调节性T细胞(Treg)

调节性 T 细胞( T r egu lato r y c el ls ,T r ) , 以前称之为抑制性 T 细胞 , 是一群能对潜在的具有伤害性的自身反应性 T 细胞进行调控的细胞群。近年的研究表明, 调节性 T 细胞不仅在维持静息状态下的外周耐受中发挥作用, 而且对于抑制正在进行的免疫反应、 重建自身耐受至关重要。

1995年Sakaguchi发现成年鼠中近10%的外周CD4+T细胞表达IL-2受体α链CD25。去除这群细胞会引起小鼠自发产生多种自身免疫性疾病而回输该细胞则阻止疾病的发生。因此将这群细胞命名为CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）。

调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（natural Treg, nTreg）和诱导产生的调节性T细胞(induced Treg,iTreg)。在外周血中，Treg 细胞占CD4+T细胞总数的2%～10%。目前认为天然Treg来源于胸腺，主要通过细胞接触机制发挥抑制功能；诱导性Treg是外周成熟T细胞在持续性抗原刺激及TGF-β等细胞因子条件下诱导产生，并主要通过TGF-β等可溶性细胞因子发挥作用。

主要表面标志物

1995年，Sakaguchi

目的：探讨并发胸腺疾病的重症肌无力患者的外周血和胸腺中调节性T细胞变化。方法：采用流式细胞仪多参数(三标CD4、CD25和Foxp3)逐层分析法分析并发胸腺疾病的重症肌无力患者的外周血和胸腺中调节性T细胞比例。结果：正常人、MG并胸腺增生者和MG并胸腺瘤者外周血中CD4+阳性细胞中调节性T细胞比例差别无统计学意义(F=0.095,P=0.910),胸腺中CD4+阳性细胞中调节性T细胞比例差

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中国卫生检验杂志 2 0 0 7年 5月第 1 7卷第 5期

C ieeJunl f e t a oa r eh o g, y20 V l 7 N hns ora a hL brt yT cnl y Ma 0 7; o 1 o oH l o o 5

83 7

【临床检验】

流式胞术检测细重症肌患者调节细胞变 无力性T化周向京(广东省深圳市第二人民医院检验科，广东深圳 5 83 ) 10 5

[要]目的：摘 探讨并发胸腺疾病的重症肌无力患者的外周血和胸腺中调节性 T细胞变化。方法：采用流式细胞仪多参数(三标 CM、D 5和 F x3逐层分析法分析并发胸腺疾病的重症肌无力患者的外周血和胸腺中调节性 T细胞比例。

CD 4+CD 25+调节性T细胞

CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）首次由日本学者Sakaguchi等于1995年所报道，这类T细胞介导的免疫调节作用是维持自身免疫耐受的关键，由于其表面持续表达IL-2受体α链(IL-2Rα,CD25分子)，故将其命名为CD4+CD25+调节性T细胞。此发现引起了免疫学界的广泛关注。CD4+CD25+Tregs主要分布于人体的胸腺、外周血、淋巴器官及脐静脉血中。在小鼠和健康人体中约占外周CD4+T细胞5%-10%，新生儿、幼儿与成人外周血中 CD4+CD25+Tregs含量无明显差异。

CD4+CD25+Tregs的免疫抑制性是指经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+CD25-T细胞的活化和增殖。大量研究表明，CD4+CD25+Tregs不仅在自身耐受的获得和维持及自身免疫的防御中起重要作用，在肿瘤、移植耐受甚至是病原体感染等免疫反应调节中也扮演重要角色。

CD127

虽然FoxP3被公认为CD4+CD25+Tregs的高特异性标志，用于鉴定已分离的Tregs的数量和纯度，也可以用来描述固定后的调节性T细胞。然而，由于FoxP3的染色需要细胞的破碎，不适用于活细胞的分

