细胞色素P450抑制剂

细胞色素P450酶诱导模型

摘要

细胞色素氧化酶P450是人体内一类参与内源性和外源性化合物代谢的重要代谢酶，代谢活化许多药物，前致癌物，前毒物，和质变剂。大约有60%的药物主要依赖细胞色素氧化酶P450的代谢作用清除的。

本文主要建立了细胞色素P450酶的诱导模型，有望为研究新药提供参考。

建立化合物对细胞色素P450酶的诱导的模型时，我们选择了利福平,奥美拉挫和苯巴比妥分别作为1A2,3A4和2B6酶的诱导剂。此模型使用肝细胞来建立的，化合物加入到细胞培养液中，通过LC-MS来从测定代谢产物的变化。同时,我们进行了基因水平的检测,在基因水平上我们检测了化合物对细胞的诱导作用.通过此模型，我们可以直接从LC-MS测定的代谢产物的多少来确定未知的化合物是否对细胞色素CYP450是否有诱导作用。由实验得知，利福平,奥美拉挫和苯巴比妥对1A2,3A4和2B6的诱导能力很强，都超过20倍。

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前言

细胞色素P450(cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450

细胞色素p450

摘要：细胞色素P450酶是广泛存在于生物界的含亚铁血红素单加氧酶, 参与不同生物中多种重要的生化反应，如甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、药物代谢等. 文章结合近期p450研究综述了细胞色素P450生物分布、结构特点、功能、降解及其部分应用。

关键字：p450 发现 分布 代谢

细胞色素p450是生物界中广泛存在的一种含高铁血红素的蛋白，作为细胞色素p450酶系的末端氧化酶，具有关键作用。其以铁原卟啉为辅基，属于单链b族细胞色素蛋白。因其还原态与CO结合后，在450nm处具有高光吸收峰而得名。由于细胞色素P450 酶在生物体内广泛参与甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、多不饱和脂肪酸转换为生物活性分子, 以及致癌作用和药物代谢，细胞色素p450被各大实验室广泛研究。

1、 P450的发现

细胞色素P450（CYPs）代表着一个很大的可自身氧化的亚铁血红素蛋白家族，属于

单氧酶的一类，因其在450纳米有特异吸收峰而得名 。1958年，这些细胞色素在肝脏细胞微粒体中被发现。这个细胞色素家族的成员在进化路途中（从细菌到人类）的所有生物体中都存在。在原核生物中，CYPs的功能具有可塑性，而真核生物中它们的功能是不同的，哺乳动物CY

细胞色素p450

摘要：细胞色素P450酶是广泛存在于生物界的含亚铁血红素单加氧酶, 参与不同生物中多种重要的生化反应，如甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、药物代谢等. 文章结合近期p450研究综述了细胞色素P450生物分布、结构特点、功能、降解及其部分应用。

关键字：p450 发现 分布 代谢

细胞色素p450是生物界中广泛存在的一种含高铁血红素的蛋白，作为细胞色素p450酶系的末端氧化酶，具有关键作用。其以铁原卟啉为辅基，属于单链b族细胞色素蛋白。因其还原态与CO结合后，在450nm处具有高光吸收峰而得名。由于细胞色素P450 酶在生物体内广泛参与甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、多不饱和脂肪酸转换为生物活性分子, 以及致癌作用和药物代谢，细胞色素p450被各大实验室广泛研究。

1、 P450的发现

细胞色素P450（CYPs）代表着一个很大的可自身氧化的亚铁血红素蛋白家族，属于

单氧酶的一类，因其在450纳米有特异吸收峰而得名 。1958年，这些细胞色素在肝脏细胞微粒体中被发现。这个细胞色素家族的成员在进化路途中（从细菌到人类）的所有生物体中都存在。在原核生物中，CYPs的功能具有可塑性，而真核生物中它们的功能是不同的，哺乳动物CY

