去甲肾上腺素转运蛋白

心脏的神经支配以交感神经为主,而交感神经功能改变与心脏功能异常关系密切,而去甲肾上腺素转运蛋白(NET)作为交感神经突触前膜上的一种微量膜蛋白,心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白的改变在心血管疾病的发生发展及恶化中发挥了重要作用。

论著 临凑辅助梭查C HI E C O M M U NI N sE DOCT RS O

心脏去甲肾上腺素转运蛋白改变意义心血管病发生率增高，别是老年人群，特肖勇吕培驰均与 N E及 N T改变相关，。 E N T在心脏中分布、子生物学特征及功 E分心脏交感神经 N T N在心脏交 E mR A 14 0 104辽宁鞍山市中医院

实验观察到，与野生小鼠比较，除敲 N T基因小鼠脑组织中 N含量减少 E E

5%一 0, E释放量下降 6%, E清 5 7% N O N除率下降 6倍。当交感神经释放递质 N E信号传导完成后，突触间隙中神经递质的必须快速清除，以保证神经冲动的时效性，并通过这种方式控制神经冲动的强

感神经节，中一颈星状神经节复合体 ( MC—

S C)达，侧神经节中 N T N G表两 E mR A

摘

要

心脏的神经支配以交感神经为

水平不同，能说明两侧心室 N T摄取可 E功能不同，心肌组织中未检测到 m—而 R

肾上腺素：副肾素：过敏性休克，止血。 【适应证】

1.用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克；

2.用于延长浸润麻醉用药的作用时间。可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副作用，亦可减少手术部位的出血； 3.用作麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏停搏进行心肺复苏的主要抢救用药；

4.哮喘(效果迅速但不持久)；

5.用于局部止血，如鼻粘膜、齿龈等出血； 6.荨麻疹、花粉症、血清反应等。

【用法用量】 [注射给药]

1.成人：常用量为0.25-1mg，ih；最大剂量1mg，ih。

2.儿童：慎用。曾有哮喘儿童应用本药时发生晕厥的报道。 3.老人：慎用。

去甲肾上肾素：正肾素：纠正低血压。 【适应证】

1.用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；

2.对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量治疗发生作用；

3.也可用于椎管内阻滞对的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。

【用法用量】 [注射给药]

用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖生理盐水稀释。

1.成人：初始速度 8-12μg/

肾上腺素能受体作用药2012年3月31日

神经系统组成胆碱能药物 肾上腺素能药物

神经系统

外周神经系统

中枢神经系统

传出神经系统

传入神经系统

镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药

自主神经系统 交感神经系统

运动神经系统

局部麻醉药副交感神经系统

传出神经分类图示中枢神经系统 外周神经系统 组织 NA 交感神经 植自 物主 神神 经经 )( 神经节

平滑肌 心肌 腺体

传 出 神 经

神经节 副交感神经

运动神经

Ach 骨骼肌 去甲肾上腺素能神经 虚线( ■乙酰胆碱(Ach) ):节后纤维 ▲去甲肾上腺素(NA)

胆碱能神经 实线(

):节前纤维

传出神经系统交感神经 中枢神经系统CNS

(植物神经)自主神经

副交感神经

运动神经

乙酰胆碱 神经节 N胆碱受体 无神经节

乙酰胆碱 神经节

传出神经系统药 物的作用环节去甲肾上腺素 肾上腺素能受体 效应器

N胆碱受体

乙酰胆碱 M胆碱受体

乙酰胆碱 N胆碱受体 骨骼肌

肾上腺素能受体分类

a受体： a1、 a2 β受体： β1 、β2 、β3

肾上腺素能药物分类 肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药)

肾上腺素受体拮抗剂(抗肾上腺素药)

拟肾上腺素药

a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱a 受体激动剂( a 1、 a2 、非选择性a

1.拟肾上腺素药物分为几类？这类药物有什么临床意义？

拟肾上腺素药主要的化学结构类型为苯乙胺和苯异丙胺两大类。根据结构和作用机制的不同，分为直接作用药、间接作用药和混合作用药。这类药物主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓肠胃肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用作升压药、平喘药、抗心律失常药，治鼻充血等。

