贝诺酯结构式

质量标准

综合药学实验报告

研究药物： 贝诺酯

研究成员：林黄静 卢丽娜 谢楠 沈丽娟 研究单位 浙江大学药学院07药学 试验起止日期： 2010-06至2010-07

质量标准

目录

一、药学研究资料综述（药学资料7）

二、贝诺酯生产工艺的研究资料及文献资料（药学资料8） 三、贝诺酯片生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准（药学资料8）

四、原料药质量研究工作的试验资料（药学资料10） 五、贝诺酯片质量研究工作的试验资料（药学资料10） 六、贝诺酯质量标准草案（药学资料11）

七、贝诺酯质量标准草案起草说明（药学资料11） 八、贝诺酯片质量标准草案（药学资料11）

九、贝诺酯片剂质量标准草案起草说明（药学资料11） 十、贝诺酯原料药检验报告单（药学资料12） 十一、贝诺酯片检验报告单（药学资料12）

十二、贝诺酯对小鼠的镇痛作用研究（药学资料17）

质量标准

资料（二‐7）

药学研究资料综述

新药名称：贝诺酯片 新药类别：化学药品6类 试验项目：药学研究资料综述 试验负责人： 谢楠

试验单位：浙江大学药物分析实验室 试验参加者：林黄静 卢丽娜 谢楠

结构式

用元素符号和短线表示化合物(或单质)分子中原子的排列和结合方式的式子. 编辑本段甲烷的分子结构式

如甲烷的分子结构式可以表示为： H H ╲ ╱ C ╱ ╲

H H

结构式用—、＝、≡分别表示1、2、3对共用电子；用→表示1对

脱落酸结构式

配位电子，箭头符号左方是提供孤对电子的一方，右方是具有空轨道、接受电子的一方。 结构式可以在一定程度上反映真正的分子结构和性质，但不能表示空间构型，如甲烷分子是正四面体，而结构式所示的碳原子和四个氢原子却都在同一平面上。 编辑本段确定结构式的方法

确定一个化合物的结构是一件相当艰巨而有意义的工作．测定有机化合物的方法有化学方法和物理方法．化学方法是把分子打成“碎片”，然后再从它们的结构去推测原来分子是如何由“碎片”拼凑起来的．这是人类用宏观的手段以窥测微观的分子世界．50年代前只用化学方法确定结构确实是较困难的．例如，很出名的麻醉药东莨菪碱，是由植物曼陀丹中分离出来的一种生物碱，早在1892年就分离得到，并且确定其分子式为C17H21O4N．但它的结构式直到1951年才肯定下来．按照现在水平来看，这个结构并不太复杂．近年来，应用现代物理方法

3.2 工艺流程介绍

制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。

粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。

湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。

干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。

本次设计中，贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合， 12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干, 12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。

根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，

实验一 贝诺酯的合成

贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。 药物名称： 贝诺酯 英文名：Benorilate

别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯 外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450

化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯 CA登记号5003-48-5 化学结构式为：

本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。

适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。

结构式家庭治疗

尹平 广东省人民医院 广东省精神卫生研究所

在20世纪50年代前后，心理治疗界发生了一场革命性的变化，一些治疗师们把心理治疗的视角从个体自身，扩大到个体周围的环境，特别是家庭环境，于是被称为心理治疗领域中的第四势力，家庭治疗学派在战后的美国拉开了序幕。在随后到来的家庭治疗百家争鸣的时代里，结构式家庭治疗（structural family therapy）像是一匹异军突起的黑马，驰骋在众多家庭治疗流派的洪流之中。

结构式家庭治疗发端于20世纪60年代，是由萨尔瓦多.米纽钦（Salvador Minuchin）创建的。此流派以简洁和实用两大特点，在20世纪70—80年代称雄于整个家庭治疗界，成为家庭治疗学派中影响最深、应用最广泛的一个流派，同时也带动了家庭治疗的发展。家庭治疗在进入21世纪后，虽然后现代和整合式的家庭治疗是主流，但结构式家庭治疗，无论是理论上还是在技术方面，通过在临床实践中不断地发展和完善，依然是家庭治疗界最具特点的主流学派之一。 第一节：发展历史与代表人物

同其它的家庭治疗流派一样，结构式家庭治疗起源于现实的需要以及新理论的影响。对结构式家庭治疗的产生起主要影响的方法论是系统论和控制论，同时还吸收借鉴了社会学中

摘要

实验目的：利用正交设计法探索贝诺酯的最佳合成制备工艺。 实验方法：以阿司匹林和扑热息痛为原料合成。之后以NaoH溶液的浓度和酯化时间为两个因素，最后把溶剂作为单独的因素进行实验，经过计算直观比较从而筛选出最佳反应条件。

实验结果：最佳实验条件为：15%NaOH溶液+90min反应时间+乙酸乙酯作溶剂。反应条件温和，操作简便，反应收率提高。 关键词：贝诺酯 正交设计法 合成条件

1

目录

摘 要.......................................................1 一、引言....................................................3 1.贝诺酯简介.............................................3 2.合成路线发展及对比.....................................3 二、正文.....................