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细胞色素P450在肿瘤治疗中的研究进

展

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】 细胞色素P450;肿瘤;治疗

细胞色素P450(CYP450)是一组含亚铁血红素蛋白的超家族，因它与一氧化碳的结合物在450 nm附近有特征吸收而得名。它分布于人体内各种组织、器官，参与许多内源性物质的代谢转化以及外源性化合物的活化与降解。肿瘤的发生是一个多基因多阶段发展的复杂过程，不同基因代谢不同的致癌化合物，与不同种族人群不同类型肿瘤的易感性有关〔1〕。近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视，人们企图寻找CYP450基因多态性与肿瘤易感性的关系。从临床合理用药方面来说，人们希望利用基因型来了解个体药物代谢酶的活性，期望在提高药物治疗水平的同时，降低不良反应的发生。

1 CYP450基因多态性与肿瘤易感性

1.1 CYP450基因多态性 目前，科学家已确定了人类57个CYP450基因和33个假基因，共分为18个家族、42个亚家族。现

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已证实CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、

一些常用的选矿抑制剂---有机抑制剂

许多有机化合物可作为选矿抑制剂，选其重要者分述如下： 1）.小分子量有机抑制剂类 按照分子结构特点，可以分为： a.各种有机羧酸，羟基酸类

1、草酸：草酸常用做各种硅酸盐的抑制剂，常在稀有金属矿的分离，如○

稀土矿、钽铌矿、独居石、锡石等浮选时应用。据报导，草酸钠抑制高岭石。

2、琥珀酸：应用与草酸大致相同。 ○

3、乳酸：在选矿中，乳酸用做各种硅酸盐矿物的抑制剂，如云母、石英○等。

4、柠檬酸：浮选用柠檬酸抑制硅酸盐矿物，如云母、长石、石英以及碳○

酸盐矿物、重晶石、高岭石和一水硬铝石等矿物。

5、焦性没食子酸：在用油酸作捕收剂浮选分离萤石和方解石时，用它抑○

制方解石而浮出萤石。使用焦性末食子酸作抑制剂，据称能有效地抑制赤铁矿而不影响锡石浮选。

6、巯基乙酸（HSCH2COOH）：巯基乙酸作抑制剂，在○

地实现黄铜矿和闪锌矿浮选分离。

b. 氨基酸类及苯胺类

比较著名的有乙二胺四乙酸盐，及其它胺羧络合剂，用做浮选过程的抑制剂，提高硫化矿及非硫化矿浮选时的选择性，消除矿浆中难免离子对浮选的干扰。

苯胺类有机物质用做抑制剂，做脉石、矿泥及碳质矿物的抑制剂。

pH l0.5可以有效

二乙烯三胺（DETA）和三乙烯四胺（

钙调磷酸酶抑制剂

（一）器官移植排斥反应

1、移植排斥反应

人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制，能够对细菌、病毒、异物、异体组织、人造材料等“异己成分”进行攻击、破坏、清除，这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。受者进行同种异体组织或器官移植后，外来的组织或器官等移植物作为一种“异己成分”被受者免疫系统识别，后者发起针对移植物的攻击、破坏和清除，这种免疫学反应就是移植排斥反应（transplant rejection）。移植排斥反应是影响移植物存活的主要因素之一。

移植排斥反应是非常复杂的免疫学现象，涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，发生原因主要是受体和移植物的人类白细胞抗原HLA（human leucocyte antigen）不同。因此，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。除同卵双生外，二个个体具有完全相同的HLA 系统的组织配型几乎是不存在的，因此在供受者进行配型时，选择HLA配型尽可能地接近的供者，是减少异体组织、器官移植后移植排斥反应的关键

2、发病机制

排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导，而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由

世界科学技术—中医药现代化★专题讨论之一：中药资源可持续利用的技术研究

细胞色素Ｐ４５０在人参皂苷生物合成途径中的研究进展＊

□牛云云

罗红梅

黄林芳

陈士林＊＊

北京

100193）

中国医学科学院（药用植物研究所/濒危药材繁育国家工程实验室北京协和医学院

何顺志

摘

（贵阳中医学院药学院贵阳550002）

要：细胞色素P450（CYP450）是一类超基因家族编码的单加氧酶，参与萜类、生物碱和甾醇

类等多种次生代谢产物的合成与代谢。CYP450对人参皂苷三萜碳环骨架进行羟基化和氧化等一系

列复杂修饰作用，是人参皂苷生物合成途径中的关键酶。近年来利用新一代测序技术及生物信息学分析等方法，从CYP450家族中筛选出参与人参皂苷生物合成的相关CYP450s，并对候选基因

