脂质体脂溶性药物在哪

综 述

脂溶性药物脂质体包封率研究进展

——王淑娟

【摘 要】 脂质体的质量研究是脂质体研究中最为重要的一部分，其中一个重要的指标是包封率的测定。本文主要对脂溶性药物脂质体包封率测定方法及方法的可行性研究等近期研究进行了综述，并分析了现存的一些问题及适当的解决方法。为脂溶性药物脂质体的研究提供参考。

【关键词】脂质体；脂溶性药物；包封率

几十年来，脂质体作为新型药物载体以及生物膜模型的研究受到热切关注。这主要是基于脂质体既有亲水性又有疏水性，且作为药物载体与其他剂型相比，脂质体因其磷脂可生物降解、无毒、无免疫原性，生物相容性非常好，且结构上自我封闭，具有保护药物生物活性、有效的控制药物释放、提高稳定性、延长半衰期、提高疗效及降低药物毒副作用等诸多优点，被广泛研究，并用于动物体外和体内药物实验。很多脂溶性药物因其生物利用度低、毒性大或水中不稳定等特点，临床应用受到限制[1]。脂质体作为一个优良的药物载体，脂溶性药物可溶解于磷脂双分子层的夹层中，动态地增加难溶性药物的溶解度。药物的理化性质、脂质双分子层的构成及制备方法也会影响药物的溶解度[2]。脂溶性药物因其理化性质不同，脂质体的制备和检测方法多种多样，选择合适的制备方法和检测手段成为载药脂质体制备

简述亲水性药物脂质体的制备

一，前言

脂质体作为一种新型的载药系统，今年来得到广泛的应用和研究。评价脂质体质量的指标有外观、粒径分布和包封率等。其中包封率是衡量脂质体内在质量的一个重要指标。对于亲脂性药物，由于其对磷脂膜的亲和性，可以在制备过程中得到很高的包封率，且不易渗漏。而亲水性药物在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层间的水性介质中，除一些特殊药物外包封率普遍不高，且易泄露。制备中为了得到更大的包封率，不得不增加囊内的容积，而这与控制脂质体在有效的粒径范围内又相互矛盾。以下将介绍一些用于提高亲水性药物在脂质体中的包封率的方法。

二，制备方法

1，常规方法

对于一些亲水性药物，使用常规的制备方法也可以得到满意的包封率。胡静等（1）用简单的薄膜水化-机械分散法研究了硫唑嘌呤（Aza）脂质体包封率的影响因素。这些因素包括卵磷脂与胆醇摩尔比、缓冲液(PBS)pH值、水相用量及药脂重量比。通过正交设计得到最佳处方所制得的3批硫唑嘌呤脂质体形态圆整，大小均匀，粒度范围0.01～0.42μm，包封率均达30%以上。但在实验中发现药脂重量比增加时，包封率反而下降，这说明Aza的利用率在减少。

吴骏等（2）使用逆相蒸发法制备阿昔洛韦ＡＣＶ脂质体，经过正交优化

论文题目：脂质体药物传递系统研究综述

学生姓名：潘洪双

年级专业： 2015级药学 学 院：研究生学院 学 号： 2015151

脂质体药物传递系统研究综述

摘要： 脂质体是一种具有磷脂双分子层结构的球状囊泡, 可作为作为药物载体，具

有减少药物毒副作用及靶向作用等特点，可应用于抗肿瘤、抗感染等领域。其制备方法主要有薄膜法、复乳法、离心法、逆向蒸发法、钙融合法、PH梯度法、注入法、超临界流体技术等。按其一般性能可分为四类：①普通脂质体②变形脂质体③修饰脂质体④智能脂质体。脂质体药物传递系统的作用机制有①避免网状内皮系统的快速吞噬效应②肿瘤组织中的渗透与滞留增强效应③肿瘤细胞特异性结合效应④阻断肿瘤组织血管新生效应等。虽然脂质体药物传递系统优势明显，当仍存在诸多问题，难以开展产业化，制约了脂质体的发展。本文对脂质体药物传递系统研究予以综述。

1.前言

脂质体(liposomes)，是纳米载药系统的典型代表。脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂， 当两性分子，如磷脂，分散于水相时，分子的疏水尾部聚集， 亲水头部暴露在水相， 形成具有双分子层结构的闭合囊泡(vesicles)。脂质体立体结构如图1所示。

