无菌冻干粉针剂工艺流程

皖西学院化学与生命科学系

（制药设备与工程设计）

课 程 设 计

班 级 姓 名 学 号 指导教师

二○一○年 六月 二十一日

青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药0701 陈龙

制药设备与工程设计课程设计任务书

设计题目 班 级 年产1000万瓶粉针剂生产设备和工艺 指导教师 汪学军 学 生 设计的目的和要求 1、生产能力：年产1000万瓶，10g/瓶。生产天数：250天/年 2、工艺要求：抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等 3、质量要求：执行GMP规范要求设计工艺 设计的任务 1、工艺流程的设计和说明 2、绘出带控制点的工艺流程图 设计工作计划与进度安排 1、星期一：收集查阅相关文献资料 2、星期二：初步确定工艺方案 3、星期三：物料衡算、主要设备选型 4、星期四：最终确定工艺方案 5、星期五：绘制带控制点的工艺流程图 1、制药设备与车间工艺设计管理手册，王晓辉主编，安徽文化音像出

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染

厂房 设备 生产工艺 无菌检查 物料和中间产品

人员

各个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染 一、厂房 厂房布局和建造 洁净度级别的标准 关键操作区的空气流向 洁净区的压差 洁净区的清洁和消毒 环境监控（包括动态监控）

HVAC系统的维护和监控 二、设备 适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌 尽可能采用密闭系统 合理布置和安装 关键参数控制和记录仪表的校准 设备的确认、维护和维修 设备的清洁、消毒或灭菌 共用设备应有防止交叉污染的措施 设备应在确认的范围内使用 三、工艺用水

水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力 注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长

水源、水处理设施及水的化学和生物学污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。监测结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档 四、生产工艺

1、配制工序 操作区的设置和洁净度级别 配制设备的选型 配料处方

称量操作

称量记录

防止污染和交叉污染的措施

2、过滤工序 过滤器的安装位置 过滤器的相关信息 过

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染 厂房 设备 生产工艺 无菌检查 物料和中间产品 人员

各个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染 一、厂房 厂房布局和建造 洁净度级别的标准 关键操作区的空气流向 洁净区的压差 洁净区的清洁和消毒 环境监控（包括动态监控） HVAC系统的维护和监控 二、设备

适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌 尽可能采用密闭系统 合理布置和安装

关键参数控制和记录仪表的校准 设备的确认、维护和维修 设备的清洁、消毒或灭菌

共用设备应有防止交叉污染的措施 设备应在确认的范围内使用 三、工艺用水

水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力

注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长

水源、水处理设施及水的化学和生物学污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。监测结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档 四、生产工艺 1、配制工序

操作区的设置和洁净度级别 配制设备的选型 配料处方 称量操作

称量记录

防止污染和交叉污染的措施 2、过滤工序 过滤器

冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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冻干粉针剂生产的无菌保证

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溶媒结晶和冻干粉针剂的区别

注射剂(不包括输液)一般分为液体针剂和粉针剂两种，而粉针剂又可分为冻干粉针剂和溶媒结晶针剂，两者的区别主要有以下几方面：

1.两种粉针的粉末生产工艺不同。

冻干法是将药品的无菌溶液快速冻结到零下40度左右。然后在真空条件下，慢慢加热，使溶液的水分升华，同时保持冻结状态，减少药品的降解。冻干后药品多空疏松，表面积大，易于溶解。但是，降解物比较多，为无定形晶体，稳定性差。

溶媒结晶法是在合适的介质（一般都是有机溶媒）里，通过调节PH值或温度等条件使药品析出结晶，结晶过程也是一种纯化过程。将结晶分离出来，另外真空干燥，降解物少，结晶大，药品稳定，不易降解，但不易溶解。

2.两种粉针的粉末纯度和溶解度不同。

冻干法由于不能除去任何杂质，所以有关物质偏高，纯度相对较差。但因该过程在低温下进行，对于许多热敏性的物质特别适用。

溶媒结晶法因为结晶过程中很多杂质留在母液里，从而能够去除较多的杂质，因此产品纯度一般相对于冻干法要高。溶解速度则冻干粉针剂要比溶媒结晶针剂快。

目前，一般抗生素多为溶媒结晶粉，而生物制品以及一些生化药物选用冻干工艺。因此，希望护士在配药时，特别是对于溶解速度相对较慢的溶媒结晶粉针剂，要注意观察，确保全部溶

