实验动物与实验动物模型

动物模型

1、人类疾病动物模型评估原则中，下述对相似性原则描述错误的是。 A复制的动物模型应尽可能近似人类疾病。

B为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物局部功能的选择上加以注意。 C其次在复制动物模型实验方法上不断探索改进。

D另外在观察指标等方面都应加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。 2、动物模型评估的重复性原则是指。

A理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的。

B在设计时应尽量选用标准化实验动物同时应在标准化动物实验设施内完成动物模型复制工作。

C应同时在许多因素上保证一致性。

D复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病。

3、以前使用结扎兔阑尾血管的方法可复制阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，后来改进方法结扎

兔阑尾基部而保留血液供应，获得人类急性梗阻性阑尾炎穿孔导致腹膜炎。此模型复制的改进符合模型评估原则中的。

A 重复性 B 相似性 C 可靠性 D 可控性

4、铅中毒实验，选用大鼠复制动物模型时，大鼠本身易患进行性肾病，容易与铅中毒所致

的肾病相混淆，选用蒙古沙鼠则较好，因为蒙古沙鼠只有铅中毒才会使其出现肾病变。此符合模型评估原则。

A 重复性 B 相似性 C 可靠性 D 可控性 5、按产生原因分类，人类

简介人类疾病动物的模型

人类疾病动物模型

张钰

广东省实验动物监测所zhangyugzh@

简介人类疾病动物的模型

定义人类疾病的动物模型 (Animal Model of Human Disease)是指在生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。 动物模型是一只只动物的集合。 应用：疾病机理研究；药效评价等。 2

简介人类疾病动物的模型

疾病动物模型是从整体上进行评价，什么是整体的正常或健康状态？

疾病动物模型工作的对象是异常的、病态的或反常的，不是正常的或健康的动物。动物模型研究首先要明确动物疾病的论断。

模式动物：经常使用的、确知有用的、已标准化的，用于疾病模型研究的动物。

简介人类疾病动物的模型

研究意义

避免人体接受实验的风险； 便于实验材料的获取与比较； 简化实验操作；

提供发病率较低的疾病材料；

有助于更全面地认识某些疾病的性质。

简介人类疾病动物的模型

疾病动物模型的特点

以模拟人类疾病表现或机理为目的 实验动物为载体

使用特定的方式进行模型研制

以方便实用有效可控为前提

简介人类疾病动物的模型

怎么去评价一个动物模型的成功建立？相似性一致性实用性可控性可重复性易行性可靠性经济性

简介人类疾病动物的模型

人类疾病

条件恐惧动物模型的制备

摘要 本实验利用巴甫洛夫经典条件反射来建立环境相关条件恐惧大鼠模型。方法是把大鼠放入条件恐惧箱中，给予大鼠一个环境信号（条件刺激，白噪音），随后给予电击（非条件）刺激。记录大鼠僵立次数、僵立时间、僵立时间占总时间的百分比。实验结果表明在测试阶段，大鼠的行为得分明显高于制备阶段，条件恐惧模型鼠制备成功。 关键词 条件恐惧模型 应激 僵立 1前言

应激(Stress)是机体对生存环境中多种不利因素适应过程中, 实际上或认知上的要求与应付能力之间不平衡导致的心身紧张状态及其反应。恐惧是一种较为常见的的心理反应，它主要是指个体（人或动物）在面临并企图摆脱某种危险情境而又觉得无力摆脱时产生的一种情绪体验。在多种情况下都会使个体产生恐惧反应，如恐怖症（Phobia）、创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）。其中恐怖症是一种一恐惧症状为主要临床表现的神经症，并且这种恐惧反应极其强烈。

研究恐惧、焦虑等基本的情绪问题需要通过精神应激或心理应激的方法制作相应的、特定的动物模型。多项研究表明恐惧应激可以直接引起实验动物的一系列的防御性行为反应，包括僵立反应、心率增

III.实验动物心肌肥厚模型 A、 压力超负荷/主动脉缩窄

压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。 B、 容量超负荷

在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会

引起CHF（充血性心力衰竭）。心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-

消化系统疾病动物模型

（一）胃肠疾病动物模型 1、急性胃炎动物模型

（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；② 2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，

· 27 ·神经药理学报Acta Neuropharmacologica 第4卷第2期

2014年04月V ol. 4 No. 2Apr. 2014

王 莹1 刘玉刚2 张丹参3

1. 河北工程大学医学院，邯郸，056002，中国

2. 河北工程大学附属医院，邯郸，056002，中国

3. 河北科技大学，石家庄，050018，中国

【摘要】 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ，AD ）是一种神经退行性疾病，临床表现为认知功能障碍，病理学研究发现脑萎缩，细胞外老年斑（senile plaque ，SP ）沉积及细胞内出现神经纤维缠结（neurofibrillary tangle ，NFT ）。AD 发病机制尚不清楚，因此动物模型的建立对探索其发病机制具有重要意义。该文就AD 实验动物模型研究进展作一综述，详细描述并评价了目前常见的AD 模型及其在药物研发中的应用。

