纳米材料肿瘤靶向治疗

北京石油化工学院

题目名称： 纳米生物医学应用 学生姓名： 樊露露 专 业： 机械工程学院 年 级： 储152 指导教师： 郝保红

2016 年 4 月 26 日

1

纳米肿瘤治疗现状

樊露露

（北京石油化工学院，北京，102617）

摘 要：随着对肿瘤发生发展过程认识的逐渐深入,化疗正在向个体化特异性治疗方向发展。而纳米粒子

在肿瘤个体化治疗上具有广阔的发展前景。本文通过分析综述肿瘤个体化治疗的发展方向,结合目前纳米粒子的发展状况,介绍了纳米粒子在肿瘤个体化治疗上的发展现状与发展前景;通过综述目前主要纳米粒子的作用机制,总结了纳米粒子在肿瘤个体化治疗上的应用优势。

关 键 词：纳米；医学；粒子；方法；

Nano tumor treatment

FAN Lulu

（Beijing Institute of Petro-chemical Technology, Beijing, 102617, China）

Abstr

分子技术在肿瘤靶向药物 治疗的应用中南大学病理学系 湘雅医院病理科 周建华

肿瘤靶向治疗 (Target therapy of cancer)

依据已知肿瘤发生的异常分子和基因， 设计和研发针对这些特定的分子和靶点 药物，选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法； 靶向治疗的前提就是明确肿瘤的特异靶 基因变异类存在与否和变异类型； 个体化治疗的雏形。

荧光原位杂交( Fluorescence in situ hybridization,FISH )技术

简介

FISH = Fluorescence In Situ Hybridization利用荧光标记的DNA探针检测组织或细胞内 与其互补的DNA片段 应用：遗传病诊断 血液肿瘤 实体瘤

样本：羊水、绒毛、流产组织、外周血、 骨髓、体液及各种肿瘤组织等

工作原理用已知的标记单链核酸为探 针，按照碱基互补的原则， 与待检材料中未知的单链核 酸进行异性结合，形成可被 检测的杂交双链核酸。由于 DNA分子在染色体上是沿着 染色体纵轴呈线性排列，因 而可以探针直接与染色体进 行杂交从而将特定的基因在 染色体上定位

荧光标 记探针

探针变性

杂 交

样本DNA变性

FISH技术在淋巴造血系统 肿瘤中的应用FISH检测染色体易位(Tra

18刘庄

中国肿瘤临床2014年第41卷第1期ChinJClinOncol2014,Vol.41,No.1www.cjco.cn教授，现为苏州大学功能纳米与软物质研究院博士生导师。2004年北京大

学化学与分子工程学院获理学学士学位，2008年美国斯坦福大学获得化学博士学位，研究方向为纳米生物材料与肿瘤纳米技术,较系统地探索了包括碳纳米材料、稀土发光纳米晶、有机纳米颗粒、光磁复合纳米材料等在内的多种功能纳米材料在生物影像、药物输送和癌症光学治疗等方面的应用，并对其生物学效应进行了研究。2005年以来发表学术论文100余篇，其中2009年在苏州大学独立建立课题组后发表通信作者论文60余篇，论文他引超过8000次，SCI'H-index'为42。目前主

