组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A

哈尔滨医药 2 0 1 4年第 3 4卷第 6期

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综述

组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 ( L S D 1 )在肿瘤治疗中的应用进展许可珍，马旭东(通讯作者) (福建医科大学附属漳州市医院，福建漳州 3 6 3 0 0 0 )摘要组蛋白去甲基化酶 L S D 1的发现揭示了组蛋白赖氨酸的甲基化与其他化学修饰如乙酰化、泛素化等一样，是动态调节的过程。L S D 1控制基因转录的激活和抑制以及 p 1 5、 p 1 9、 p 2 1、 p 5 3等抑癌基因的活性，在癌症的发生和发展中起着重要的作用，是一个潜在的抗癌药物开发靶蛋白。关键词 L S D 1;组蛋白去甲基化酶；肿瘤

[中图分类号] R 4 7 3 . 7 3文章编码： 1 0 0 1—8 1 3 1 ( 2 0 1 4 ) 0 6—0 4 0 5—0 3

[文献标识码] A

学科分类代码： 3 2 0 7 1

Hi . s t o n e Ly s i ne S p e c i ic f De me t h y l a s e 1

( L S D 1 )i n A d v a n c e s i n t h e T h e r a p y o f T u mo r

《特异性免疫》教学设计

一、 教材分析 1.地位与作用

高中生物课程标准明确指出，“概述人体免疫系统在维持稳态中的作用”,本节知识是人教版必修3模块的核心内容之一，而“特异性免疫”又是免疫调节中的核心概念。学生在初中阶段已经学习了免疫学基础知识，知道人体第一、二道防线，初步了解了免疫的功能，但是对于特异性免疫的过程缺乏认识。因此，本节课在初中知识的基础上，着重分析特异性免疫的过程，通过实例引导学生理解免疫调节在维持人体稳态中的重要作用。

2.教学目标 知识目标

① 简述免疫系统的组成和免疫系统的三道防线。 ② 指出非特异性免疫和特异性免疫的区别和联系。 ③ 概述体液免疫和细胞免疫的过程、区别和联系。

④ 通过实例，分析体液免疫和细胞免疫的关联性，领悟免疫调节在维持人体稳态中的重要作用。

能力目标

① 尝试建构特异性免疫过程的概念图模型。 ② 联系实际，运用特异性免疫的原理分析相关案例。 情感态度与价值观

体会免疫调节在维持人体稳态过程中的重要作用，逐步领悟系统内各要素需要协调合作才能维持人体稳态的观点。

3、教学重点

体液免疫的过程。 教学难点

特异性免疫如何发挥防卫功能。 二、教学过程

课前准备，温习旧知，选拔“

《特异性免疫》教学设计

一、 教材分析 1.地位与作用

高中生物课程标准明确指出，“概述人体免疫系统在维持稳态中的作用”,本节知识是人教版必修3模块的核心内容之一，而“特异性免疫”又是免疫调节中的核心概念。学生在初中阶段已经学习了免疫学基础知识，知道人体第一、二道防线，初步了解了免疫的功能，但是对于特异性免疫的过程缺乏认识。因此，本节课在初中知识的基础上，着重分析特异性免疫的过程，通过实例引导学生理解免疫调节在维持人体稳态中的重要作用。

2.教学目标 知识目标

① 简述免疫系统的组成和免疫系统的三道防线。 ② 指出非特异性免疫和特异性免疫的区别和联系。 ③ 概述体液免疫和细胞免疫的过程、区别和联系。

④ 通过实例，分析体液免疫和细胞免疫的关联性，领悟免疫调节在维持人体稳态中的重要作用。

能力目标

① 尝试建构特异性免疫过程的概念图模型。 ② 联系实际，运用特异性免疫的原理分析相关案例。 情感态度与价值观

体会免疫调节在维持人体稳态过程中的重要作用，逐步领悟系统内各要素需要协调合作才能维持人体稳态的观点。

3、教学重点

体液免疫的过程。 教学难点

特异性免疫如何发挥防卫功能。 二、教学过程

课前准备，温习旧知，选拔“

哺乳动物线粒体中DNA甲基化转移酶1，胞嘧啶甲基化和胞嘧啶羟甲基化

Mitochondrial DNA (mtDNA) has been reported to contain 5-methylcytosine (5mC) at CpG dinucleotides, as in the nuclear genome, but neither the mechanism generating mtDNA methylation nor its functional signi ficance is known. We now report the presence of 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) as well as 5mC in mammalian mtDNA, suggesting that previous studies underestimated the level of cytosine modification in this genome. DNA methyltransferase 1 (DNMT1) translocates to the mitochondria,driven by a

