药代动力学参数的临床意义

体外释药动力学研究-紫外分光光度

（1-；4-；5-；6-；8-；）体外释放研究方法包括：动态膜透析法；水平扩散池法；渗析扩散技术；反相渗析技术；超速离心法；超滤法；离心超滤技术等。 检测波长的确定

称取原料药适量，并用适当的稀释液稀释成适当的浓度，稀释液为空白，在200~400 nm波长范围内扫描，观察其吸收峰，从而确定检测波长； 释放介质的选择

分别考察其在不同释放介质(水、盐酸、PBS、KCl和NaCl)中的体外释药特征。 在各个释放介质中的释药参数 1、 标准曲线的测定

将标准品用不同的释放介质等比稀释成适当浓度的标准溶液，以吸收度A对浓度C进行线性回归处理，得浓度与吸光度的线性回归方程。 介质 水 PBS 盐酸 KCl NaCl 2、精密度实验

精密称取标准品适量，用各释放介质配制低、中、高（）三种浓度标准溶液，按上述方法测定吸收度A。一天内测定5次计算日内精密度；每天测定一次，连续测定五天，计算日间精密度。 3、回收率实验

精密量取标准溶液适量，用各释放介质配制低、中、高()三种浓度标准溶液，按上述方法测定吸收度A，计算回收率。 4、累积释药百分率测定

1）精密称取适量药物，照中国药典2005版二部附录XD第二法操作，在各个释放介

浙江大学远程教育学院 《药代动力学》课程作业（必做）

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第一章 生物药剂学概述

一、名词解释

1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程 二、问答题

1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。

第二章 口服药物的吸收

一、名词解释

1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；

5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统； 9．药物外排转运器；10.多晶型 二、问答题

1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2．简述主动转运的分类及特点。

3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。

4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法 改善之。

5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？

6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利 用

考试时间：12.25 9:00-11:00

《药代动力学》复习材料

一、名解：

1、 生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程

3、 肠肝循环：经胆汁或部分胆汁排入肠道的药物，在肠道中又被重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象，称为肠肝循环。

4、 肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经过肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象

5、 分布：药物从吸收部位进入血浆，在血液和组织之间的转运过程。

6、 蓄积：长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高趋势的现象。 7、 首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为首过效应

8、 药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程 9、 药物排泄：吸收进入人体内的药物或经代谢狗的产物排出体外的过程

10、 药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述通过各种给药途径进入

1.【第01章】以下关于生物药剂学的描述，正确的是（）。

A 剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C 药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性

D 改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 正确答案:C 多选题

2.【第01章】药物转运是指（）。

A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄

正确答案:ACE 多选题

3.【第01章】药物消除是指（）。

A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄

正确答案:DE 单选题

4.【第02章】影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括（）。

A 片重差异 B 片剂的崩解度 C 药物颗粒的大小

D 药物的溶出与释放 E 压片的压力

正确答案:A 单选题

5.【第02章】根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性药物的pKa-pH=（）。

Alg (Ci×Cu) B lg (Cu/Ci) C Ig (Ci-Cu) D lg(Ci+Cu) E lg(Ci/Cu)

正确答案:B 单选题

6.【第02章】弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中(pH=7.0)解离型和未解离型的比为（）。

A

浙江大学远程教育学院 《药代动力学》课程作业（必做）

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第一章 生物药剂学概述

一、名词解释

1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程 二、问答题

1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。

第二章 口服药物的吸收

一、名词解释

1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；

5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统； 9．药物外排转运器；10.多晶型 二、问答题

1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2．简述主动转运的分类及特点。

3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。

4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法 改善之。

5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？

6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利 用

罗氏血气主要参数临床意义

上海亦扬医疗器械有限公司

一、PH酸碱度

指使酸碱平衡的重要参数，用于血液，肾脏，肺功能的诊断 【参考值】7．35～7．45 PH < 7.35 原发碳酸氢盐缺乏 代谢性酸中毒 原发肺换气不足 呼吸性酸中毒 PH > 7.45 原发碳酸氢盐过胜 代谢性碱中毒 原发肺换气过量 呼吸性碱中毒 【临床意义】

