恒瑞医药的抗肿瘤药

抗肿瘤药物已发展到6大类：① 抗代谢药；② 烷化剂；③ 细胞毒素类抗生素；④ 植物生物碱和其他天然药；⑤ 抗肿瘤激素类；⑥ 铂类及其他抗肿瘤药

1. 嘌呤类似物已上市品种包括巯嘌呤(mercaptopurine，6．MP)，硫鸟嘌呤(tioguanine，6-TG)和硫唑嘌呤(azathioprine)

2.鸟嘌呤核苷类药物奈拉滨(nelarabine)为dGuo类似物9-B—D．阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara—G)的水溶性前药

美国BioCryst制药公司研发的forodesine盐酸盐(BCX一1777)：属于鸟嘌呤核苷类似物

3. 腺苷类似物此类已上市品种有氟达拉滨(fludarabine)，克拉屈滨(cladribine)和氯法拉滨(clofarabine)。

4 尿嘧啶及尿苷类似物氟尿嘧啶(5．FU，fluorouracil)为尿嘧啶5位氟代衍生物，属细胞周期特异性药，主要抑制S增殖期细胞.

5．Fu是第一个根据一定设计而合成的抗代谢药，上市几十年来，一直是世界上应用最广的抗癌药之一，对各种实体瘤均有明显疗效，也是治疗胃肠道肿瘤和乳腺癌的首选和基本用药，相关的化疗方案以及临床研究也取得了很多的进展”

5 胞苷类似物在抗代谢类药物的

抗肿瘤药的分类及发展：

第一部分 抗肿瘤药分类

1 烷化剂抗肿瘤药

环磷酰胺 Cyclophosphamide 塞替派 Thiotepa 司莫司汀 Semustine

盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 白消安（马利兰）Busulfan 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 氮甲 Formylmerphalan 卡莫司汀 Carmustine 六甲蜜胺Altretamine 洛莫司汀 Lomustine

苯丙氨酸氮芥 DL-Phenylalanine Mustard 硝卡芥 Nitrocaphane 异环磷酰胺 Ifosfamide 二溴甘露醇 Mitobronitol 2 抗代谢类抗肿瘤药 阿糖胞苷 Cytarabine 氟尿嘧啶 Fluorouracil 甲氨蝶呤 Methotrexate 羟基脲 Hydroxycarbamide 替加氟 Tegafur 甲异靛 Meisoindigotin 巯嘌呤 Mercaptopurine 3 抗生素类抗肿瘤药

放线菌素D(更生霉素) Dactinomycin 丝裂霉素 Mitomycin

盐酸阿霉

抗肿瘤药的分类及发展：

第一部分 抗肿瘤药分类

1 烷化剂抗肿瘤药

环磷酰胺 Cyclophosphamide 塞替派 Thiotepa 司莫司汀 Semustine

盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 白消安（马利兰）Busulfan 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 氮甲 Formylmerphalan 卡莫司汀 Carmustine 六甲蜜胺Altretamine 洛莫司汀 Lomustine

苯丙氨酸氮芥 DL-Phenylalanine Mustard 硝卡芥 Nitrocaphane 异环磷酰胺 Ifosfamide 二溴甘露醇 Mitobronitol 2 抗代谢类抗肿瘤药 阿糖胞苷 Cytarabine 氟尿嘧啶 Fluorouracil 甲氨蝶呤 Methotrexate 羟基脲 Hydroxycarbamide 替加氟 Tegafur 甲异靛 Meisoindigotin 巯嘌呤 Mercaptopurine 3 抗生素类抗肿瘤药

放线菌素D(更生霉素) Dactinomycin 丝裂霉素 Mitomycin

盐酸阿霉

Synthesis,acute toxicities,and antitumor e?ects of novel

9-substituted b -carboline derivatives

Rihui Cao,Qi Chen,Xuerui Hou,Hongsheng Chen,Huaji Guan,Yan Ma,

Wenlie Peng and Anlong Xu *

Department of Biochemistry and Center for Biopharmaceutical Research,College of Life Sciences,Sun Yat-sen (Zhongshan)University,135Xin Gang Xi Road,Guangzhou 510275,PR China

Received 3May 2004;revised 27June 2004;accepted 28June 2004

Abstract—A series of novel 9-substituted b -carboline derivatives was synthesized from harmine and L -tryptophan,r

Synthesis,acute toxicities,and antitumor e?ects of novel

9-substituted b -carboline derivatives

Rihui Cao,Qi Chen,Xuerui Hou,Hongsheng Chen,Huaji Guan,Yan Ma,

Wenlie Peng and Anlong Xu *

Department of Biochemistry and Center for Biopharmaceutical Research,College of Life Sciences,Sun Yat-sen (Zhongshan)University,135Xin Gang Xi Road,Guangzhou 510275,PR China

Received 3May 2004;revised 27June 2004;accepted 28June 2004

Abstract—A series of novel 9-substituted b -carboline derivatives was synthesized from harmine and L -tryptophan,r

1、净利润和经营活动现金流正向持续提高

经营现金增加(95836.89-52735.77)/52735.77=81.73% 净利润增加(107738.48-87661.11)/87661.11=22.9% 现金流的增长大于净利润的增长 好