CD 4+CD 25+调节性T细胞

CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）首次由日本学者Sakaguchi等于1995年所报道，这类T细胞介导的免疫调节作用是维持自身免疫耐受的关键，由于其表面持续表达IL-2受体α链(IL-2Rα,CD25分子)，故将其命名为CD4+CD25+调节性T细胞。此发现引起了免疫学界的广泛关注。CD4+CD25+Tregs主要分布于人体的胸腺、外周血、淋巴器官及脐静脉血中。在小鼠和健康人体中约占外周CD4+T细胞5%-10%，新生儿、幼儿与成人外周血中 CD4+CD25+Tregs含量无明显差异。

CD4+CD25+Tregs的免疫抑制性是指经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+CD25-T细胞的活化和增殖。大量研究表明，CD4+CD25+Tregs不仅在自身耐受的获得和维持及自身免疫的防御中起重要作用，在肿瘤、移植耐受甚至是病原体感染等免疫反应调节中也扮演重要角色。

CD127

虽然FoxP3被公认为CD4+CD25+Tregs的高特异性标志，用于鉴定已分离的Tregs的数量和纯度，也可以用来描述固定后的调节性T细胞。然而，由于FoxP3的染色需要细胞的破碎，不适用于活细胞的分

T 淋巴细胞

徐琦

新疆医科大学免疫学教研室T淋巴细胞

掌握：熟悉：了解：胸腺、骨髓的微环境；

TCR复合物复合物的组成和功能；

T细胞亚群和功能以及Th细胞亚群的转换和意义；T 细胞的发育；

T 细胞表面分子及其功能；?

?

?

本章主要内容

T细胞的发育

T细胞表面分子及其作用

T细胞分类和功能

T细胞的发育

PHSC （多能造血干细胞）cell

DN（双阴细胞）CD4-CD8-T细胞

Pro-T

骨髓

胸腺

DP（双阳细胞）CD4+CD8+T细胞

SP（单阳细胞）CD4+CD8-T细胞

或CD4-CD8+T细胞T细胞库特性

MHC限制性

对自身抗原的耐受性

外周淋巴器官

T细胞在胸腺发育的三个阶段

骨髓：pro-T

第一阶段：DN

CD4-CD8-

第二阶段：DP

CD4+CD8+

第三阶段：SP

CD4+CD8-或CD4-CD8+

T细胞在胸腺中获得的三个特性

?

功能性TCR的表达(包括CD3的表达)：pro-T→pre-T(DN)→DP→SP自身的MHC限制性：阳性选择DP→SP

自身耐受性：阴性选择DP→SP→外周T细胞

?

?

阳性选择阴性选择(positive selection)(negative selection)发生场所胸腺皮质胸腺皮质→髓质参与的基质细胞胸腺上皮细胞与自身MHC分子过高/

T 淋巴细胞

徐琦

新疆医科大学免疫学教研室T淋巴细胞

掌握：熟悉：了解：胸腺、骨髓的微环境；

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T细胞亚群和功能以及Th细胞亚群的转换和意义；T 细胞的发育；

T 细胞表面分子及其功能；?

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T细胞分类和功能

T细胞的发育

PHSC （多能造血干细胞）cell

DN（双阴细胞）CD4-CD8-T细胞

Pro-T

骨髓

胸腺

DP（双阳细胞）CD4+CD8+T细胞

SP（单阳细胞）CD4+CD8-T细胞

或CD4-CD8+T细胞T细胞库特性

MHC限制性

对自身抗原的耐受性

外周淋巴器官

T细胞在胸腺发育的三个阶段

骨髓：pro-T

第一阶段：DN

CD4-CD8-

第二阶段：DP

CD4+CD8+

第三阶段：SP

CD4+CD8-或CD4-CD8+

T细胞在胸腺中获得的三个特性

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功能性TCR的表达(包括CD3的表达)：pro-T→pre-T(DN)→DP→SP自身的MHC限制性：阳性选择DP→SP

自身耐受性：阴性选择DP→SP→外周T细胞

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阳性选择阴性选择(positive selection)(negative selection)发生场所胸腺皮质胸腺皮质→髓质参与的基质细胞胸腺上皮细胞与自身MHC分子过高/