人血处于恒定的弱碱性状态，pH值＜7．35表示酸血症， pH值＞7．45表示碱血症， 可由代谢性和呼吸性疾病引起。 pH正常并不能排除酸碱失衡 主要血气分析参数临床意义： PCO2二氧化碳分压

二、评价人体排除CO2的能力和CO2的代谢情况

【参考值】 婴儿 3．5~5．5kPa(27～41mmHg)

成人 4．65~5．98kPa(35～45mmHg) 【临床意义】

PCO2↓：碱中毒，即低酸血症，由于肺泡通气增加，过度换气

临床药代动力学试验的常见设计类型与统计分析.docx

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正文内容 20140327 化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 临床药代动力学试验的常见设计类型与统计分析 张学辉，卓宏，王骏 化药临床二部 一、临床药代动力学试验的统计分析问题现状

临床药代动力学试验在新药上市注册申请中占有重要地位。与大样本量的临床试验相比，这类试验样本数少、观测指标少，其统计分析问题要简单很多，未引起申请人或研究者的重视，一般较少邀请统计专业人员参与。甚至一些人认为这类试验是描述性试验，不需要进行专业的统计分析。其实正是因为这类试验的样本数少，才要更加重视其试验设计和统计分析的规范性，才能得出相对可靠的专业结论。从目前申报资料看，存在较多问题：1）研究设计时未充分考虑“三要素”（受试者、试验因素、观察指标），无法满足研究目标的专业需要；2）研究设计不符合“四原则”（随机、对照、重复和均衡），不采用常见的设计类型，设计出一些不同寻常的异型试验； 3）资料整理和统计分析方法选用不当，与研究设计类型不匹配，尤其是滥用t检验和单因素多水平设计资料的方差分析方法。

临床药代动力学试验的一般要求参见技术指导原则[1]。本

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国内外常用的药代动力学软件介绍谢海棠黄晓晖孙瑞元20 0皖南医学院药物研究所， 100;芜湖 2 10 ) 4 0 1

(中国药科大学药理教研室，南京关键词药代动力学R 6 . 99 1

软件

版较标准版增加了几个模块，主要用于商、途 用由 P as h公耐生产的 W iN ni hrg t i n ui n的配套软件产

中图分类号

品还有 WiN n x软件 (于群体药动学分析 ) n o mi用和

药代动力学 (下简称药动学 )六、{年代以在七 J后得以迅猛发展，在医药学研究和临床实践中被并广泛应用，一方面是医药科学向纵深发展的结果，这 另一方面则与数学方法及计算机技术的发展和应用密切相关 1。近年来，内外研制

生物类似药药代动力学与免疫原性研究中的BA考量宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所南京 2015-06-26

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生物类似药创新性生物制品的专利期或独占期渐过 Inslin, 1982生物类似药：创新生物制品的类似版本 Follow-on biologics Subsequent entry biologics (Canada) Biogenerics Biosimilars

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Pharmacokinetic of intravenous phenacetin in rats导师： 答辩：

1关于非那西丁

2方法设计

3样品处理

4HPLC操作

5数据处理

目录 / CONTENTS

第一部分

药物性质

药物性质分子式：C10H13NO2 分子量：179.2158 类别:原料药、解热镇痛类原料药。 性状：本品为白色，有闪光的鳞片状结晶或白色 结晶性粉末，无嗅，味微苦。本品在乙醇或氯仿 中溶解，在沸水中略溶，在水中极微溶解。

体内过程内服易吸收，服后20-30分钟始现药效。持续 5-6小时，吸收后非那西丁大部分在肝脏迅速 去乙基生成对乙酰氨基酚(扑热息痛)而呈 现解热、镇痛作用。其后主要以结合形式从 尿中排除；小部分经去乙酰基生成对氨苯乙 醚，后者使血红蛋白变为高铁血红蛋白，因 而表现为非那西丁的发绀毒性反应。

药动学亚氨基醌能使血红蛋白变成高铁血红蛋白而失去携氧能 力，造成组织缺氧、红细胞溶解而致溶血、黄疸，肝脏 损害等。正常情况下，毒性中间代谢物迅速与谷光甘肽 结合或转化成无毒的硫醚氨酸(meracpturic acid),从 尿中排出。只有当剂量过大或动物缺乏葡萄糖醛酸结合 代谢方式时，才出现中毒反应。

第二部分

方法设计

国内相关研究综述