仿制药质量和疗效一致性评价内容

医药论坛

开展仿制药质量一致性评价的探讨郁庆华(上海医药行业协会摘

谢冉行上海 2 0 0 0 0 3 )

要 2 0 1 2年 1月 2 0日，国务院下发的《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》中要求开展仿制药一

致性评价工作。本文概述我国仿制药质量存在的问题及其原因，提出开展一致性评价重点在于多条溶出曲线都要与原研药一致，旨在为进一步开展仿制药一致性评价工作提供建议。关键词仿制药 原研药 质量一致性评价文献标识码： C 溶出曲线文章编号： 1 0 0 6— 1 5 3 3 ( 2 0 1 4 ) 0 7— 0 0 4 9 . 0 5

中图分类号： R 9 5 1

Di s c us s i o n o n d e v e l o pi ng g e ne r i c s qua l i t y c o n s i s t e nc y e v a l ua t i o nY U Qi n g h u a . XI E R a n x i n g。

( S h a n g h a i P h a r ma c e u t i c a l I n d u s t r y As s o c i a t i o n, S h a n

仿制药质量一致性评价专题培训总结

郑鹏博 二〇一六年一月二十五日

参加2016年1月23日至24日由陕西药学会及药检所组织的《仿制药质量一致性评价专题》聘请国内专家谢沐风、陈悦、涂家生等就当下最热门仿制药一致性评价内容进行讲读，两天的培训队仿制药一致性工作开展及政策要求有了一定认识，为下一步药厂与科研对产品工作开展有了较好的前期接入基础。现对培训内容总结如下：

仿制药评价工作内容：

仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批。

全面提高仿制药质量，对2007年注册管理办法前批准的仿制药，国家基本药物目录（2012年版）化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。对2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。

仿制药一致性评价下一步工作：国家提倡体内，更鼓励体外，因为体外简单，节约，采用分步走，先体外，溶出曲线、杂质特征、API晶形、辅料等；后体内：BE和大临床。强调企业为主

附件3仿制药质量和疗效一致性评价

临床试验数据核查指导原则

为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）临床试验数据核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。

一、目的

一致性评价临床试验数据核查的主要目的是对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据开展核查，确认其真实性、规范性和完整性。

二、组织

（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价临床试验数据核查的统筹和监督管理。

（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价临床试验数据核查工作，负责组织对国内仿制药品的临床试验数据进行抽查；负责组织对进口仿制药品的国内临床试验数据进行核查；负责组织对进口仿制药品的国外临床试验数据进行抽查；负责对一致性评价办公室、国家食品药品监督管理总局药品审评中心在技术评审过程中发现的临床试验数据问题开展有因核查。

（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的临床试验数据进行核查。

三、程序

（一）国内仿制药品

1.省级食品药品监督管理部门对一致性评价资料和补充申请资料进行接收、受理和形式审查。一般在

仿制药质量一致性评价工作到底有多难

作者：dts1014

1、写在药苑春秋而不是政策法规。

2、友情提示：文章较长，请开启一目十行模式。

进入2016年，整个医药行业尚处在2015年药品审评审批制度改革的大潮中，许多企业也未从“临床试验数据核查”的大浪中爬到岸边，随着2016年2月20日国务院办公厅印发的《关于推进仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国发办2016第8号文），作为药品审评审批制度改革以及“四个最严”工作中一项重要的内容，仿制药的一致性评价大幕顶着重重压力和困难重新拉开，涉及范围几乎是整个行业的药品生产企业又一次被推到舞台中央，没有退路。不仅如此，让业内更加难以接受的是摆在行业面前的这台利国利民、有助行业健康发展的大戏，比起四年前的第一次登上舞台，所处的环境非但没有得到明显的改善，执行起来反而变得更加困惑，甚至让业内感到无从下手。这个早在2012年就登上行业舞台的仿制药质量一致性工作到底面临着那些困难和挑战？

2012年的仿制药质量一致性评价

说仿制药一致性评价的大幕重新拉开，是因为早在2012年中旬，为落实国家药品安全“十二五规划”，提高我国仿制药质量，根据国家食品药品监督管理局的要求，中国食品药品检定研究院就成立了“仿制药质

仿制药质量一致性评价工作方案

（征求意见稿）

仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。由于早期批准的仿制药医药学研究基础相对薄弱，部分仿制药质量与被仿制药差距较大，尚不能达到被仿制药的临床疗效，提高仿制药质量对维护公众健康意义重大。《国家药品安全“十二五”规划》明确提出要用5～10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。为落实《国家药品安全“十二五”规划》有关要求，特制定本工作方案。

一、工作目标

仿制药质量一致性评价是国家食品药品监督管理部门组织相关技术部门及专家，对药品生产企业提出的仿制药自我评估资料，按照给定的评价方法和标准，评价其是否与被仿制药在内在物质和临床疗效上具有一致性的过程。通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。 二、工作方法

1

（一）先试点、后推开，逐步推进。选择基本药物目录中用药人群广、市场销量大、生产企业多并且有明确原研企业的品种先行先试，积累经验，然

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@http://www.77cn.com.cn

请大家将手机调至“振动”档！(包括闹钟、叫醒、工作 安排、约会等) 谢谢您的配合！

2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药 品安全`十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的 就是将开展“仿制药一致性评价”工作(第1项家 庭作业) 原文如下： 全面提高仿制药质量。对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批 与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药 物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过 质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文 件。药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求， 将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究，作为 申报再注册的依据。(该项工程由国家统一指导开展)

