生产抗生素类药物发酵条件不包括

第十六章 抗生素类药物的分析 第一节 概述 一、抗生素药物的特点(一) 抗生素是指“在低微浓度下即可 对 某些生物的生命活动有特异抑制作 用的化学物质的总称”。 多数由微生物发酵、经化学纯化、 精制和化学修饰，制成适当制剂

与合成药物相比：结构、组成复杂 1、化学纯度低——三多 (1)、同系物多——庆大霉素含四 个主要组分 (2)、异构体多——半合成β-内酰 胺类抗生素均存在光学异构体 (3)、降解物多——四环素类存在 脱水、差向异构体

2、活性组分易发生变异——微生物 菌株、发酵条件的改变均导致产品 质量发生变化(组分的组成或比例)

3、稳定性差——通常含活泼基团， 基团往往是活性中心( 青霉素中的

β-内酰胺环)

二、抗生素药物的质量分析 抗生素质控与化药一样—鉴别、 检查、含量(效价)测定 由于抗生素类的特点，其分析方 法——生物学法和理化方法两大类

(一)、鉴别试验 鉴别试验——理化为主要 方法 1、官能团的显色反应 β-内酰胺环——羟肟酸铁反应 链霉素——麦芽酚反应等 抗生素盐类——通常鉴别酸根或金 属离子或有机碱

2、光谱法——IR法和UV法(多晶) 3、色谱法——TLC和HPLC法(对照 品对照法) 4、生物学法——灭菌前后的抑菌能 力(与已

抗生素发酵生产知识

1、 微生物发酵的概念及发展史。 答：1857年巴斯德提出著名发酵理论：“一切发酵过程都是微生物作用的结果。”。 1929年Flemming爵士发现了青霉素，增加一大类新产品－抗生素。 20世纪40年代，以获取细菌的次生代谢产物-抗生素为主要特征的抗生素工业成为微生物发酵工业技术的支柱产业。

20世纪50年代，氨基酸发酵工业又成为微生物技术产业的又一个成员，实现了对微生物的代谢进行人工调节，这又使微生物技术进了一步。

20世纪60年代，微生物技术产业又增加了酶制剂工业这一成员。

20世纪70年代，为了解决由于人迅速增长而带来的粮食短缺问题，进行了非碳水化合物代替碳水化合物的发酵，如利用石油化工原料进行发酵生产，培养单细胞蛋白，进行污水处理，能源开发等。

80年代以来，随着重组DNA技术的发展，可以按人类社会的需要，定向培养出有用的菌株，这为微生物发酵技术引入了遗传工程的技术，使微生物技术进入了一个新的阶段。

目前，人们把利用微生物在有氧或无氧状态下通过生命活动来制备微生物菌体或其它代谢产物的过程统称为发酵。

2、 发酵产品的生产特点是什么？

答：发酵和其他化学工业的最大区别在于它是生物体所进行的化学反应。其主要特点如下：

激素、抗生素、退热剂、营养类药物儿童用药原则

肖慧

北京海淀中医院

T_b

目的要求

1. 掌握青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、氨基糖甙类、喹诺酮类抗生素的代表药物，及其作用、用法用量、注意事项等 2. 掌握肾上腺皮质激素的适应证、不良反应及注意问题

3. 掌握解热镇痛药（阿司匹林、对乙酰胺基酚）的作用、使用方法、药物相互作用 4. 掌握营养类药物（维生素AD滴剂、钙剂、锌剂）的功能主治、用法用量、不良反应 5. 熟悉抗生素的代谢 内容介绍 1. 抗生素

2. 肾上腺皮质激素 3. 解热镇痛药 4. 营养类药物 T_e

一、抗生素

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（一）抗生素的代谢

药物进入机体后，从用药部位（消化道或血液等）吸收入体内，然后分布于各器官组织、组织间隙或细胞内，在组织内（主要是在肝脏）内进行代谢，最后通过各种途径排出体外，这就是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。 （二）青霉素类 1.青霉素G

（1）缺点：易致过敏，迅速由肾脏排出和抗菌谱过窄，而且细菌耐药问题日趋严重，配成水溶液不稳定，24小时候抗菌效能大部消失，故配液后要及时使用。

（2）敏感菌：对革兰氏阳性球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体、放线菌等都有强大的抗菌

2018淮北市人民医院抗菌药物临床应用考试(二)

科室 姓名 得分

1、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（ ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用

2、根据抗菌药物临床应用指导原则，医疗机构抗菌药物使用强度力争控制在（ ）DDD以下。 A、20 B、30 C、40 D、50

3、急性胆道感染时临床上最常选用（ ） A、第 1、2 代头孢菌素或喹诺酮类 B、第 3 代头孢菌素或四环素类 C、第 1、2 代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第 3 代头孢菌素或广谱青霉素