图1 脂质体立

难溶性药物增溶方法及应用

学生：***

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难溶性药物增溶方法及应用

摘 要：目的:综述难溶性药物增溶制剂技术及应用。方法:查阅国内外相关文献进行总结、归纳。结果:难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过环糊精包合或复合、固体分散体、微粉化、加增溶剂或助溶剂、成盐处理等多种途径来提高药物的溶出速率和生物利用度。结论:随着药学领域中新制剂技术的发展、新材料的应用,难溶性药物的吸收差、生物利用度低这一限制逐渐被克服,难溶性药物也可获得较好的吸收和生物利用度。

关 键 词：药剂学 增溶 微乳 环糊精 中图分类号：R94 文献标识码：A

前言

目前，多数通过高通量筛选(HTS)或从中药材中分离得到的有效成分，往往存在生物溶解度小、生物利用度低的问题,这在一定程度上限制了其开发成为新药的可能性。据文献报道,目前至少有40%的药物因溶解度问题而使其使用受到限制[1]。因此,提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药剂学研究的主要工作内容之一。

1． 增溶剂（表面活性剂）

表面活性剂为增溶剂，通过形成胶团，将药物包裹其中增加溶解量。有非离子性、阳离子、阴离子表面活性剂，由

血管活性药物使用规范 概述：

一、定义：血管活性药物通过改变血管平滑肌张力，调控血压，影响心脏前负荷、后负荷，主要应用于高血压急症、休克、心力衰竭等。

二、分类：1、血管扩张剂：硝酸甘油、硝普钠、酚妥拉明等。

2、血管收缩剂：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明等。

三、作用机制、用途、不良反应 1、硝酸甘油

（1）作用机制：a：松弛平滑肌，特别是对血管平滑肌作用最明显，降低回心血

量和心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。

b：扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注，保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤。 （2）用途：a：防治心绞痛、心力衰竭。

b：静脉用药可用于急性心肌梗死合并心衰。 C：用于高血压危象及难治性高血压病。

（3）不良反应：a：搏动性头痛、头晕、体位性低血压、面部皮肤发红。

b：长期应用可产生耐药性。宜间歇给药。 C：使用时注意观察患者血压情况。

2、硝普钠

（1）作用机制：选择性的直接作用于血管平滑肌，能强烈扩张动静脉，并降低

心室前后负荷。

（2）用途：a：抗高血压危象首选药。

b：顽固性心力衰竭及急性左心衰及急性心肌梗死的治疗。 c：急性肺水肿。

（3）不良反应：a：使用应密切观察血压、心

中国组织工程研究 第21卷 第6期 2017–02–28出版

Chinese Journal of Tissue Engineering Research February 28, 2017 Vol.21, No.6

www.CRTER.org

转铁蛋白标记磁性脂质体的制备及体外成像 陈维翠1，刘淑仪1，林爱华2，刘 岘1 (广州中医药大学第二附属医院，1影像科，2药学部，广东省广州市 510120) ·研究原著·

引用本文：陈维翠，刘淑仪，林爱华，刘岘. 转铁蛋白标记磁性脂质体的制备及体外成像[J].中国组织工程研究，2017，21(6):923-927.

DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.06.018 ORCID: 0000-0002-1814-8295(陈维翠)

文章快速阅读：

转铁蛋白标记磁性脂质体的制备 DSPC+chol+PEG2000-DSPE 理化特性 共价结合法 细胞毒性实验 转铁蛋白 转铁蛋白-磁性纳米粒子 细胞结合实验 转铁蛋白-磁性纳米粒子具有转铁蛋白体外成像实验 受体靶向作用、无明显毒性，满足MR 分子探针的所需要求

血管活性药物使用规范 概述：

一、定义：血管活性药物通过改变血管平滑肌张力，调控血压，影响心脏前负荷、后负荷，主要应用于高血压急症、休克、心力衰竭等。

二、分类：1、血管扩张剂：硝酸甘油、硝普钠、酚妥拉明等。

2、血管收缩剂：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明等。

三、作用机制、用途、不良反应 1、硝酸甘油

（1）作用机制：a：松弛平滑肌，特别是对血管平滑肌作用最明显，降低回心血

量和心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。

b：扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注，保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤。 （2）用途：a：防治心绞痛、心力衰竭。