973项目课题（编号：2012CB932601）和江苏省杰出青年基金（编号：BK20130005）。

持的主要项目包括国家自然科学基金委优秀青年基金（编号：51222203），科技部

功能纳米材料在肿瘤光学治疗中的应用*

程亮

摘要

汪超刘庄

目前在癌症的治疗中，药物化疗和手术对正常的组织易产生一定程度的损伤，且治疗效果有较大局限。肿瘤光学治

疗主要采用近红外光有选择性地杀死肿瘤细胞，不会对正常的组织造成明显的不良作

第一节 概述

头颈部癌瘤包括三个部分：耳鼻喉部肿瘤，口腔颌面部肿瘤与颈部肿瘤。耳鼻喉部以鼻咽癌最多见，颈部以甲状腺肿瘤多发病，口腔颌面部肿瘤则以口腔粘膜上皮及涎腺上皮肿瘤来源为多见。 头颈部癌瘤占全身癌瘤中16.4-39.5%， 头颈部癌瘤中口腔颌面部肿瘤占1/3左右。 发病年龄高峰以40-60岁之间，74%病例在60岁以内，与西方国家相比约年轻10岁。 近年来，已经发现我国鼻咽癌具有突出的地区性和人群易感性，广东省以四会市发病率最高，据1987-1990年资料，男性为 33.21/10万，女性为7.42/10万，居中国首位，口腔癌中，好发部位顺序有所变化，60年代好发部位前三位依次为牙龈，舌，颊黏膜。舌癌的发病率，自80年代以来，已经跃居首位，其次为颊黏膜，牙龈，口咽，唇，口底。与美国Cunnin gham（1986）资料口腔癌发病部位舌，口底，下牙龈，颊，上龈，硬腭有所不同。喉癌的发病率在大城市中以辽宁省较高，为2/10万，其中，声门上癌最多，约占80%，次为声门癌，约占19%，声门下癌最少，约1%。 舌癌女性与男性之比已上升为1：1.17；特别是40岁以下的女性，其发病原因不十分清楚。40岁以下病员的淋巴结转移率（42.4

项目名称： 基于肿瘤微环境调控的抗肿瘤纳米材料

起止年限：依托部门：设计和机制研究

聂广军 国家纳米科学中心 2012.1至2016.8 中国科学院

首席科学家：

一、关键科学问题及研究内容

1、关键科学问题

本项目围绕设计、构建调控肿瘤微环境的功能纳米材料去改善肿瘤生存环境、抑制肿瘤细胞的快速生长和恶性程度、提高乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤的治疗效果这一中心目标，拟解决以下三个关键科学问题：

1）具有调控肿瘤微环境的环境响应型高效低毒功能纳米材料的设计与构建问题,重点是肿瘤微环境响应与纳米特性之间的关系问题；

2）功能纳米材料与肿瘤间质和间质细胞的相互作用，重点是功能纳米材料抑制和逆转肿瘤恶性表型的作用机理问题；

3）具有肿瘤微环境调控功能的纳米材料的“效能-代谢行为-安全性”之间的平衡问题。 2、主要研究内容

（1）肿瘤微环境响应型功能纳米材料的设计、合成及表征

① 纳米材料设计、制备和表征：根据构建具有调控肿瘤微环境生物特性的纳米药物系统的需要，采用生物材料学、高分子和有机合成等方法和原理，通过分子设计、改性和修饰等技术，制备性能可控的多功能新型医用纳米材料，包括碳纳米材料、聚合物类纳米材料（如两亲性聚合物、DNA和肽类）、有机-无机杂

二硫化钛纳米片材料用于光声成像指导下的肿瘤光热

治疗研究

二硫化钛纳米片材料用于光声成像指导下的肿瘤光热治疗 第一章

中文摘要

最近，有着不寻常物理化学性质的二维纳米材料在材料科学与工程领域被广泛的研究。石墨烯是一种由碳原子组成呈蜂巢晶格的二维层状材料，显示出特殊的电子，光学，热力学，和机械性能。作为一种石墨烯类似物，过渡族金属二维硫化物如MoS2, MoSe2, WS2, WSe2和Bi2Se3，都是由六边形的金属原子夹在两层硫族元素之间组成三明治结构。近些年这些过渡金属二维硫化物已经发展成为材料科学领域的明星材料，并在包括纳米医药在内的诸多领域有着潜在的应用。

二硫化钛是一种典型的过渡族金属二维硫化物材料，其在电子器件领域或作为一种储氢材料在最近被广泛研究。在此篇工作中，我们用自下而上的液相合成方法合成了二硫化钛纳米片，然后用聚乙二醇（PEG）修饰，在各种生理溶液中获得很好的稳定性，以及在体外没有明显的毒性。由于在近红外区有很强的吸收，TiS2-PEG能够被用作光声成像的造影剂。在对携带肿瘤的小鼠进行全身给药后发现材料能够在肿瘤部位实现很高的富集。然后我们将TiS2-

项目名称： 基于肿瘤微环境调控的抗肿瘤纳米材料

起止年限：依托部门：设计和机制研究

聂广军 国家纳米科学中心 2012.1至2016.8 中国科学院

首席科学家：

一、关键科学问题及研究内容

1、关键科学问题

本项目围绕设计、构建调控肿瘤微环境的功能纳米材料去改善肿瘤生存环境、抑制肿瘤细胞的快速生长和恶性程度、提高乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤的治疗效果这一中心目标，拟解决以下三个关键科学问题：

