醇的逆合成分析路线

第六章 逆合成分析法与合成路线设计Chapter 66.1逆合成分析法 6.2 合成路线设计

逆合成分析法概念

合成路线设计实例

逆合成分析法

复杂合成路线设计

合成路线的评价

前 言◆ 20世纪60年代，Corey在总结前

人和他自己成功合成多种复杂分子的基础上，提出了合成路线设 计及逻辑推理概念。 ◆ 逆合成分析法 — 由合成目标逆 推到合成用起始原料的方法。 ◆ 该方法对现代合成化学有重要 贡献，是复杂有机化合物合成的 独特有效的途径。

6.1 逆合成分析法6.1.1 逆合成分析法概念◆传统有机合成过程：原料反应 反应

中间物

目标分子 ( 产物 )

◆逆合成分析法：目标分子逆合成转变 官能团转换 逆合成转变

另外的目标分子 前体的前体 原料

前体(合成子)

目 标 分 子 A D E F B GJ K L H M C O N

一级前体A B C 二级前体DEFGMN…

多路线逆合成分析示意图

①合成子◆ Corey的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作

生成该分子(或用反向操作使其降解)的结构单元。

C6H5COCHCOOCH3 CH2CH2COOCH3

(a) C6H5

(b) C6H5CO

(c) COOCH3

(d) C6H5COCHCOOCH3

(e) CH2CH2CO

己唑醇合成路线

陈儒贵，2016/02/02

一、 傅氏反应

以无水氯化铝做催化剂，分段控温，间二氯苯与正戊酰氯反应生成2,4-二氯苯基戊酮。加水，二氯乙烷萃取，碱洗，水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClO催化剂ClO+Cl147.00Cl120.58+HClCl231.1236.46

二、 闭环

1、在氮气保护下，以甲苯做溶剂，控温30℃以下，用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制备硫叶立德（翁盐）。

CH3OOSOOCH3+CH3SCH3CH3OOSOOS126.1362.13188.26（翁盐）

2、以聚乙二醇做催化剂，强碱性条件下，2,4-二氯苯基戊酮与翁盐反应生成2-正丁基-2-（2,4-二氯苯基）环氧乙烷。水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClOC4H9Cl231.12ClOC4H9Cl56.11245.1562.13174.2532.0418.02

OOOO催化剂SS+CH3S+2KOH+CH3CH3+K2SO4+CH3OH+H2O188.26三、 加成

在催化剂和强碱性条件下，分段控温，环氧中间体与三氮唑反应生成己唑醇。水析，甲基环己烷重结晶。过滤，干燥得产品。母液甲基环己烷溶剂蒸馏回收套用。

ClOHNClN催化剂Cl314.2NNNOH+

训练7 逆合成分析法

[基础过关]

一、逆合成分析法的应用

1．以乙醇为原料，用下述6种类型的反应来合成乙二酸乙二酯

(结构简式为)，正确的顺序是 ( )

①氧化 ②消去 ③加成 ④酯化 ⑤水解 ⑥加聚 A．①⑤②③④ C．②③⑤①④

B．①②③④⑤ D．②③⑤①⑥

2．以氯乙烷为原料制取乙二酸(HOOC—COOH)的过程中，要依次经过下列步骤中的 ( )

①与NaOH的水溶液共热 ②与NaOH的醇溶液共热

③与浓硫酸共热到170℃ ④在催化剂存在情况下与氯气反应 ⑤在Cu或Ag存在的情况下与氧气共热 ⑥与新制的Cu(OH)2悬浊液共热 A．①③④②⑥ C．②④①⑤⑥

B．①③④②⑤ D．②④①⑥⑤

( )

3．根据下面合成路线判断烃A为

Br2/CCl4NaOH溶液浓H2SO4

A(烃类)――――→B――――→C―――→－H―O

2

A．1-丁烯 C．乙炔

B．1,3-丁二烯 D．乙烯

二、有机合成路线的选择

4．请设计合理方案：以为原料，合成。

5．已知：中的醇羟基不能被氧化。以为原料，并以Br2等其他试

剂制取，请写出合成路线。

6．以乙醇为起始原料可经过不同的途径得到1,2-二溴乙烷，以

阿司匹林的合成路线介绍

阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。

1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线

催化剂类别

需用原料及配方实例

原料名称 规格 组分比(份)

酚甲酸 98.5% 25

乙酸酐 98.5% 27

制备工艺:

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不

布洛芬合成路线综述

姓名：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX 【摘要】

布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】

布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】

1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的

逆合成分析法 课堂练习

1．已知：乙醇可被强氧化剂氧化为乙酸．BrCH2CH=CHCH2Br可经三步反应制取

HOOCCHClCH2COOH，发生反应的类型依次是（ ） A．水解反应、加成反应、氧化反应 B．加成反应、水解反应、氧化反应 C．水解反应、氧化反应、加成反应 D．加成反应、氧化反应、水解反应 2．由1-丙醇制取