现代药物探索杂志，2015年3月，00卷00号刊

导语：双特异性抗体将两种抗体的功能结合在一个分子中。目前市场上有两个双特异性抗体（一个近期被批准），还有更多正处于临床研发中。在大型制药企业的推动下，双特异性抗体正成为新一代的生物制品。

双特异性抗体

作者：Roland E.Kontermann和Ulrich Brinkmann 免疫和细胞生物学学院，斯图加特大学，德国

罗氏制药早期研发，大分子研究，罗氏创新中心，罗氏制药的研究和早期发展（PRED），大分子研究，罗氏彭茨贝格创新中心，彭茨贝格，德国

双特异性抗体（bsAbs）结合了两种抗体的特异性，可同时定位不同的抗原或表位。 具有双目标靶向功能性的BsAbs可与多个表面受体或相关配体发生相互作用，例如与癌症、增殖或炎症进程。 BsAbs还可以拉近多个目标，在一个细胞中支持蛋白复合物的形成，或使多个细胞发生接触。“强制连接”功能的例子有在凝血级联反应或靶向免疫细胞招募剂和/或激活剂中，bsAbs支持蛋白质络合。经过多年的研究和研发（R＆D），2009年第一个bsAb被批准。第二个bsAb上市是在2014年12月，还有几个处在临床试验阶段。在这里，我们描述bsAbs成为下一波抗体为基础的

酶的特异性（专一性）及影响酶活性的因素

实验目的

1. 掌握检查酶特异性的方法和原理。 2. 了解温度对酶活性的影响。

3. 了解激活剂、抑制剂对酶活力的影响。

实验原理

1. 酶的专一性

酶是生物体中一种具有催化功能的特殊蛋白质（传统酶的概念），也常称为生物催化剂。它与一般催化剂的最主要区别就是具有高度的特异性，即专一性。根据各种酶对底物的选择程度不同，可分为绝对专一性、相对专一性、立体异构专一性，。例如唾液淀粉酶属于相对专一性酶，它只能随机作用于淀粉链内部的a——1，4糖苷键，使其分子迅速断裂成较短的链，称为糊精，糊精分子量递减，淀粉——大分子糊精——中分子糊精——小分子糊精——简单分子糊精——麦芽糖和a——糊精（含a——1，6糖苷键的短链聚糖，平均分子量为8个残基）。 由于淀粉酶催化所形成的产物都是还原糖，故可用灵敏度较高的Benedict试剂检测和观察。

2.温度对酶促反应速度的影响

酶的催化作用受温度的影响很大，与一般化学反应一样，提高温度可以增加酶促反应的速度，通常温度每升高10℃，反应速度加快一倍左右。另一方面酶是一种蛋白质，温度过高可引起蛋白质变性，导致酶的失活。因此，反应速度达到最大值以后，随着温度的升高，反应速度反

目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)对中枢神经系统白血病早期诊断的临床意义和和三联药物鞘注(甲氨喋吟、阿糖胞苷、地塞米松)对中枢神经系统的损伤作用。方法2004-2006年在我院收治的急性非淋巴细胞白血病10例、急性淋巴细胞白血病23例和中枢神经系统白血病5例,用电化学发光法测定脑脊液中神经元特异性烯醇化酶浓度.同时用放射免疫法测定脑脊液中β2微球蛋白浓度。结果中

20, () 8— 8 . 0 02 6: 3 3 4 0 3

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翔，李瑞庄.童散瞳前后电脑验光与检影验光对比分析I1儿 J.

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清，陈

剑，吕冠僖，老年人小瞳下电脑验光与检影验光等.