《规 划》原 文：(二)存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新

能力不强，部分仿制药质量与国际先进水

平存在较大差距(首度官方承认)。现行药品市场机制不健全，药品价格与招标机制不完善，一

些企业片面追求经济效益，牺牲质量生产药品。

本人工作经历与行业成长史的融合★ 1990年~1998年 本科(5年)+ 硕士研究生

★ 1998年~

广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验

生物样品分析规范（试行）

2017-09-19

1.目的

为加强广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验（以下简称BE试验）生物样品分析实验室的管理，确保生物样品分析数据的的可靠性和准确性，制定本规范。

2.参考文件

《中国药典》2015版四部通则9012《生物样品定量分析方法验证指导原则》 《药物临床试验质量管理规范》（2003年9月）

《I期临床试验管理指导原则（试行）》（2011年12月2日）

《药物临床试验生物样品分析实验室管理指南（试行）》（2011年12月2日） 《药物临床试验数据现场核查要点》（2015年11月10日）

《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》（2016年5月4日） 《临床试验数据管理工作技术指南》（2016年7月29日） CNAS-CL01:2006《检测和校准实验室能力认可准则》（ISO/IEC 17025:2005）（2006年7月1日）

3.范围

本规范适用于广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验广东地区分析实验室的样品管理、方法的建立、验证和分析方案的制订、药物分析和总结报告等全过程。

4.分析实验室

4.1 人员

样品分析实验室应建立完善

广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验

生物样品分析规范（试行）

2017-09-19

1.目的

为加强广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验（以下简称BE试验）生物样品分析实验室的管理，确保生物样品分析数据的的可靠性和准确性，制定本规范。

2.参考文件

《中国药典》2015版四部通则9012《生物样品定量分析方法验证指导原则》 《药物临床试验质量管理规范》（2003年9月）

《I期临床试验管理指导原则（试行）》（2011年12月2日）

《药物临床试验生物样品分析实验室管理指南（试行）》（2011年12月2日） 《药物临床试验数据现场核查要点》（2015年11月10日）

《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》（2016年5月4日） 《临床试验数据管理工作技术指南》（2016年7月29日） CNAS-CL01:2006《检测和校准实验室能力认可准则》（ISO/IEC 17025:2005）（2006年7月1日）

3.范围

本规范适用于广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验广东地区分析实验室的样品管理、方法的建立、验证和分析方案的制订、药物分析和总结报告等全过程。

4.分析实验室

4.1 人员

样品分析实验室应建立完善

教学目标评价一致性有感

我们是新时代的教师，新时代对于教师的要求就是我们在教学时必须面对的主体是学生，教学方法、教学策略、教学理念的生命化会给课堂注入全新的活力，这一活力也必定让学生的学习焕然一新，让课堂变得生动、有趣且人性化。但是”生命化课堂“对于教师的要求就是极高的，要求教师做一位“专业型教师”。我是一名专业型教师吗？答案很显然，还不是。那么怎么让自己称为一名专业型教师呢？

首先，确立清晰的学科目标体系。具体地说，就是如何将课程标准中的内容或水平标准，通过一系列的目标具体化技术，确定学期或模块的目标，再具体化为单元或课时目标。此路径可以表述为：内容或水平标准——学期或模块目标——单元或课时目标。

其次，设计基于目标的评价任务。也就是说，当明确了目标之后，教师就应该设想“我用什么样的检测工具可以检测学生目标达成的程度”，例如可以通过观察、提问、表演、交流、练习、测试、作品等了解学生已经学习到了什么。，离预设的目标还有多远，以便于自己作出基于证据的教学决策。

第三，规划基于目标的教学过程。即如何在教学过程中落实上述的评价任务，以便于学生有更好的表现，同时也便于自己不断了解学生的目标达成情况。这样既体现基于课程标准的教学、以学定教、目标导向教

附件2

化药仿制药口服固体制剂一致性评价

申报资料要求

(征求意见稿)

第一部分：研究资料信息汇总表

（研究综述部分）

一、目 录

1.1 品种概述

1.1.1历史沿革（介绍产品的历史沿革，简述原研产品

情况）

1. 1.2批准及上市情况 1. 1.3临床信息及不良反应

1. 1.4最终确定的处方、工艺及标准情况 1. 1.5生物药剂学分类

1.2 剂型与产品组成（CDE格式为2.3.P.1）

1.3 产品再评价研究（参照CDE资料 “3.2.P.2 产品开发”）

1.3.1处方组成 1.3.1.1原料药 1.3.1.2辅料

1.3.2 制剂的再研发（相对处方、工艺有改变的品种）

1

1.3.2.1处方再研发（如有处方改变，详述具体内容） 1.3.2.2生产工艺再研发（如有工艺改变，详述具体内

容）

1.4 生产（参照CDE资料3.2.P.3，删去与注射剂相关的叙述）

1.4.1生产商 1.4.2批处方

1.4.3生产工艺和工艺控制

1.4.4关键工艺步骤和中间体的控制 1.4.5工艺验证和评价

1.4.6 临床试验/BE试验样品的生产情况 1.5 原辅料的控制

1.6 包装材料（基本同3.2.P.2.4包装材料/容器，考虑容器主