2011现金流/净利润=52735.77/87661.11=60.16% 2012现金流/净利润=95836.89/107738.48=88.95% 一般大于 0.8表示很好

2、短期借款无，预收账款和应付账款增幅不大

2011预收账款+应付账款/总负债=(1262.53+19962.20)/43947.10=48.3% 2012预收账款+应付账款/总负债=(341.71+21980.72)/45001.07=49.6% 2011资产负债比率=43947.10/481802.32=9.12% 2012资产负债比率=45001.07/589250.92=7.64%

比标准的20%低

3、应收账款增长率=(165288.99-140418.82)/140418.82=17.71% 2011(125075.25+15343.57(其他应收款))=140418.82 2012(144342.06+20946

抗肿瘤药市场分析（2010）

（二）植物生物碱和其他天然药

在中国抗肿瘤药市场上，销售较好的植物生物碱和其他天然药是紫杉醇、羟喜树碱、长春瑞滨、多西他赛等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。

2009 年在整个抗肿瘤药物医院市场中植物生物碱和其他天然药占据21.97%的市场份额，紧随免疫刺激剂之后居第二位，2009 年较2008年市场份额略有增加。以下重点介绍几个市场表现突出的品牌： 1、多西他赛

多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物，该产品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。

1995 年在墨西哥首次上市，1996年5 月获得FDA 批准，商品名为泰素帝，随后进入欧美多国市场；2004 年5 月19 日FDA批准了安万特的泰素帝与强的松联合给药，治疗晚期转移性前列腺癌症。

近几年，多西他赛良好的作用机制和强大的营销攻势，推动了产品市场一路上扬，2009年全球性销售额

前药策略在抗肿瘤药物中的研究

周晨希

生物制药1301 U201310004

前体药物，也称前药，药物前体，前驱药物等，是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有活性或活性很低，在体内经酶或化学作用释放有活性的原药。前药策略一般用于延长药物作用时间、靶向给药，或通过改善药物的脂溶性或水溶性提高药物的吸收度。

多数抗肿瘤药物存在选择性差的缺点，用药时造成正常组织细胞的损伤。为防止对正常组织的毒性，所用剂量也受到限制。若将一个无活性的前药靶向定位到肿瘤组织后再释放原药发挥作用，可减少药物对正常组织的毒性并提高其对肿瘤组织的药物活性。

一、 抗肿瘤前药的设计方法

恶性肿瘤细胞与正常细胞有有许多不同之处

主要区别为：肿瘤细胞对生长因子的需要量降低，某些肿瘤细胞能释放血管生成因子，促进血管向肿瘤生长；代谢旺盛，肿瘤组织的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常组织，核酸分解过程明显降低，DNA和RNA含量明显升高；蛋白质的合成及分解代谢都增强，但合成代谢超过分解代谢，甚至可以夺取正常组织的蛋白质分解产物；线粒体功能障碍，即使在氧供应充足的情况下也主要以糖酵解形式获取能量，细胞内环境呈酸性。

设计药物正是利用恶性肿瘤细胞与正

242

中国医院药学杂志2007年第27卷第2期ChinHospPharmJ,2007Feb,Vol27,No.

02

[5]　BenfeldtE,SerupJ,MenneT.Effectofbarrierperturbation

oncutaneoussalicylicacidpenetrationinhumanskin:invivopharmacokineticsusingmicrodialysisandnon2invasivequantifi2cationofbarrierfunction[J].BrJDermatol,1999,140:7392

748.

3.2　与体内血浆药物质量浓度评价的比较　经皮微透析技

术可以用于评价经皮给药系统的生物等效性,但用以评价经

皮吸收药物的体内实验方法还未完善。Murakami[12]通过小鼠实验对曲尼司特6种不同的局部给药剂型比较应用微透析技术和间接的血浆药物质量浓度评价透皮给药制剂的药物透皮给药情况。微透析技术测定的皮肤组织中药物AUC/Cmax和血浆中药物AUC/Cmax具有极好的定量关系,但另一个模型药物水杨酸应用上述两种评价方法却没有相关性。这说明透皮给药制剂中血浆中的药物质量浓度并不总是与皮肤组织中

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中国医院药学杂志2007年第27卷第2期ChinHospPharmJ,2007Feb,Vol27,No.

02

[5]　BenfeldtE,SerupJ,MenneT.Effectofbarrierperturbation

oncutaneoussalicylicacidpenetrationinhumanskin:invivopharmacokineticsusingmicrodialysisandnon2invasivequantifi2cationofbarrierfunction[J].BrJDermatol,1999,140:7392

748.

3.2　与体内血浆药物质量浓度评价的比较　经皮微透析技

术可以用于评价经皮给药系统的生物等效性,但用以评价经

皮吸收药物的体内实验方法还未完善。Murakami[12]通过小鼠实验对曲尼司特6种不同的局部给药剂型比较应用微透析技术和间接的血浆药物质量浓度评价透皮给药制剂的药物透皮给药情况。微透析技术测定的皮肤组织中药物AUC/Cmax和血浆中药物AUC/Cmax具有极好的定量关系,但另一个模型药物水杨酸应用上述两种评价方法却没有相关性。这说明透皮给药制剂中血浆中的药物质量浓度并不总是与皮肤组织中