中国现代医学杂志，0 41(1: 7 1 8 2 0,42 ) 2— 2 . 1

的比较暨南大学学报(医学版) 0 5 2 ( ) 3— 3 ., 0,6 6: 0 8 1 2 8[1 7马华贞，何剑峰.电脑验光与检影验光在成人近视验光中的应用『_西医学，0 5 2 ( ) 6— 6 . J广 1 20,7 5: 2 6 4 6

【陈伟文胨桃英 .童睫状肌麻痹后电脑验光与检影验光的对照研 3】 J L究 f .国妇幼保健，04l () 0— 0 . J中] 20,97:

组蛋白甲基转移酶Smyd2通过抑制IL-6和TNF-α的产生负调控

巨噬细胞的活性

背景：巨噬细胞在生长和分化中表达Smyd2。 结果：Smyd2抑制巨噬细胞产生IL-6和TNF-α。 结论：Smyd2负调控M1巨噬细胞的极化。

意义：这个发现对于理解巨噬细胞分化的调控具有重要意义，同时也为自身免疫疾病的治疗提供了新的视角。

SET和MYND结构域2（Smyd2），是组蛋白H3K4和H3K36特定甲基化转移酶，在心脏发育和肿瘤发生中发挥重要作用。然而，Smyd2在免疫和炎症中的作用却鲜少报道。在此研究中，我们发现Smyd2负调控巨噬细胞的激活和M1型巨噬细胞的极化。升高Smyd2的表达，包括IL-6和TNF在内的促炎因子的表达则会受到抑制，同时，主要的MHC-Ⅱ和共刺激分子等重要细胞表面分子的表达也会受到抑制。高表达Smyd-2的巨噬细胞上调TGF-Β的表达并下调IL-6的分泌，从而抑制Th-17细胞分化，促进T细胞的分化。在巨噬细胞中，Smyd2特定地促进Tnf和Il6基因启动子上的H3K36甲基化，抑制这两种因子的转录同时抑制NF-κB和ERK信号通路。我们的数据证实，在炎症中，Smyd-2调控Tnf和Il6启动子上H3K36二甲基化的表观

消灭PCR非特异性扩增的黄金方法 by 老谈

2014-07-17 解螺旋

PCR技术作为实验室的入门级技术，却经常困扰各位实验大神们。虽然度过了初学者们少加漏加PCR体系的阶段，但很多奋战在实验室一线的小伙伴正遭遇着PCR非特异性扩增的尴尬事件。为了解决这个问题，有多少人曾经把退火温度从50℃试到70℃、重新合成过引物、换过模板、换过全新的电泳缓冲液，或者还带着满腔的愤怒捏碎过电泳胶？今天老谈来教教大家如何对非特异性扩增嗤之以鼻！

——by老谈

给各位小伙伴脑补一下非特异性扩增，即进行PCR所扩增出来的条带不是所要的，引物与模板在非目的条带处有错配，导致延伸产物不是目的条带。例如引物二聚体，即引物在退火过程中产生了hairpin结构或其他二级结构，或者引物在模板的某些位置非特异性地结合，也同样会产生非特异性扩增。

我们都知道，PCR产物都是通过引物延伸产生的。当引物产生了二聚体或者非特异性扩增产物之后，引物本身就无法再延伸形成PCR产物了，这样的情况下，非特异性扩增产物越是多，那目的产物就越是少。如果在qPCR过程中，就会在熔解曲线中形成双峰。

小伙伴们遇到这样的问题，首先想到的可能是加入DMSO来阻止引物二聚体形成，或者E

第十二章 特异性解毒药

学习目标

理解有机磷、亚硝酸盐、氰化物、金属或类金属、有机氟中毒的中

毒机理；掌握特异性解毒剂的解毒机理、作用、用途及临床应用注意事项；会进行实验实训十中的有机磷酸酯类中毒与解救的操作方法。

凡用于解救中毒的药物称为解毒药，通常分为非特异性解毒药和特异性解毒药。非特异性解毒药（又称一般解毒药）是指能阻止毒物继续被吸收、中和或破坏以及促进其排出的药物，如催吐剂、吸附剂、泻药、氧化剂和利尿药等。该类药对多种毒物或药物中毒不具特异性，仅用作解毒的辅助治疗。特异性解毒药则是指可特异性地对抗或阻断毒物的毒作用或效应而发挥解毒作用，而其本身多不具有与毒物相反的效应。本类药物特异性强，在中毒的治疗中占有重要地位。根据解救毒物的性质，一般可分为金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。

一、有机磷类中毒的特异性解毒药

有机磷酸酯类化合物可与体内胆碱酯酶相结合形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在体内蓄积，出现胆碱能神经机能亢进的中毒症状。轻度中毒时乙酰胆碱与M受体（毒蕈碱受体）结合，动物表现为流涎、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等；中度中毒时乙酰