过敏性哮喘的系列论文,包括过敏性哮喘的诊断、病因研究、过敏原的检查、脱敏治疗、病理报告、新理论、新疗法、新药物等方面的研究进展等等。

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20 0 0年

右江民族医学院学报

第 2期

区可见较大的实质性非均质性的低回声区，呈分叶状.似多十病灶融合而成.内光点分布不均匀，最大低回声区达 1 .c 6 1m× 9 9m。3倒于睥上极或下极可见单个小的结节状中低回声区. .c 边界清楚其内光点分布不均匀.其周围环绕以低回声，大中最低回声区为 3 lm×2 3m。8倒显示脾脏增大 . c .c脾形态不规 I睥实戚内有多十边缘清楚的低回声区， .内部回声不均匀，部分邻近病灶有融合的趋势，最大低回声区为 5 1m×43 m。 .c .c 手术所见： 8倒脾肿大，最大者 2 .c 5 0m×2 .e 0 0m×1 .e 8 0m,形态失常 .表面多处隆起。3为睥稍增大，态尚规则.倒形表现为上极或下极较饱满，倒脾上极与膈面有步许膜状粘连。1 1 例可见睥门淋巴结肿大。l 3倒 (0%) 10睥蒂均无增租.质软。 经病理证实均为脾脏恶性淋巴瘤。 3讨论脾脓肿多见于男性青壮年，病率低 ( 尸捡发现率为 0

第九章 B淋巴细胞新乡医学院免疫学教研室E-mail: myx939@

本章要点1. B细胞表面的主要分子 2. B细胞的亚群分类

3. B细胞的功能

B淋巴细胞简称B细胞，是由哺乳动物骨髓 ( bone marrow )或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来， 能产生和分泌抗体的一类细胞。 B细胞 浆细胞

第一节 B细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓

成熟B细胞

未成熟细胞

前B细胞

祖B细胞 淋巴干细胞

抗原依赖阶段：外周淋巴器官 抗原 成熟B细胞 活化B细胞 记忆B细胞

浆细胞 胞浆Ig

一、BCR基因重排(VDJ重排)

二、B细胞在中枢免疫器官中的发育IL-7RIL-7 Late pro-B

Early pro-B

Pre-B

Stromal cell

分期(骨髓内)祖B细胞(pro-B)(重链基因重排)

重链μ胞质

轻链

表面标 志

前B细胞(pre-B)(轻链基因重排)

μ μ μ+δ

替代轻链 Vpre-B,λ5 κ或λ κ或λ

类Ig mIgM mIgM mIgD

未成熟B细胞(immature-B)(轻链基因重排、阴性选择)

成熟B细胞(mature-B)

三、B细胞中枢耐受的形成BImmature B cell

克隆清除

YImmat

T细胞活化和CTL制备

T细胞淋巴瘤WHO 分类 前体T细胞淋巴瘤(Precursor T-cell neoplasm)前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

成熟(外周)T细胞淋巴瘤

白血病/播散型(Predominantly Leukemic/Disseminated)

结内型( Predominantly Nodal)结外型(Predominantly Extranodal)

Rudiger T, et al. Ann Oncol. 2002;13:140-149.

白血病/播散型T细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞白血病T-cell prolymphocytic leukemia

T细胞粒淋巴细胞白血病T-cell granular lymphocytic leukemia

NK细胞白血病NK-cell leukemia

成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)Adult T-cell lymphoma/leukemia (ATL)

结内型T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)

外周T细胞淋巴瘤,非特异性Peripheral T-cell lymphoma, unspe

T细胞活化和CTL制备

T细胞淋巴瘤WHO 分类 前体T细胞淋巴瘤(Precursor T-cell neoplasm)前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

成熟(外周)T细胞淋巴瘤

白血病/播散型(Predominantly Leukemic/Disseminated)

结内型( Predominantly Nodal)结外型(Predominantly Extranodal)

Rudiger T, et al. Ann Oncol. 2002;13:140-149.

白血病/播散型T细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞白血病T-cell prolymphocytic leukemia

T细胞粒淋巴细胞白血病T-cell granular lymphocytic leukemia

NK细胞白血病NK-cell leukemia

成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)Adult T-cell lymphoma/leukemia (ATL)

结内型T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)

外周T细胞淋巴瘤,非特异性Peripheral T-cell lymphoma, unspe