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中国药事 2 1 0 1年第 2 5卷第 3期

冻干粉针剂产品可见异物的影响因素及其控制付丽杰，杨丹凤，刘桢 (青岛正大海尔制药有限公司，青岛 260) 613摘要： 目的通过分析影响冻干粉针剂产品可见异物的因素，制定减少可见异物的方法，提高冻干粉针

剂产品的质量。方法从影响可见异物的工艺用水、原辅材料、西林瓶胶塞、料液过滤系统、空气净化系

统等方面进行分析。结果与结论在生产中按以上方面加以解决以控制可见异物，提高了产品质量。关键词： 冻干粉针剂；可见异物；影响因素；控制文献标识码：A 文章编号：1 0—7 7 ( 0 1 30 9—3 0 27 7 2 1 )0—2 20

中图分类号：R9 4 9 7 1 5;R 2 . 1

If e c atr n o t l f i beF ri t r nF ez-r dP w e rIjci nl n eF c s dC nr s l oe nMat ree i o d rf net n u o a ooV i g ei d e o o F ie u Lj,Ya gD ne ga dIuZ e ( n d oC iti i h r cu i l o, t. i n a fn n

东南大学

制药工艺课程设计

题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠

粉针剂生产车间工艺设计

专业及班级：192101 192111

设计组成员：周艺秦（19210117）于佳（19210118） 方济中（19210119）王雨曼（19211106） 陈昊天（19211108）夏彭仁（19211101） 项目提交人：于佳 学号：19210118

指导教师： 陈峻青 老师

东南大学化学化工学院

二〇一三年八月

目录

1注射用头孢哌酮钠粉针剂工艺概述 .................................... 3

1.1粉针剂的生产概述 ............................................ 3 1.2注射用头孢哌酮钠的性质和使用 ................................ 3 1.3注射用头孢哌酮钠的生产工序 .................................. 3 1.4注射用头孢哌酮钠的发展及方向 .......

制药工程基础课程设计

题目：年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计

学生姓名： 学 号： 系 别： 专 业： 指导教师： 起止日期：

2013年01 月12日

设计任务书

一、设计题目

年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计 二、设计参数

（1）计算产量值为：X=2000万支/每年 （2）按两班制生产，每班8个小时每天 （3）以全年250个工作日计算 三、设计内容及要求

（1）确定工艺流程及净化区域划分；

（2）详细叙述一个无菌分装的粉针剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。

（3）物料衡算、设备选型（按两班制生产）； （4）按GMP规范要求设计车间工艺平面图；

（5）计算注射用水用量，并做注射用水制备工艺设计； （6）编写设计说明书。

目 录

1、概述 ........................................................

XXXXX公司

年产片剂2亿片、冻干粉针剂350万支新特药建设工程

可行性研究报告

地址：XXXX

联系人：XXXX

电话：XXX

传真：XXXX

目录

第一章总论 (1)

一、概述 (1)

二、编制依据和原则 (3)

三、研究简要结论 (4)

四、存在的主要问题与建议 (6)

第二章市场需求预测 (7)

一、产品介绍 (7)

二、市场分析 (12)

三、市场营销策略 (18)

四、价格预测 (19)

第三章产品方案及生产规模 (20)

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一、产品方案及生产规模 (20)

二、提出产品方案和建设规模 (21)

第四章工艺技术方案 (22)

一、工艺技术方案的选择 (22)

二、技术进步 (22)

三、生产工艺流程 (22)

四、主要设备的比选 (24)

五、自控水平 (25)

六、消耗指标 (25)

第五章原材料及公用系统供应 (30)

一、主要原辅料、包装材料的品种、规格、年需用量、来源 (30)

二、公用系统供应 (33)

第六章承建厂简况 (35)

一、厂址条件 (35)

二、厂址方案 (35)

第七章工程设计方案 (37)

一、工程范围 (37)

二、工艺 (37)

三、总图运输 (45)

四、贮运设施 (46)

五、厂区管网 (46)

六、给排水 (46)

七、供电及电信 (49)

八、供热 (51)

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1概述

冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。

2工艺布局

厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。WHO的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。

避免对产品质量有任何不良影响。《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其