生物药剂学与药物动力学在医药领域的应用

第二章 生物药剂学与药物动力学

一、理论部分

1. 301. 何谓生物药剂学？研究它的目的是什么？

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素与药物疗效之间相互关系的科学。

研究生物药剂学的目的是为了正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。

2. 302. 请叙述药物的体内过程包含的范围？

⑴ 吸收过程 吸收是指药物从用药部位进入体内循环的过程；

⑵ 分布过程 分布是指药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程；

⑶ 代谢或生物转化过程 药物在吸收或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程；

⑷ 排泄过程 排泄是药物或其代谢产物排出体外的过程。

3. 303. 简述生物膜的结构？

细胞膜主要由磷脂质、蛋白质和少量糖类所组成。以脂质双分子层为基本结构，磷脂质与结构蛋白相聚集、形成球形蛋白和脂质的二维排列的流体膜。

4. 304. 简述生物膜的性质？

⑴ 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的。具有流动性。

⑵ 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及

生物药剂学与药物动力学实验

目录

一、基本知识与基本技能 二、验证性实验

实验一 磺胺嘧啶在体小肠吸收实验 实验二 磺胺类药物的组织分布实验 实验三 血浆蛋白结合率测定

实验四 尿药法测定核黄素片剂药动学参数 实验五 卡马西平血药浓度监测

实验六 苯酰甲硝唑分散片人体生物等效性试验 实验七 TDX监测环孢素A血药浓度 三、设计性实验

实验一 血药浓度测定与药动学研究 实验二 制剂生物利用度实验

实验三 阿司匹林缓释片体内外相关性实验 实验四 氨茶碱血药浓度的监测和治疗方案设计 实验五 重复一点法测定药动学参数 四、综合性实验

实验一 对乙酰氨基酚溶出度测定及溶出参数的计算 实验二 对乙酰氨基酚血药浓度测定与药物动力学研究 实验三 阿司匹林肠溶片的血药浓度测定 五、附录

1

一、基本知识与基本技能

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的一门学科；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课程。使学生在掌握生物药剂学和药物动力学的基本

1． 如何从制剂因素来提高药物的口服吸收？

A增加药物溶出速度 a制成盐类

b制成无定型药物 c加入表面活性剂

d用亲水性包含材料制成包含物 B增加药物的表面积 C加入口服吸收促进剂

2． 从pH—分配理论的观点，简述药物的理化性质对药物跨膜转运的影响，以及我们如何

利用这个规律去提高药物的胃肠道吸收。

对弱酸或弱碱性药物而言，由于受到为肠道内pH值的影响，药物以分子型和接力型两种形式存在。构成消化道上皮细胞膜内类脂膜，它是药物吸收的屏障，通常脂溶性较大未解离型分子易通过，解离后离子型不易通过。为肠道内已溶解药物的吸收会受到未解离型药物的比例和未解离药物脂溶性大小的影响。通常弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，程度高，吸收差。他们的吸收只能通过提高胃液pH值来实现。正常小肠的pH值接近中性，通常pKa>3.0的酸以及pKa<7.8的碱很容易吸收。 3． 鼻粘膜给药的途径

A鼻粘膜内血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收

B可避开肝首过效应，消化道内代谢和药物在肠胃液中的降解。 C吸收程度和速度有时可与静脉注射相当 D鼻腔内给药方便易行

4． 影响软膏中药物透皮吸收的因素

生理因素、剂型因素、透皮吸收促进剂、离子导入技术的应用 5． 影响要鼻腔吸收的药物理化性质与生理因素有那些？

第八章 单室模型

例1

给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：

试求该药的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血药浓度。 解：（1）作图法

kC ?lg根据 lg ? t ? C 0 ，以 lgC 对 t 作图，得一条直线

2.303

（2）线性回归法

采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：

计算得回归方程： lg C ? 0 .1355 t ? 2 .176 其他参数求算与作图法相同 ?

例2

某单室模型药物静注 20 mg，其消除半衰期为 3.5 h，表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？

例3

静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml，试求该药的消除半衰期？ 解：

例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。 t (h) 0 1.0 2.0

.