【关键词】 阿尔茨海默病；动物模型；β淀粉样蛋白；认知；记忆

【中图分类号】 R964 【文献标识码】 A 文章编号：2095-1396（2014）02-0027-012

Animal Models of Alzheimer’s Disease: a Review

WANG

心肌梗死的动物模型制作

[ 08-10-02 17:11:00 ] 作者：靳激扬编辑：Studa_hasgo122

【关键词】心肌梗死模型动物

心肌梗死是严重危害人类健康的心血管疾病，也是主要致死因素之一。在心血管疾病研究中，动物模型被广泛用于发病机制和药物治疗研究。研究目的不同则所需的动物模型平台亦不同，心肌梗死动物模型的有效建立是完成相关实验的前提，对研究急、慢性心肌梗死的病理演变过程、诊断及治疗均有重要意义。

目前国内外常见的建立心肌梗死动物模型的方法主要有两大类：⑴采用各种方法直接造成冠状动脉狭窄或堵塞，其试验周期短，可以观察梗死后再灌注对心肌细胞的损伤。⑵诱发冠状动脉粥样硬化形成狭窄与梗死，其试验周期长，死亡率较高。

通过开胸结扎不同部位冠状动脉建立急性心肌梗死模型已沿用多年[1～5]，结扎大鼠冠状动脉是医学实验中已得到公认、最常用的心肌梗死模型。国外多采用Jons法[6]即在自主呼吸下，开胸迅速挤出心脏，结扎冠状动脉。结扎时固定部位于左心耳下缘与肺动脉圆锥间，以左冠状静脉主干为标志，连同一小束心肌一同结扎，于左心耳根部下方2mm处进针，在肺动脉圆锥旁出针，深度为0.3mm～0.5mm，过浅缝线易于脱落、血管结扎不完全，过深易致传导阻滞。由于

动脉粥样硬化动物模型的建立

摘要：动脉粥样硬化 (atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。由于确切发病原因不明，建立As动物模型成为对其病因研究及探讨治疗措施的主要方法之一。

关键词：动脉粥样硬化动物模型

一、 疾病简介

1.临床表现及危害

动脉粥样硬化(atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。近年来有人提出As是一种慢性炎症过程。As的特征是发病缓慢，其临床症状在主要病变出现之前表现轻微。它主要造成三种临床表现：脑中风、冠心病和周围性血管性疾病。 2.病理过程

①低密度脂蛋白(LDL) 在易损区域动脉内皮下间质内沉积。 ②单核细胞粘附于内皮细胞表面。

③单核细胞进入内膜层增生，并吞噬氧化型LDL而转化成泡沫细胞。 ④泡沫细胞死亡并释放出脂质，形成坏死中心。

⑤平滑肌细胞迁移、增生和聚集，并分泌纤维样物质，使形成的斑块增大。

3. 研究进展

As发病机理的研究已经经历了一个半世纪,主要是围绕三种学说:脂质浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说。Virchow曾提出As 是一种炎症的观点, 1998 年12 月法国卫生研究院及Merieux

肾纤维化动物模型特点与研究进展 本文关键词：纤维化，研究进展，模型，动物

肾纤维化动物模型特点与研究进展 本文简介：摘要：肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的相同病理路径，病理改变分为肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前，肾纤维化动物模型制作包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型，不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特

肾纤维化动物模型特点与研究进展 本文内容：

　　摘要：肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的相同病理路径， 病理改变分为肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前， 肾纤维化动物模型制作包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型， 不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特点， 尚无法完全模拟人类慢性肾疾病， 这提示慢性肾疾病发病的复杂性， 对于其病理机制认识与防治具有重要意义。

　　关键词：肾纤维化； 肾间质纤维化； 肾小球硬化； 动物模型；

　　肾纤维化是肾单位损坏， 间质中成纤维细胞的大量增生及肌成纤维细胞的形成、细胞外基质生成过度并沉积发生的肾

肾纤维化动物模型特点与研究进展 本文关键词：纤维化，研究进展，模型，动物

肾纤维化动物模型特点与研究进展 本文简介：摘要：肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的相同病理路径，病理改变分为肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前，肾纤维化动物模型制作包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型，不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特

肾纤维化动物模型特点与研究进展 本文内容：

　　摘要：肾纤维化为慢性肾病发展至终末期肾衰所必经的相同病理路径， 病理改变分为肾间质纤维化和肾小球硬化。肾纤维化的理想动物模型对慢性肾病发病机制的研究及其治疗药物的研发等存在现实意义。目前， 肾纤维化动物模型制作包括药物或毒物诱导、手术模型以及基因敲除等多种模型， 不同动物模型肾功能、肾组织病理等方面各具特点， 尚无法完全模拟人类慢性肾疾病， 这提示慢性肾疾病发病的复杂性， 对于其病理机制认识与防治具有重要意义。

　　关键词：肾纤维化； 肾间质纤维化； 肾小球硬化； 动物模型；

　　肾纤维化是肾单位损坏， 间质中成纤维细胞的大量增生及肌成纤维细胞的形成、细胞外基质生成过度并沉积发生的肾