2.试用化学方法区别药物盐酸异丙基肾上腺素和重酒石酸去甲肾上腺素？

法①：用过氧化氢试液区别。异丙基肾上腺素遇过氧化氢呈橙黄色，而去甲肾上腺素遇过氧化氢显黄色。 法②：用甲醛-硫酸试液鉴别。异丙基肾上腺素遇甲醛-硫酸试液先呈棕色，再变为暗紫色。重酒石酸去甲肾上腺素遇甲醛-硫酸试液显淡红色。

3.名词解释：心律失常

心律失常： 心动过速和心动过缓、即心脏跳动不正常的症状。

4.降血脂的作用机理是什么？

降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。动脉粥样硬化以及随后发展而成的心脏病（冠心病）对人们健康和生命危害极大。已经证实动脉粥样硬化及冠心病人的血脂比正常人高。当高血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织生成，使血管通道变窄、弹性减小，最后可导致血管堵塞。应用降脂药物可减少血脂含量，缓解动脉粥样硬化病症状。

5.写

β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用

1.B受体阻滞剂分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三种

水溶性以阿替洛尔为代表,但大量的试验结果都不近人意;脂溶性药物以倍他乐克为代表,其缺点是可透过血脑屏障而产生轻微的睡眠障碍;水脂双溶性药物以比索洛尔为代表,其具有很多药物动力学优点,如水脂双溶、作用长效、肝肾双通道排泄。

水是生物系统的基本溶剂,药物发挥药效前首先必须溶解,然后才能转运扩散至血液,所以需要具备一定的亲水性。药物进入血液时,首先要透过毛细血管脂质的生物膜,所以需要具备一定的亲脂性。药物在体内的转运(吸收、分布、排泄也必须通过各种组织细胞所组成的膜,进入细胞需要通过细胞膜,在细胞内又需要通过细胞器的膜,这种膜统称为生物膜。因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,所以称为跨膜转运。药物的理化性质可影响转运过程,脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数越大,脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。

β受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大 类。

亲脂性β阻滞剂:如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛,具有高亲脂性;美托洛尔

β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用

1.B受体阻滞剂分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三种

水溶性以阿替洛尔为代表,但大量的试验结果都不近人意;脂溶性药物以倍他乐克为代表,其缺点是可透过血脑屏障而产生轻微的睡眠障碍;水脂双溶性药物以比索洛尔为代表,其具有很多药物动力学优点,如水脂双溶、作用长效、肝肾双通道排泄。

水是生物系统的基本溶剂,药物发挥药效前首先必须溶解,然后才能转运扩散至血液,所以需要具备一定的亲水性。药物进入血液时,首先要透过毛细血管脂质的生物膜,所以需要具备一定的亲脂性。药物在体内的转运(吸收、分布、排泄也必须通过各种组织细胞所组成的膜,进入细胞需要通过细胞膜,在细胞内又需要通过细胞器的膜,这种膜统称为生物膜。因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,所以称为跨膜转运。药物的理化性质可影响转运过程,脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数越大,脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。

β受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大 类。

亲脂性β阻滞剂:如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛,具有高亲脂性;美托洛尔

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚时心肌细胞核!"#$转运

王培勇!!，刘健"，许蜀闽!，唐朝枢#

（!$第三军医大学病理生理学教研室，重庆%#&&#’；"$第三军医大学新桥医院心内科，重庆%&&&#(；

#$北京大学第一临床医学院心血管病研究所，北京!&&&#)）

摘要：目的观察异丙肾上腺素（*+,）致大鼠心肌肥

厚模型心肌细胞核%)-."/摄取、钙释放通道肌醇!，

%，)0三磷酸（*1#）受体（*1#2）和34.5,6758受体（242）

的动力学变化，以探讨细胞核-."/的转运是否参与

心肌肥厚发生。方法*+,（+9"&、!&和):;?<;=!剂

量递减#6，#:;?<;=!维持(6）制备大鼠心肌肥厚

模型，用差速离心和蔗糖密度梯度离心提纯心肌细

胞核，用%)-."/同位素法测定细胞核钙摄取，用［#>］

标记配体分析心肌细胞核*1

#

2和242的动力学特

点。结果与对照组相比，*+,可导致大鼠心肌显著

肥大，伴有显著心肌纤维化；心肌细胞核膜*1

#

2与

其配体的最大结合容量（?