4、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（ ） A、 双碘喹啉 B、 二氯尼特 C、 氯喹 D、 吐根碱 5、最常见的致病曲霉是（ ）

A、 黑曲霉 B、 黄曲霉 C、 烟曲霉 D、 土曲霉 6、在头孢菌素中，抗阳性菌活性最强的是( )。

A、第一代头孢菌素 B、第二代头孢菌素 C、第三代头孢菌素 D、第四代头孢菌素

7、大环内酯类抗生素可抑制（ ）的正常代谢。 A、茶碱 B、胰岛素 C、血钠 D、血钾 8、对于（ ），红

2018淮北市人民医院抗菌药物临床应用考试(二)

科室 姓名 得分

1、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（ ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用

2、根据抗菌药物临床应用指导原则，医疗机构抗菌药物使用强度力争控制在（ ）DDD以下。 A、20 B、30 C、40 D、50

3、急性胆道感染时临床上最常选用（ ） A、第 1、2 代头孢菌素或喹诺酮类 B、第 3 代头孢菌素或四环素类 C、第 1、2 代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第 3 代头孢菌素或广谱青霉素

4、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（ ） A、 双碘喹啉 B、 二氯尼特 C、 氯喹 D、 吐根碱 5、最常见的致病曲霉是（ ）

A、 黑曲霉 B、 黄曲霉 C、 烟曲霉 D、 土曲霉 6、在头孢菌素中，抗阳性菌活性最强的是( )。

A、第一代头孢菌素 B、第二代头孢菌素 C、第三代头孢菌素 D、第四代头孢菌素

7、大环内酯类抗生素可抑制（ ）的正常代谢。 A、茶碱 B、胰岛素 C、血钠 D、血钾 8、对于（ ），红

合理使用抗生素药物管理方案

抗生素的使用为临床治疗提供了有效的的武器，取得了很大的成绩，对人类健康和生命保护功不可没。但滥用抗生素已经威胁到人类健康和生态环境，带来了许多新问题，如抗生素的毒性反应、过敏性反应、二重感染、细菌产生抗药性等。 为了防止和减少上述不良情况的发生，医务工作者必须掌握抗生素的合理使用原则。为此，医院感染控制委员会与事管理委员会特制订抗生素合理使用管理方案，望各临床科室、药剂科严格遵照执行。

一 、下列情况应避免或严格控制抗生素 ：

1、 病毒性疾病或估计为病毒性疾病不宜用抗生素。

2、发热原因不明者不宜任意采用抗生素。

3、皮肤黏膜等局部应用抗生素。

4、预防性用抗生素。

二、临床应用抗生素的基本原则：

1、严格掌握各类抗生素的适应症及其毒副作用。

2、感染性疾病入院后（或发现后）首先采取标本送检，然后根据病情估计可能的感染菌，试用一至三种抗生素。分离出病原菌并且测定器药敏或联合药敏后应用有抗生素（品种选择一类为主，总体品种不得超过三种）。