1 大多数药物吸收的机理是（D ）

A 逆浓度差进行的消耗能量过程

B 消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

C 需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程

D 不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

E 有竞争转运现象的被动扩散过程

2 PH分配学说适用于药物在胃肠道中的吸收机制的是被动扩散

3 血液中能向各组织器官运转分布的药物形式为游离药物

4 影响胃肠道吸收的药物理化性质因素为（）A 胃肠道Ph B 胃空速率C 溶出速率D 血液循环E 胃肠道分泌物

5 某药物的表观分布容积为5 L ，说明药物主要在血液中

6 弱酸性药物在胃中吸收较好的原因是弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在

7 大多数药物在小肠中的吸收比pH分配假说预测值要高的原因是小肠粘膜具有巨大的表面积

．药物胃肠道的主要及特殊吸收部位是小肠9．同一种药物口服吸收最快的剂型是溶液剂

10 ．对药物表观分布容积的叙述表观分布容积大，表明药物在体分布越广

11．药物的血浆蛋白结合率很高，该药物（D）A．半衰期短B吸收速度常数ka大C．表观分布容积大D表观分布容积小E半衰期长

12．静脉注射某药物500mg，立即测出血药浓度为1mg／mL，按单室模型计算，其表观分布容积为（B）

1 大多数药物吸收的机理是 （D ）

A 逆浓度差进行的消耗能量过程

B 消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

C 需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程

D 不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

E 有竞争转运现象的被动扩散过程

2 PH分配学说适用于药物在胃肠道中的吸收机制的是被动扩散

3 血液中能向各组织器官运转分布的药物形式为游离药物

4 影响胃肠道吸收的药物理化性质因素为（ ）

A 胃肠道Ph

B 胃空速率

C 溶出速率

D 血液循环

E 胃肠道分泌物

5 某药物的表观分布容积为5 L ，说明 药物主要在血液中

6 弱酸性药物在胃中吸收较好的原因是弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在

7 大多数药物在小肠中的吸收比pH分配假说预测值要高的原因是 小肠粘膜具有巨大的表面积

8． 药物胃肠道的主要及特殊吸收部位是 小肠

9． 同一种药物口服吸收最快的剂型是溶液剂

10 ．对药物表观分布容积的叙述表观分布容积大，表明药物在体内分布越广

11．药物的血浆蛋白结合率很高，该药物（ D）

A．半衰期短

B．吸收速度常数ka大

C．表观分布容积大

D．表观分布容积小

E．半衰期长

12．静脉注射某药物500mg，立即测

什么是生物药剂学？生物药剂学研究的剂型因素与生物因素包括哪些方面？

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的学科。剂型因素包括：①药物的某些化学性质②药物的某些物理性质③药物的剂型及用药方法④制剂处方中所用辅料的种类、性质呵用量，⑤处方中药物的配伍及相互作用⑥制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等；生物因素包括：①种族差异②性别差异③年龄差异④生理和病理条件的差异⑤遗传因素

药物通过生物膜的转运机制有哪些？各有何特点？转运机制有被动转运、载体媒介转运、膜动转运。被动转运特点：①从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运②不需要载体，膜对药物无特殊选择性③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响④不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；载体媒介转运特点：分为促进扩散和主动转运，促进扩散的特点：①从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运②需要载体③有结构特异性④存在竞争性抑制作用；主动转运特点：①逆浓度梯度转运②需要消耗机体能量③需要载体④速率及转运量与载体量及其活性有关⑤存在竞争性抑制作用⑥受代谢抑制剂影响⑦有结构特异性和部位特异性；膜动转运特点：①不

第一章 生物药剂学概述

1、 生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的

剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法

制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、 生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 4、 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内

1 大多数药物吸收的机理是 （D ）

A 逆浓度差进行的消耗能量过程

B 消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

C 需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程

D 不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

E 有竞争转运现象的被动扩散过程

2 PH分配学说适用于药物在胃肠道中的吸收机制的是被动扩散

3 血液中能向各组织器官运转分布的药物形式为游离药物

4 影响胃肠道吸收的药物理化性质因素为（ ）

A 胃肠道Ph

B 胃空速率

C 溶出速率

D 血液循环

E 胃肠道分泌物

5 某药物的表观分布容积为5 L ，说明 药物主要在血液中

6 弱酸性药物在胃中吸收较好的原因是弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在

7 大多数药物在小肠中的吸收比pH分配假说预测值要高的原因是 小肠粘膜具有巨大的表面积

8． 药物胃肠道的主要及特殊吸收部位是 小肠

9． 同一种药物口服吸收最快的剂型是溶液剂

10 ．对药物表观分布容积的叙述表观分布容积大，表明药物在体内分布越广

11．药物的血浆蛋白结合率很高，该药物（ D）

A．半衰期短

B．吸收速度常数ka大

C．表观分布容积大

D．表观分布容积小

E．半衰期长

12．静脉注射某药物500mg，立即测

第八章 单室模型

例1

给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：

试求该药的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血药浓度。 解：（1）作图法

kC ?lg根据 lg ? t ? C 0 ，以 lgC 对 t 作图，得一条直线

2.303

（2）线性回归法

采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：

计算得回归方程： lg C ? 0 .1355 t ? 2 .176 其他参数求算与作图法相同 ?

例2

某单室模型药物静注 20 mg，其消除半衰期为 3.5 h，表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？

例3

静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml，试求该药的消除半衰期？ 解：

例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。 t (h) 0 1.0 2.0