（ ）

①氧化 ②还原 ③取代 ④加成 ⑤消去 ⑥中和 ⑦缩聚 ⑧酯化

A．②④⑥⑦⑧ B．⑤④③①⑧ C．①⑤④③⑧ D．②①⑤③⑥ 3．用纤维素为主要原料制备乙酸乙酯的路线如下：

，最简便的流程需要下列反应的顺序应是

下列说法正确的是（ ）

A．若用淀粉替代纤维素，一定条件下也能按照此路线制备乙酸乙酯 B．M虽然分子结构中无醛基，但仍然可以发生银镜反应 C．步骤②，1molM完全反应可以生成3mol乙醇 D．③和④都发生了氧化还原反应 4．制取一氯乙烷，采用的最佳方法是（ ）

A．乙烷和氯气取代反应 B．乙烯和氯气加成反应 C．乙烯和HCl加成反应 D．乙烷和HCl作用

学号:20090402802068 姓名：曹龙 专业：应用化学

化工法合成紫杉醇

摘要：紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。可以作为抗肿瘤药物。由于红豆杉为稀有的受保护的植物，所以要用化工合成的方法来生产紫杉醇。而用樟脑或者α-蒎烯通过We n d e r的逆合成分析法合成紫杉醇。

关键词：紫杉醇 樟脑或者α-蒎烯 We n d e r的逆合成分析

主要性质

【英文名称】 Palliate

【别 名】 泰素，紫素，特素

【化学名称】 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 【分 子 式】 C47H51NO14

【分 子 量】 853.92 【CA S NO】 33069-62-4

【产品来源】 为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。 【规格含量】 99.5%

【物理性质】 白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。

反应原理

紫杉醇1有四个环A，B，C，D，其

降低小曲白酒的醛类、甲醇、杂醇油等有害

成分工作分析

目录

一、 背景分析（前言）

二、 甲醇、杂醇油等有害成分的形成机理及危害性（基础理论）

三、 公司目前小曲酒中有害物质统计分析（现状分析）

四、 小曲白酒中有害成分的控制和降低（解决措施）

五、 推进计划情况

一、 背景分析（前言）

随着公司的发展，2006年公司正式将小曲清香型白酒作为公司战略产品，提高小曲酒品质是关系公司战略实现的核心技术。小曲酒由于其淡雅的香气，醇净的口感，得到越来越多消费者的喜爱，而且其国家化的口感，也是我国最有可能与国际接轨的一个酒种。在提升小曲酒品质方面一个是提高有益香气成分含量，提高酒体的典型性，一个方面及时降低有害成分含量或者说是缺陷性成分含量。对于小曲酒这种香气清雅，口感净爽的产品来说，减低有害成分含量显得更加重要。同时，从产品安全性角度分析降低这些危害成分含量是提升产品质量的基础。

在进入21世纪后，“饮酒与健康”的问题得到了人们前所未有的重视和思考，中国白酒产业也面临新的发展趋势，白酒现在正向低度、低毒、低损害方向发展,这是一种必然的趋势。其中低度指的是低酒精度，低毒和低损害则是指要降低白酒中的有害物质和降低白酒对人体的损害程度。我们公司一

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 药物生产工艺路线是药物生产的基础和依据。一个化学合成药物往往具有多种不同的合成途径，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。人们习惯上将化学合成药物的合成按起始原料的不同分为全合成和半合成两类：以结构简单的化工产品为起始原料，经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法称为全合成（total synthesis）；由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法称为半合成（semi synthesis）。一个药物具体采用何种方法合成主要取决于经济的合理性。

药物生产工艺路线的技术先进性和经济合理性是衡量生产技术水平高低的尺度。在创新药物研究中，人们通过筛选发现先导化合物，进而合成一系列目标化合物，优选出最佳的有效化合物作为新药（new chemical, NCE）。在此过程中经济问题居于次要地位，需要主要考虑的是如何最为快捷地合成所需化合物以进行进一步研究；但是一旦研究中新药（investigational drug, IND）在临床实验中显示出优异性质，便要加紧进行生产工艺研究，寻求合成药物的最佳途径，并根据社会的潜在需求量确定生产规模──这时必须把药物工艺路线的工业化

降低小曲白酒的醛类、甲醇、杂醇油等有害

成分工作分析

目录

一、 背景分析（前言）

二、 甲醇、杂醇油等有害成分的形成机理及危害性（基础理论）

三、 公司目前小曲酒中有害物质统计分析（现状分析）

四、 小曲白酒中有害成分的控制和降低（解决措施）

五、 推进计划情况

一、 背景分析（前言）

随着公司的发展，2006年公司正式将小曲清香型白酒作为公司战略产品，提高小曲酒品质是关系公司战略实现的核心技术。小曲酒由于其淡雅的香气，醇净的口感，得到越来越多消费者的喜爱，而且其国家化的口感，也是我国最有可能与国际接轨的一个酒种。在提升小曲酒品质方面一个是提高有益香气成分含量，提高酒体的典型性，一个方面及时降低有害成分含量或者说是缺陷性成分含量。对于小曲酒这种香气清雅，口感净爽的产品来说，减低有害成分含量显得更加重要。同时，从产品安全性角度分析降低这些危害成分含量是提升产品质量的基础。

在进入21世纪后，“饮酒与健康”的问题得到了人们前所未有的重视和思考，中国白酒产业也面临新的发展趋势，白酒现在正向低度、低毒、低损害方向发展,这是一种必然的趋势。其中低度指的是低酒精度，低毒和低损害则是指要降低白酒中的有害物质和降低白酒对人体的损害程度。我们公司一