心肌缺血损伤和再灌注损伤的表现有何不同

自从1960年Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤(ischem ia reperfusion injury,IRI)的概念以来,其已经成为心血管研究的热点问题。心肌持续性缺血导致组织损伤和细胞死亡,早期再灌注能够减轻心肌缺血的损伤程度,但是大量的动物实验和临床观察,再灌注后在改善心肌供血的同时又加重了单纯心肌缺血所造成的损伤,出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下等状况。病

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滨州医学院学报 2 0 0 8年 4月第 3卷第 2期 1

B ora, p. MU JunlA r

., .

1 21

综述

心肌缺血再灌注损伤机制研究进展郑波综述 )张奇惠李跃荣审校 ) ( ( 滨州市 260 2淄博市第一人民医院心内科 563;

1滨州医学院附属医院心内科

【关键词】心肌缺血；灌注损伤；自由基； 再氧血管内皮细胞；细胞凋亡

【中图分类号】 R4 .【 522文献标识码】 A【文章编号】 10— 1(080-11 3 01 50 20 )202- 9 0

自从 16 90年 Jn i s一次提出心肌缺血再 en g第 n灌注损伤 (shmarpr s ni uy II的概念以 i e i eef i jr,R ) c uo

预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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第 l卷第 1期 7 120 0 7年 6月

C iaJ u n lo d r dcn hn中国现代医学杂志 iie o r a fMo en Me

V 11 o 1 0 7 .l . NJ n 2 C7 u . O r

文章编号： 10— 9 2 2 0 1— 2 0 0 05 88 ( 07) 1 19— 5

论著

预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响贾俊海陈素仙 t周留正 z苏一星 t张茜 t刘可琢 t,,,,,(. 1江苏大学医学院，江苏镇江 2 2 1;. 1 0 32江苏大学附属医院，江苏镇江 2 20 ) 101摘要：目的观察大鼠心肌缺血再灌注( R ) I M一1自由基代谢的变化及吡格列酮预处理、 MI时 CA和肾脏大鼠 4 O只，为假手术对照 (hi ),分 sa l组 i

缺血预处理 ( P)其的影响，讨大鼠 MI损伤的机制。方法 RI对探 R

MI, I和吡格列酮预处理组。免疫组织化学法检测心肌 I A一蛋白表达。检测血清、心肌组织 R组 P P组 CM 1S OD、 A和 G H— X及心肌线粒体 Na, A P酶、 MD S P+K T M一 T A P酶、 2 A P酶活性

第十章 缺血再灌注损伤

一、选择题

1.缺血再灌注损伤最常见于：

A.心肌 B.脑 C.肝 D.肾 E.肠 2.最活泼、最强力的氧自由基是：

A. O2- B.H2O2 C.OH. D.LO. E.LOO. 3.认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：

A.钙超载 B.自由基损伤 C.无复流现象 D.白细胞作用 E.能量代谢障碍 4.缺血－再灌注性心率失常最常见的类型:

A.房性心律失常 B.室性心律失常 C.房室交界部阻滞 D.房室传导阻滞 E.房颤

5.下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了：

A.缺氧的时间越长 B.缺氧时的温度越高 C.缺氧时酸中毒程度越重 D.重给氧时氧分压越高 E.再灌时PH纠正缓慢 6.有关自由基的错误说法是：

A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 B.O2-是其它活性氧产生的基础

.

C.OH自由基的产生需有过渡金属的存在 D.体内的自由基有害无益

E.自由基的

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备以及 血流动力学等指标的设计与分析

心肌缺血的概念冠心病基本的生理过程是心肌缺血，故又 称为缺血性心脏病。 缺血是指单位时间内的冠脉血流量减少， 供给组织的氧量也减少，缺血必定存在缺氧， 表明缺血缺氧两者在概念上并不完全等同，在 后果上也有一定的区别。心肌缺血比单纯性心 肌缺氧(无血流障碍)要严重，因为前者除了 缺氧的影响之外，缺血组织也不能获得足够的 营养物质，又不能及时清除各种代谢各种代谢 产物带来的有害影响。

缺血对心肌的影响 1.心肌收缩能力的降低 CO↓ 2.心肌舒张功能降低 LVEDP↑ 易衰竭 3.血流动力学的改变 冠脉狭窄处血流阻力增大， 狭窄远端血管的压力下降，有效灌注压下降，发 生湍流。产生远端心肌缺血缺氧 4.心肌电生理的变化 5. 血小板功能和血液流变学的变化 6. 缺血对心肌代谢的影响 心肌缺血后导致心肌 内氧张力下降，使脂肪酸、葡萄糖、丙酮酸、乳 酸的氧化代谢严重受阻。

缺血心肌的损伤机制 1.能量缺乏 2.钙超载 3.自由基生成增多 4.酸中毒引起的心肌损害 5.细胞膜通透性增加

常见心肌缺血模型 药物引起的心肌缺血： 1.垂体后叶素引起的急性心肌缺

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备以及 血流动力学等指标的设计与分析

心肌缺血的概念冠心病基本的生理过程是心肌缺血，故又 称为缺血性心脏病。 缺血是指单位时间内的冠脉血流量减少， 供给组织的氧量也减少，缺血必定存在缺氧， 表明缺血缺氧两者在概念上并不完全等同，在 后果上也有一定的区别。心肌缺血比单纯性心 肌缺氧(无血流障碍)要严重，因为前者除了 缺氧的影响之外，缺血组织也不能获得足够的 营养物质，又不能及时清除各种代谢各种代谢 产物带来的有害影响。