b：静脉用药可用于急性心肌梗死合并心衰。 C：用于高血压危象及难治性高血压病。

（3）不良反应：a：搏动性头痛、头晕、体位性低血压、面部皮肤发红。

b：长期应用可产生耐药性。宜间歇给药。 C：使用时注意观察患者血压情况。

2、硝普钠

（1）作用机制：选择性的直接作用于血管平滑肌，能强烈扩张动静脉，并降低

心室前后负荷。

（2）用途：a：抗高血压危象首选药。

b：顽固性心力衰竭及急性左心衰及急性心肌梗死的治疗。 c：急性肺水肿。

（3）不良反应：a：使用应密切观察血压、心

2 0 1 3年 8月第 1 1卷第2 4期

实验研究 4 4 7

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究顾克斌

(山东省济宁市第一人民医院药剂科，山东济宁 2 7 2 1 0 0 )【摘要】目的探究分析阿西美辛 ( A C M)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散效果。方法使用离体鼠皮进行试验，在离体鼠皮上面使用阿西美辛脂质体凝胶剂还有阿西美辛凝胶剂，对比 2种药物在不同时间点的体外透皮量、凝胶层滞留量还有皮肤层滞留量等数据，对比 2种制剂

的体外透皮规律，归纳其体外透皮扩散效果。结果 2种制剂体外透皮扩散效果对比具有显著差异性< 0 . O 5 ),阿西美辛脂质体凝胶剂 头皮扩散行为相对于阿西美辛凝胶剂更具有优越性，在 2 4 h透过药量累积达到 4 0%,而相对于阿西美辛凝胶剂其皮肤层里面的滞留量也更具有优越性；而 A C M没有经过包封则难以穿透皮肤，会有大量剂量依然存留在凝胶剂当中。结论使用阿西美辛脂质体凝胶剂能够使得药物透皮量极为显著的提高，是一种阿西美辛的外用新型制剂，值得 J盏床推广。 【关键词】阿西美辛；脂质体；透皮扩散

中图分类号：R 9 1 4

文献标识码：B

文章编号：1 6 7 1 - 8 1 9 4( 2 0 1 3 )2 4

目的 研究蟾酥中酯蟾毒配基、华蟾酥毒基的乙醇提取工艺.方法 采用正交设计,筛选蟾酥中酯蟾毒配基、华蟾酥毒基的最佳乙醇提取工艺.结果 最佳工艺条件为A1B3C1,即乙醇体积分数50%,提取时间60 min,溶剂量20倍(1 ：20).结论 提取时间和溶剂量是影响蟾酥中脂溶性成分提取工艺的主要因素,用60 min和1 ：20溶剂量提取效果最好.

维普资讯

西北药学杂志

20 0 6年 6月第 2 2卷

第 3期

2 2 3最大吸收波长的确定选择芦丁为对照品， .. 芦丁对照品溶液和供试品溶液经亚硝酸钠一酸铝一硝氢氧化钠反应过程进行显色， 20 6 0r范围内进在 0 0 i m行光谱扫描，明对照品溶液、试品溶液在 5 0n表供 1 m处均有最大吸收，选择 5 0n故 1 m作为检测波长。 2 2 4标准曲线的制备 ..精密吸取对照品溶液0 0 ., 0 5 1 0,. 3 0 4 0和 5 0mL,别置于 1 .,. 2 0,.,. .分 0mL

表 2驱虫斑鸠菊药材中总黄酮含量测定结果生产年份 1 9 1 9 1 9 2 0 2 0 20 96 98 99 00 01 02含量/ g ‘ 9 . 1 3 1 9 . 5 . 9 . 9 . m

2 0 1 3年 8月第 1 1卷第2 4期

实验研究 4 4 7

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究顾克斌

(山东省济宁市第一人民医院药剂科，山东济宁 2 7 2 1 0 0 )【摘要】目的探究分析阿西美辛 ( A C M)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散效果。方法使用离体鼠皮进行试验，在离体鼠皮上面使用阿西美辛脂质体凝胶剂还有阿西美辛凝胶剂，对比 2种药物在不同时间点的体外透皮量、凝胶层滞留量还有皮肤层滞留量等数据，对比 2种制剂

的体外透皮规律，归纳其体外透皮扩散效果。结果 2种制剂体外透皮扩散效果对比具有显著差异性< 0 . O 5 ),阿西美辛脂质体凝胶剂 头皮扩散行为相对于阿西美辛凝胶剂更具有优越性，在 2 4 h透过药量累积达到 4 0%,而相对于阿西美辛凝胶剂其皮肤层里面的滞留量也更具有优越性；而 A C M没有经过包封则难以穿透皮肤，会有大量剂量依然存留在凝胶剂当中。结论使用阿西美辛脂质体凝胶剂能够使得药物透皮量极为显著的提高，是一种阿西美辛的外用新型制剂，值得 J盏床推广。 【关键词】阿西美辛；脂质体；透皮扩散

中图分类号：R 9 1 4

文献标识码：B

文章编号：1 6 7 1 - 8 1 9 4( 2 0 1 3 )2 4