一、 生产任务说明

1.设计项目：贝诺酯生产工艺设计；

2.设计规模：年产430吨，纯度99%的贝诺酯（扑炎痛）。

二、 产品简介及应用

1、产品简介

贝诺酯，又名扑炎痛、苯乐莱、解热安，化学名:2 - 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯,结构式为：

分子式：C17H15NO5，分子量：313.31，是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔点为177 ～181 ℃。

【药理毒理】

本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛

及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。

急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠

经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。 【药代动力学】

口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药的T1/2约为l

小时。进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自

本刊一律采用结构式摘要,具体层次为：目的(Objective)、方法(Methods)、结果(Results)和结论(Conclusion)。具体要求：①目的：需与正文前言相一致,与结论相呼应。

一

9一 1 6

重庆医科大学学报 2 1 0 0年第 3 5卷第 6期 (o ra o o g igMe i l nv ri 0 0 V 15N . ) J un l f Ch n qn dc i s y2 1 . o. o6 aU e t 3

纯经皮腔内血管成形术( e uaeu as mi ln i ls, Pr tnosrnl n g pat c t u aa o y P A) T后再狭窄率高，原因可能是由于椎动脉起始段粥样其斑块常为纤维化、球囊撤除后血管弹性回缩所致。通过球囊

例发生再狭窄，再狭窄率均≤5%。但未出现症状性再狭窄， 0 考虑症状复发可能与再狭窄的程度有关。由于本组所选总病

例及症状性椎动脉狭窄比例相对较少，对于再狭窄及其终端事件的发生率还难能做出肯定结论。

扩张支架成形术可以一次达到球囊扩张和支架置入血管成形的目的，置入的支架使血管壁获得永久支撑从而降低单纯

总之，椎动脉颅外段狭窄支架成形术创伤小、操作简单，是脑血管病二级预

江西

医学

2012届毕业论文

中院

论文题目：正交设计法筛选贝诺酯合成的最优工艺

课题来源：自选课题论文性质：应用基础研究学生姓名：徐晓芬学生学号：所在班级：药学院导师姓名：刘燕华导师职称：高级实验师导师电话：导师签名：实习单位：江西中医学院药物化学学科组单位地址：江西中医学院完成时间：

200801010103

08药学（2）班

0791-6835876

2012年5月

江西中医学院毕业论文

目 录

一、论文

1、标题和作者????????????…………………………2 2、中文摘要及关键词 ………………………………………………2 3、英文摘要及关键词 ………………………………………………2 4、前言………………………………????………………………3 5、正文……………………………………?…………………………3 6、讨论或小结 ………………………………………………………6 7、参考文献…………………………………………………?………7 8、文献综述……………………………………………………?……8 9、致谢及声明 ………………………………………………

20种氨基酸的结构式和极性,极性即为亲水性,非极性为疏水性

20种常见氨基酸的名称和结构式

名 称

中文英文缩写 结构式

非极性氨基酸

甘氨酸( -氨基乙酸)

Glycine 丙氨酸( -氨基丙酸)

Alanine

亮氨酸( -甲基- -氨基戊酸)*

Leucine

异亮氨酸( -甲基- -氨基戊

酸)* Isoleucine

缬氨酸( -甲基- -氨基丁酸)*

Valine

脯氨酸( -四氢吡咯甲酸)

Proline

苯丙氨酸( -苯基- -氨基丙

酸)* Phenylalanine

缩写

甘 Gly

丙 Ala 亮 Leu

异亮 Ile 缬 Val

脯 Pro

苯丙 Phe

G

2COO3

A

CH33

L

(CH3)2CHCH3

CH3CH2I

33

V

(CH3)2CH3

P

F

CH3

20种氨基酸的结构式和极性,极性即为亲水性,非极性为疏水性

蛋(甲硫)氨酸( -氨基- -甲硫

基戊酸) * Methionine

色氨酸[ -氨基- -(3-吲哚基)

丙酸]* Tryptophan

非电离的极性氨基酸 丝氨酸( -氨基- -羟基丙酸)

Serine

谷氨酰胺( -氨基戊酰胺酸)

Glutamine

苏氨酸( -氨基- -羟基丁酸)*

Threonine

半胱氨酸( -氨基- -巯基丙

酸) Cysteine

天冬酰胺( -