溶出介质配制在药典几部

常用溶出介质的配制

表 1 溶出介质

pH值 1.0-2.2 3.8- 4.0 4.5-5.8 6.8-8.0

上述各溶出介质的组成和配制详述如下： 1．盐酸溶液

取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

表2 盐酸溶液的配制 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 pH值 盐酸(ml) 9.00 7.65 6.0 溶出介质 盐酸溶液 醋酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 1.9 2.0 2.1 2.2 4.79 3.73 2.92 2.34 1.84 1.46 1.17 0.92 0.70 2．醋酸盐缓冲液 2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114ml）冰醋酸用水稀释至1000ml，即得。 取下表中规定物质的取样量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。

表3 醋酸盐缓冲溶液的配制 pH值 醋酸钠(g)

3．磷酸盐缓冲液

0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml。 取250ml 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液与下表中规

美国药典配制法

1 在标准溶液配制标准指导下配制：0.2mol/L 盐酸溶液；0.2mol/L 氢氧化钠溶液 2 0.2mol/L邻苯二甲酸氢钾溶液：在水中溶解40.85g邻苯二甲酸氢钾，稀释制1000ml 3 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：在水中溶解27.22g磷酸二氢钾，稀释制1000ml 4 0.2mol/L硼酸氯化钾溶液：在水中溶解12.37g硼酸和14.91g氯化钾，稀释 至1000ml

5 0.2mol/L氯化钾溶液：在水中溶解14.91g氯化钾，稀释 至1000ml 6 2N（当量浓度）的乙酸：在标准溶液配制标准指导下配制

标准缓冲液 盐酸缓冲液 将50ml氯化钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的盐酸溶液，用水定容至刻度 pH值 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 0.2mol/L 盐酸溶液（ml) 85.0 67.2 53.2 41.4 32.4 26.0 20.4 16.2 13.0 10.2

酸性邻苯二甲酸缓冲液 7.8 将50ml邻苯二甲酸氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的盐酸溶液，用水定容至刻度 pH值 2.2 2.4 2.6 2.

硫酸氢氯吡格雷片在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究

作者：高宏伟

来源：《科技创新与应用》2014年第14期

摘 要：文章对硫酸氯吡格雷片溶出度测定方法进行验证，硫酸氯吡格雷片溶出度测定方法参照2010版中国药典二部附录XC第二法溶出测定法分别以pH2.0盐酸缓冲液、pH1.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质测定2种硫酸氢氯吡格雷片的体外溶出曲线，同时采用f2相似因子法考察两者的相似性，以评价自制硫酸氢氯吡格雷片的质量。

关键词：硫酸氢氯吡格雷片；溶出曲线；f2相似因子

硫酸氢氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制剂，其选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板的聚集[1]。市售进口硫酸氢氯吡格雷片（Plavix），由法国赛诺菲公司于1986年研制成功，原料药为Ⅱ晶型。考虑到专利保护及原料药热力学稳定性和溶解度的关系，文章选用Ⅰ晶型硫酸氢氯吡格雷为原料药，以市售片Plavix为参比制剂，制备出与Plavix有相同释药速率和稳定性的硫酸氢氯吡格雷片。

1 材料

ZRS-8G型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G智能溶出仪；PHS-3C酸度计（上

溶出度检查法USP711中英文对照

<711> DISSOLUTION

溶出度

(USP39-NF34 Page 540) General chapter Dissolution <711> is being harmonized with the corresponding texts of the European Pharmacopoeia and/or the Japanese Pharmacopoeia. These pharmacopeias have undertaken to not make any unilateral change to this harmonized chapter.

通则<711>溶出度与欧盟药典和日本药典中的相应部分相统一。这三部药典承诺不做单方面的修改。

Portions of the present general chapter text that are national USP text, and therefore not part of the harmonized text, are marked with symbols to specify this f

美国药典25版收载的溶出度品种概况

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，溶出限度以标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外试验，是控制药物制剂质量的检测方法，是研究固体及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。因此溶出度已迅速发展成为广泛应用于质量标准中的检验方法。美、英、日、中国药典已把溶出度列为保证药物制剂安全有效的重要检测项目。

