不就得了嘛，结果等到自己做起来，哎，几乎又把常见错误犯了个遍。首先，跑出去就想去开水龙头

灌装车间操作规程

一、操作前检查与准备

1、使用前检查：机安装好后，接通电源，试运转三相电机，保证运转方向正确，确保压缩空气的压力和流量，检查各电机、轴承等是否需加润滑油，严禁无油运转，正常后方可开动机器，同时观察各部位紧固件有无松动，待各部分运行情况稳定后，方可正常使用。

2、检查各管道阀门是否完好，无泄漏。检查各仪表是否完好，电路是否正常。检查各仪表、电路运转部位是否正常。各转动部位无卡阻，紧固部位无松动，运转方向正常，润滑良好。清理灌装机的场地和运输带上的杂物。

3、进入车间时必须将风淋室开启，员工进入时需吹尘10S后，方可进入灌装车间。 二、操作步骤

2.1手动灌装调制灌装计量：

2.3.1将选择开关旋到手动，按下手动进瓶按钮，进一组瓶并排好队后松开按钮；

2.3.2接着按下手动注料按钮，向各瓶灌入适量的物料后松开按钮； 2.3.3用手动出瓶按钮将装有物料的瓶子送出。 2.4自动灌装

2.4.1调机正常后，将选择开关旋到自动，灌装机依序进瓶、出瓶开始批量生产。

2.5 作业要求：灌装过程每5—10分钟操作工用电子称，抽检计量是否在允许范围内。 三、保养规程： 3.1 日常维护保养：

3.1.1每天应擦拭、保持机台内外清洁、无