:.@

）减少"#$%A（!B

&$&)），解离常数（"6）无明显变化（!C&$&)）；

细胞核242的?

:.@增加)D$D A（!B&$&!），"

6

无

明显变化（!C&$&)）；%)-."/摄取显著低于对照组（!B&$&!），最大摄取与对照组相比降低E"

①目的观察曲马多对异丙肾上腺素(Iso)致小鼠缺血心肌的保护作用。方法采用异丙肾上腺素制备小鼠心肌缺血损伤模型,观察曲马多对小鼠心肌缺血损伤后缺氧条件下存活时间、血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)水平及心重指数的影响。结果与模型组相比,曲马多能够延长小鼠心肌缺血损伤后耐缺氧存活时间,降低血清中LDH、CK水平及心重指数。结论曲马多对异丙肾上腺素所致小鼠

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

P 222

第一节

结构与性质

一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物为拟肾上腺素类药物， 本类药物为拟肾上腺素类药物，其分子结构中 具有苯乙胺的基本结构。除盐酸克仑特罗外， 具有苯乙胺的基本结构。除盐酸克仑特罗外，其余 各药物的苯环上都有酚羟基。其中肾上腺素、 各药物的苯环上都有酚羟基。其中肾上腺素、盐酸 异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子结构是苯环的3， 异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子结构是苯环的 ，4 位上都有2个邻位酚羟基 与儿茶酚类似， 个邻位酚羟基， 位上都有 个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿 茶酚胺类药物。药典中收载本类原料药物近20种 茶酚胺类药物。药典中收载本类原料药物近 种。 本类药物的基本结构为： 本类药物的基本结构为：

R1 CH CH OH R3

NH R2

（二）主要化学性质

1.弱碱性 弱碱性 2.酚羟基特性 酚羟基特性 3.光学活性 光学活性

第二节

鉴 别 试 验

一、与三氯化铁反应 与甲醛-硫酸反应 二、与甲醛 硫酸反应 三、氧化反应 四、双缩脲反应 与亚硝基铁氰化钠反应（ 试验） 五、与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验） 试验

鉴别脂肪伯氨基， 鉴别脂肪

一、 蛋白质的合成

1、 核糖体是合成蛋白质的机器，其功能是按照mRNA的指令由氨基酸合成蛋白质。 2、 游离核糖体游离于胞质中，合成细胞内的基础蛋白质；附着核糖体，附着在内质网

表面，构成粗面内质网的核糖体，合成分泌蛋白和膜蛋白。 3、 蛋白质合成的一般过程：

1）氨基酸的活化。氨基酸和tRNA在氨酰—tRNA合成酶作用下合成活化的氨酰—tRNA。2）起始、延伸和终止。3）蛋白质合成后的加工。肽链N端Met的去除；

氨基酸残基的化学修饰，乙酰化、甲基化、磷酸化等；肽链的折叠；二硫键的形成。

二、 蛋白质的分泌合成、加工修饰和转运

1、 信号肽介导分泌性蛋白在粗面内质网的合成。

1） 信号肽是蛋白质合成中最先被翻译出来的一段氨基酸序列，通常由18-30个疏

水氨基酸组成，能指引核糖体与内质网结合，并引导合成的多肽链进入内质网腔。

2） 新生分泌性蛋白质多肽链在胞质中的游离核糖体上起始合成。当新生肽链N端

的信号肽被翻译后，可立即被细胞质基质中的信号识别颗粒（SRP）识别、结合。

3） 与信号肽识别结合的SRP，识别结合内质网膜上的SRP-R，并介导核糖体锚泊

附着于内质网膜的通道蛋白移位子上。而SRP则从信号肽—核糖体复合体上解离，返回细胞质基质中重复