现将美国药典25版收载溶出度品种内容概述如下：

1、美国药典25版共收载的片剂和胶囊有698个品种，其中进行溶出度品种有535个，约占77%。

缓释制剂一般测定释放度，如碳酸锂延迟释放片、盐酸多西环素延迟释放胶囊、吲哚美辛持续释放片、阿斯匹林持续释放片。

阴道片和溶液片一般采用崩解时限，如克霉唑阴道片、盐酸可卡因溶液片。

无机盐类制剂如硅镁铝片、氧化镁片、碳酸钙镁鍶复方片，溶出量测定方法繁琐，需用效价测定或溶出量难以测定的品种，如维生素D2片剂或胶囊、酯化雌激素片、已烯雌酚片、颠茄提取片、洋地黄片、依托红霉素胶囊及片、三乙酰竹桃霉素胶囊、胡箩卜素片等均采用崩解时限。

2、采用仪器装置有1法（转篮法）211个品种，2

附件1

普通口服固体制剂溶出度试验

技术指导原则

一、前言

本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。

本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。

二、背景

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：

1.评价药品批间质量的一致性； 2.指导新制剂的研发；

3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。

—1—啊

在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后

附件1

普通口服固体制剂溶出度试验

技术指导原则

一、前言

本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。

本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。

二、背景

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：

1.评价药品批间质量的一致性； 2.指导新制剂的研发；

3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。

—1—啊

在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后

美国药典溶出度试验方法的建立与验证指导原则的解读

2017.6.30

涵盖内容

?总体评价?溶出介质

?溶出仪器?实验设计

?测定方法与验证

总体评价

限度范围区分力总体评价稳定性变异范围总体评价-限度

?限度范围应考虑的问题

1、多批次的考量2、具有代表性

3、具有针对性（针对重点药品）4、考虑样品的稳定性

总体评价-区分力

区分可能影响体内活性的改变

?处方组成、API的晶型?关键辅料的品规?生产工艺

?关键工艺参数等等

总体评价-稳定性稳定性（重点是影响因素）光照温湿度其他因素总体评价-变异范围

变异区间的考量

1、控制变异的原因?难以判断药物处方工艺的改变对溶出度的影响趋势2、变异的控制?取样时间﹤10分钟，RSD﹤20%?其他取样时间，RSD﹤10%3、药物本身的原因????主成分辅料工艺试验操作过程?锥体效应?粘壁?转篮筛网等总体评价-变异范围药物本身的原因举例含量均匀度差溶出速率不同生产过程前后不一辅料的干扰胶囊和包衣的干扰总体评价-变异范围试验设计的原因举例更换溶出类型更换样品固定装置调整转速溶出介质的脱气改变溶出的介质组成溶出介质

溶出介质选择的基本原则

应考察API及制剂的理化性质和介质对API的影响：溶解性稳定性

尽可能模拟药物在体内释药过程的环境

溶出介质

漏槽

美国药典溶出度试验方法的建立与验证指导原则的解读

2017.6.30

涵盖内容

?总体评价?溶出介质

?溶出仪器?实验设计

?测定方法与验证

总体评价

限度范围区分力总体评价稳定性变异范围总体评价-限度

?限度范围应考虑的问题

1、多批次的考量2、具有代表性

3、具有针对性（针对重点药品）4、考虑样品的稳定性

总体评价-区分力

区分可能影响体内活性的改变

?处方组成、API的晶型?关键辅料的品规?生产工艺

?关键工艺参数等等

总体评价-稳定性稳定性（重点是影响因素）光照温湿度其他因素总体评价-变异范围

变异区间的考量

1、控制变异的原因?难以判断药物处方工艺的改变对溶出度的影响趋势2、变异的控制?取样时间﹤10分钟，RSD﹤20%?其他取样时间，RSD﹤10%3、药物本身的原因????主成分辅料工艺试验操作过程?锥体效应?粘壁?转篮筛网等总体评价-变异范围药物本身的原因举例含量均匀度差溶出速率不同生产过程前后不一辅料的干扰胶囊和包衣的干扰总体评价-变异范围试验设计的原因举例更换溶出类型更换样品固定装置调整转速溶出介质的脱气改变溶出的介质组成溶出介质

溶出介质选择的基本原则

应考察API及制剂的理化性质和介质对API的影响：溶解性稳定性

尽可能模拟药物在体内释药过程的环境

溶出介质

漏槽

高压溶出车间操作规程

车间概况 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。1 一、溶出车间安全规程。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 1 二、车间任务 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4 三、高压溶出工艺流程示意图 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 高压溶出主控室操作规程。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 一、溶出机组开车规程。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 二、机组的正常操作与检查：。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 三、溶出机组的停车规程：。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。16 第三章。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。