3、结合临床诊断、感染轻重、患者一般情况以及用药后的反应、药物的副作用，细菌产生耐药性的可能、药物价格等选用适当的抗生素。

4、针对感染性疾病使用抗生素时用量应适当，疗程应充足，以免细菌产生耐药性或停药

第二节 抗生素产生菌的菌种

1

第一章

抗生素产生菌的菌种来源

2

内容速览

1.2生产菌种 分离与筛选 1.1生产菌种的 要求及分类

1.3生产菌种的 保藏

3

教学目的：

了解抗生素工业生产菌种的要求；了解菌种分离的 一般过程；掌握土样采集应注意的问题，菌种的分 离、保存方法。

教学重点、难点：

土样的采集方法及注意事项； 生化反应分离法。

4

一、抗生素产生菌种的要求

遗传性能要相对稳定，不易变异退化；

能在廉价原料制成的培养基上生长，且大量高效地合成产物；

生长繁殖能力强，有较高的生长速率；

在发酵过程中不产生或少产生与目标产品性质相近的副 产物及其他产物；

菌种不是致病菌，不产生有害的生物活性物质和毒素；

发酵条件如温度、pH、溶解氧、泡沫等易控制； 具有抗噬菌体及杂菌污染能力强。

5

目前发现的抗生素来源如下：

放线菌（链霉素、 四环素、红霉素等）

真菌（青霉素、头孢等）

一些产芽孢的细菌（多 黏菌素、丁胺菌素等） 植物或动物来源（蒜素、鱼素等）

6

抗生素产生菌的分类

放线菌

– 链霉菌属 – 小单孢菌属 – 诺卡氏菌 – 游动放线菌

7

抗生素产生菌的分类

真菌

–青霉属

青霉菌：点青霉、产黄青霉

桔青霉 –曲霉属 米曲霉、黑曲霉 –红曲霉属

紫红曲霉

8

抗生素产生菌的分类

细菌

第二章 抗生素产生菌的菌种选育

1

内容速览

1.2生产菌种 选育指标

1.1生产菌种 选育目的

1.3生产菌种 选育方法

2

教学目的：

了解抗生素工业生产菌种选育目的及选育指标；掌 握菌种育种的方法。

教学重点、难点：

菌种的诱变育种。

3

一、生产菌种选育目的

防止菌种退化 提高目标产物的产量

提高目标产物纯度，减少副产物

改良菌种性状，改善发酵过程 改善工艺条件，获得新产品

4

实

原始产生菌 青霉素产生菌产黄色色素

例

工业生产菌

不再分泌黄色色素

土霉素产生菌产大量泡沫

泡沫减少

红霉素产生菌不耐噬菌体

耐噬菌体

5

二、菌种选育的重要指标

菌种的营养特征

菌种的生长温度

菌种的适应性 菌种的稳定性 产物的得率和产物的浓度 产物回收难易

6

三、生产菌种的选育方法

（一）自然选育 （二）诱变育种 （三）理性化诱变育种

7

（一）自然选育

1、定 义 2、原 因 3、目 的 4、特 点

5、操作过程

8

1、 定 义

自然选育：根据菌种自发突变而进行的筛选过 程，又叫自然分离。 自发突变(Spontaneous Mutation) ：就是指某些 微生物在没有人工参与下所发生的那些突变。

一种是我们生产上所不希望看到的，表现为菌株的衰退和生产 质量的下降，这种突变称为负突变。 另

第二章 抗生素产生菌的菌种选育

1

内容速览

1.2生产菌种 选育指标

1.1生产菌种 选育目的

1.3生产菌种 选育方法

2

教学目的：

了解抗生素工业生产菌种选育目的及选育指标；掌 握菌种育种的方法。

教学重点、难点：

菌种的诱变育种。

3

一、生产菌种选育目的

防止菌种退化 提高目标产物的产量

提高目标产物纯度，减少副产物

改良菌种性状，改善发酵过程 改善工艺条件，获得新产品

4

实

原始产生菌 青霉素产生菌产黄色色素

例

工业生产菌

不再分泌黄色色素

土霉素产生菌产大量泡沫

泡沫减少

红霉素产生菌不耐噬菌体

耐噬菌体

5

二、菌种选育的重要指标

菌种的营养特征

菌种的生长温度

菌种的适应性 菌种的稳定性 产物的得率和产物的浓度 产物回收难易

6

三、生产菌种的选育方法

（一）自然选育 （二）诱变育种 （三）理性化诱变育种

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（一）自然选育

1、定 义 2、原 因 3、目 的 4、特 点

5、操作过程

8

1、 定 义

自然选育：根据菌种自发突变而进行的筛选过 程，又叫自然分离。 自发突变(Spontaneous Mutation) ：就是指某些 微生物在没有人工参与下所发生的那些突变。

一种是我们生产上所不希望看到的，表现为菌株的衰退和生产 质量的下降，这种突变称为负突变。 另

综上所述，现有的饲用抗生素替代品仍存在许多不足，在畜禽促生长和抗菌防病作用上尚不能完全替代抗生素，尤其是单纯使用一种替代品的效果与使用抗生素的效果还有相当差距。今后饲用抗生素替代品的研究除了要大力研究开发新的高效替代品，更应加强对各种替代品联合使用效果的研究，包括几种替代品联合使用可能产生的互作效应的研究。抗生素的替代品研究将是一个漫长的过程，在研究新型抗生素替代品的同时，更要从动物营养、饲料卫生及饲养管理上加强工作，给动物营造良好的生长环境，保证动物的健康生长，减少抗生素的使用。

中 国 每 年生 产 抗 生素原料21万吨，有9.7万吨 抗 生 素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。在国际上，早在2006年1月，欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。抗生素种类繁多，主要包含氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内酯类、酰胺醇类、四环素类、林可酰胺类、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷类抗生素等。对抗生素残留的检测需要根据其不同的性质和特点选用不同的检测手段和方法。目前对抗生素残留的检测主要分为三大块，分别为：微生物检测、试剂盒检测和仪器检测。

饲用抗生素的不当使用!尤其是抗生素促长剂的滥用!导致动