1）具有调控肿瘤微环境的环境响应型高效低毒功能纳米材料的设计与构建问题,重点是肿瘤微环境响应与纳米特性之间的关系问题；

2）功能纳米材料与肿瘤间质和间质细胞的相互作用，重点是功能纳米材料抑制和逆转肿瘤恶性表型的作用机理问题；

3）具有肿瘤微环境调控功能的纳米材料的“效能-代谢行为-安全性”之间的平衡问题。 2、主要研究内容

（1）肿瘤微环境响应型功能纳米材料的设计、合成及表征

① 纳米材料设计、制备和表征：根据构建具有调控肿瘤微环境生物特性的纳米药物系统的需要，采用生物材料学、高分子和有机合成等方法和原理，通过分子设计、改性和修饰等技术，制备性能可控的多功能新型医用纳米材料，包括碳纳米材料、聚合物类纳米材料（如两亲性聚合物、DNA和肽类）、有机-无机杂

肾癌的靶向治疗现状与进展

寿建忠，马建辉

【摘要】靶向治疗是转移性肾癌的一线及二线治疗手段，其药物从作用机制主要分为两类：抗血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）和抑制mTOR途径。抗VEGF/VEGFR药物如索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗联合IFN-α和帕唑帕尼。抑制mTOR途径包括替西罗莫司、依维莫司等。多个靶向药物国外的III期随机对照临床研究显示，靶向药物明显改善了转移性肾癌的无进展生存期（PFS）或PFS和总生存期（OS）。靶向药物有独特的不良反应，尤其是多靶点药物。目前尚缺乏预测靶向药物治疗肾癌疗效和不良反应的标志物。在中国，索拉非尼、舒尼替尼治疗晚期肾癌也积累了丰富的临床经验，其疗效及不良反应可能与欧美国家有一定的差异。

【关键词】肾癌；靶向治疗；血管内皮生长因子；mTOR途径

从2005年12月美国FDA批准索拉非尼（sorafenib）作为治疗晚期肾癌的首个靶向治疗药物上市以来，陆续有舒尼替尼（sunitinib）、替西罗莫司（temsirolimus）、贝伐珠单抗（bevacizumab）联合IFN-α、帕唑帕尼（pazopanib）、依维莫司（everolimus）等靶向药物被批准在

242

中国医院药学杂志2007年第27卷第2期ChinHospPharmJ,2007Feb,Vol27,No.

02

[5]　BenfeldtE,SerupJ,MenneT.Effectofbarrierperturbation

oncutaneoussalicylicacidpenetrationinhumanskin:invivopharmacokineticsusingmicrodialysisandnon2invasivequantifi2cationofbarrierfunction[J].BrJDermatol,1999,140:7392

748.

3.2　与体内血浆药物质量浓度评价的比较　经皮微透析技

术可以用于评价经皮给药系统的生物等效性,但用以评价经

皮吸收药物的体内实验方法还未完善。Murakami[12]通过小鼠实验对曲尼司特6种不同的局部给药剂型比较应用微透析技术和间接的血浆药物质量浓度评价透皮给药制剂的药物透皮给药情况。微透析技术测定的皮肤组织中药物AUC/Cmax和血浆中药物AUC/Cmax具有极好的定量关系,但另一个模型药物水杨酸应用上述两种评价方法却没有相关性。这说明透皮给药制剂中血浆中的药物质量浓度并不总是与皮肤组织中

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中国医院药学杂志2007年第27卷第2期ChinHospPharmJ,2007Feb,Vol27,No.

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[5]　BenfeldtE,SerupJ,MenneT.Effectofbarrierperturbation

oncutaneoussalicylicacidpenetrationinhumanskin:invivopharmacokineticsusingmicrodialysisandnon2invasivequantifi2cationofbarrierfunction[J].BrJDermatol,1999,140:7392

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3.2　与体内血浆药物质量浓度评价的比较　经皮微透析技

术可以用于评价经皮给药系统的生物等效性,但用以评价经

皮吸收药物的体内实验方法还未完善。Murakami[12]通过小鼠实验对曲尼司特6种不同的局部给药剂型比较应用微透析技术和间接的血浆药物质量浓度评价透皮给药制剂的药物透皮给药情况。微透析技术测定的皮肤组织中药物AUC/Cmax和血浆中药物AUC/Cmax具有极好的定量关系,但另一个模型药物水杨酸应用上述两种评价方法却没有相关性。这说明透皮给药制剂中血浆中的药物质量浓度并不总是与皮肤组织中