缺血对心肌的影响 1.心肌收缩能力的降低 CO↓ 2.心肌舒张功能降低 LVEDP↑ 易衰竭 3.血流动力学的改变 冠脉狭窄处血流阻力增大， 狭窄远端血管的压力下降，有效灌注压下降，发 生湍流。产生远端心肌缺血缺氧 4.心肌电生理的变化 5. 血小板功能和血液流变学的变化 6. 缺血对心肌代谢的影响 心肌缺血后导致心肌 内氧张力下降，使脂肪酸、葡萄糖、丙酮酸、乳 酸的氧化代谢严重受阻。

缺血心肌的损伤机制 1.能量缺乏 2.钙超载 3.自由基生成增多 4.酸中毒引起的心肌损害 5.细胞膜通透性增加

常见心肌缺血模型 药物引起的心肌缺血： 1.垂体后叶素引起的急性心肌缺

50mg/kgand100mg/kgflavonoidsfromCuscutachinensisandNimodipinegroup（12mg/kg）．Cerebralischemia-reperfusioninjurymodel

ofmiddlecerebralarteryocclusionwasinducedbythreadocclusionmethodofinternalcarotid．NeurologicalfunctuiondeficitswereevaluatedbyLongatestscale．UsingTUNELtodetectapoptosis．TheproteinexpressionofBcl-2andBaxweremeasuredbyimmunohistochemistry，the

ratiosofBcl-2andBaxwerecalculated．Theexpressionsofcaspase-3proteinweredeterminedbyWesternblotting．Ｒesults：Comparedwith

modelgroup，neurologicaldeficiencyscoreswerelowerandthede

50mg/kgand100mg/kgflavonoidsfromCuscutachinensisandNimodipinegroup（12mg/kg）．Cerebralischemia-reperfusioninjurymodel

ofmiddlecerebralarteryocclusionwasinducedbythreadocclusionmethodofinternalcarotid．NeurologicalfunctuiondeficitswereevaluatedbyLongatestscale．UsingTUNELtodetectapoptosis．TheproteinexpressionofBcl-2andBaxweremeasuredbyimmunohistochemistry，the

ratiosofBcl-2andBaxwerecalculated．Theexpressionsofcaspase-3proteinweredeterminedbyWesternblotting．Ｒesults：Comparedwith

modelgroup，neurologicaldeficiencyscoreswerelowerandthede

第十章 缺血与再灌注损伤

复习提要

一、概念

缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。

二、发生原因

凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。

三、影响因素

缺血时间 侧枝循环

对氧的需求程度 电解质浓度

四、发生机制

主要与以下三个方面的因素有关：

(一)自由基生成增多

1．

1. 自由基的概念及分类

自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。

氧自由基 (oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2 ）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。O·2是其它氧自由基产生的基础。 一氧化氮（NO）

脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如

...

烷自由基（L）、烷氧自由基（LO）、烷过氧自由基（LOO）等。

2．

2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制

①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基 ②激活

黄芪抗缺血再灌注损伤研究进展

1 抗心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是一种严重的心肌损伤，室性心律失常和心肌顿抑是其主要表现。廖氏等[1]通过观察黄芪注射液对家兔在体心脏急性MIRI时心功能的影响，发现与对照组相比较，黄芪组家兔血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性明显升高，丙二醛(MDA)含量降低；左室内压力变化最大速率（+dp/dtmax）及左室内压力峰值（LVSP）明显升高，左室舒张末期压(LVEDP)、左室射血时间（ET）及等容舒张期压力下降时间常数（T）明显降低；心功能明显得到改善。金氏等[2]通过对离体大鼠心脏缺血再灌注实验研究，亦证实了黄芪能显著减轻MIRI导致的心功能损伤，其作用机制可能与提高心肌的抗氧化能力、清除自由基有关。赵氏等[3]应用黄芪预处理，观察其对缺血再灌注大鼠心肌细胞和内皮细胞形态学影响，从超微结构上证实了黄芪对缺血再灌注的心肌细胞和内皮细胞具有保护作用，可能是通过稳定心肌细胞膜和线粒体结构和功能来实现的。体外实验研究还发现黄芪预处理不仅能够保护细胞中的SOD活性和超微结构，而且还能诱导心肌细胞热休克蛋白HSP70的表达，从而减少MIRI[4]。冯氏等[5]研究发现缺血再灌注后，凋亡的心肌细胞增加

第十章 缺血－再灌注损伤

一、单选题

1.pH反常是指 （ ）

A.缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低 B.缺血组织酸性产物清除减少，pH降低

C.再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤 D.因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒 E.酸中毒和碱中毒交替出现

2．最易发生缺血-再灌注损伤的器官是 （ ） A．心 B．肝 C．肺 D．肾 E．胃肠道

3．下述哪种物质不属于活性氧 （ ） A.O2-。 B.H2O2 C.OH· D.1O2 E.L˙

4．下述哪种物质不属于自由基 （ ） A.O2-。 B.H2O2 C.OH· D.LOO˙ E.Cl˙

5．膜脂质过氧化使 （ ） A.膜不饱和脂肪酸减少 B.饱和脂肪酸减少 C.膜脂质之间交联减少 D.膜流动性增加

E.脂质与蛋白质的交联减少 6.黄嘌呤脱氢酶主要存在于 （ ） A.血管平滑肌细胞 B.血管内皮细胞 C.心肌细胞 D.肝细胞 E.白细胞

7.黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要 （ ） A.Na+ B.Ca2+

C.Mg2+ D.Fe2+ E.K+

8．O2-》与H2O2经Fenton反应生成 （