进行了生物功能验证，进一步阐明了人参皂苷合成途径。本文对人参皂苷生物合成途径（CYP716A47）

做简要介绍，并对近年来CYP450在人参皂苷生物合成途径中的研究进行综述，为阐明人参皂苷合成

途径及通过基因工程手段合成人参皂苷提供理论依据。

关键词：细胞色素P450氧化酶

人参皂苷

生物合成途径

doi:10.3969/j.issn.1674-3849.2012.01.007

细胞色素P450（CytochromeP45

昆虫学报ActaEntomologicaSinica,March2009,52(3):301-311

ISSN0454-6296

昆虫细胞色素P450基因的多样性、

进化及表达调控

郭亭亭,姜 辉,高希武

1

2

1,*

(1.中国农业大学农学昆虫学系,北京 100193;2.农业部农药检定所,北京 100024)

摘要:细胞色素P450单加氧酶(cytochromeP450monooxygenases,P450s)是由多个功能相关的亚铁血红素-硫醇盐蛋

白基因组成的一个基因超家族,在各种内源和外源物质的代谢中起着主要作用。目前GenBank中注册的昆虫P450基因序列已超过1000个,其中双翅目占序列总数的74%,鳞翅目占序列总数的16%。而昆虫P450基因序列已克隆的全长序列中大部分属于CYP4和CYP6家族,两个家族成员分别占总数的20%和45%。利用GenBank中现已注册的昆虫P450基因的cDNA全长序列进行比对并绘制进化树,揭示不同种类昆虫P450的亲缘关系。结果显示基于P450基因的昆虫部分目的进化关系与大部分先前依据其他分子数据或形态分类学得到的昆虫系统进化关系基本吻合。现有研究表明,细胞色素P450基因的表达可能受顺式作用元件(cis-act

具有抗炎、抗过敏活性磷脂酶

抑制剂的研究进展*

王 寅 朱再明

(辽宁师范大学化学系 大连 116029)

刘 彦

(大连医科大学生化教研室 大连 116027)

摘 要 磷脂酶参与细胞跨膜信息传递，磷脂酶A2还是机体炎症、过敏介质产生的关键酶。因此，磷脂酶抑制剂的合成研究对研究细胞表达某种功能的信息传递机制及与磷脂酶A2激活相关的疾病治疗机制和药物研究具有重要意义。本文主要综述了近期有关磷脂酶A2抑制剂的合成、结构、抑效性能、构效关系及应用前景等,对磷脂酶C和磷脂酶D的抑制剂作了简要介绍。

关键词 磷脂酶A2 磷脂酶C 磷脂酶D 磷脂酶抑制剂

Recent Advances in Phospholipase Inhibitors

Wang Yin Zhu Zaiming

(Department of Chemistry, Liaoning Normal University, Dalian 116029,

China) Liu Yan

（Department of Biochemistry， Dalian Medical University, Dalian 116027,

China) Abstract Phospholipase A2,

中国民族民间医药

·52·

Chinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy

药物研究

Themedicinestudy

质子泵抑制剂的合理使用

杨俊梅

山西省同煤总医院，山西

【摘

要】

质子泵抑制剂；合理使用；注意事项

质子泵抑制剂；奥美拉唑；兰索拉唑；泮托拉唑；雷贝拉唑；埃索美拉唑

【文献标识码】A

【文章编号】1007－8517（2011）24－0052－02

大同037003

【关键词】

【中图分类号】R975+.6

消化系统疾病是临床的常见病、多发病之一，我国胃肠道疾病发病率为11.43%，其中消化性溃疡发病率为4.54%。消化性溃疡的发病与多种因素有关，其中幽门螺杆菌在溃疡的发生和复发上有重要作用。治疗消化性溃疡的药物包括抗酸药、抑制胃酸分泌药，增强胃粘膜屏障功能药物，和抗幽门螺旋杆菌药物等。其中以质子泵抑制剂的抑酸作用比较长，所以是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。

质子泵抑制剂通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。其抑酸作用远强于传统的H－受体阻断剂和抗酸药，常用于治疗各种和胃酸相关的疾病。质子泵抑制剂在消化性溃疡的治疗中，疗效显著，起到了很好的作用。目前临床上使用的质子泵抑