依据gmp生产工艺重大变更应经过

部门：质量管理部 第 1 页 共13页 甘草浸膏生产工艺规程 编码： 起草： 审核： 执行日期： 变更记录 修订号： 替代： 变更项目： 分发部门：生产部、生产车间、质量管理部 批准：

目 录

1. 产品概述 2. 工艺流程图 3. 处方和依据 4. 操作过程及工艺条件

5. 设备一览表及主要设备生产能力 6. 技术安全、工艺卫生及劳动保护 7. 技术经济指标消耗定额及计算公式 8. 包装要求与贮存方法 9. 劳动组织和岗位定员

10.成品、半成品、原辅料质量标准 11.质量监控要点 12.附录

文件名称 文件编号 甘草浸膏生产工艺规程 TS-SC-001-01 第2页 共13页 1. 产品概述：

甘草浸膏是我公司为更好的利用甘草资源而仿制的原料药，本产品的基本概述如下：

1.1产品名称：甘草浸膏：Extractum Glycyrrhizae 1.2结构式：

1.3分子式：C42H62O16

1.4性状：本品为综褐色的固体，有微弱的特殊臭气和持久的特殊甜味。

1.5类别： 原料药 1.6储藏： 遮光，密封保存 1.7有效期： 暂定2年 3. 工艺流程图（见下页）

文件名称 文件编号 甘草浸膏生产工艺

部门：质量管理部 第 1 页 共13页 甘草浸膏生产工艺规程 编码： 起草： 审核： 执行日期： 变更记录 修订号： 替代： 变更项目： 分发部门：生产部、生产车间、质量管理部 批准：

目 录

1. 产品概述 2. 工艺流程图 3. 处方和依据 4. 操作过程及工艺条件

5. 设备一览表及主要设备生产能力 6. 技术安全、工艺卫生及劳动保护 7. 技术经济指标消耗定额及计算公式 8. 包装要求与贮存方法 9. 劳动组织和岗位定员

10.成品、半成品、原辅料质量标准 11.质量监控要点 12.附录

文件名称 文件编号 甘草浸膏生产工艺规程 TS-SC-001-01 第2页 共13页 1. 产品概述：

甘草浸膏是我公司为更好的利用甘草资源而仿制的原料药，本产品的基本概述如下：

1.1产品名称：甘草浸膏：Extractum Glycyrrhizae 1.2结构式：

1.3分子式：C42H62O16

1.4性状：本品为综褐色的固体，有微弱的特殊臭气和持久的特殊甜味。

1.5类别： 原料药 1.6储藏： 遮光，密封保存 1.7有效期： 暂定2年 3. 工艺流程图（见下页）

文件名称 文件编号 甘草浸膏生产工艺

四川西南油大石油工程有限公司

生产工艺变更控制程序 1 目的 为了控制和减小由于设施、人员、工艺或操作程序等永久性或暂时性的变更，避免对HSE的有害影响及风险，制定本程序。 2 适用范围 本程序适用于本公司管理体系范围内的各类变更管理。 3 职责 3.1 工程技术部负责《钻井液设计》和现场技术服务变更的管理。 3.2 研发部和生产部负责产品工艺和生产设备变更的管理。 3.3 安全环保部负责安全与环保设施和HSE管理体系变更的管理。 3.4 实验中心负责产品标准、实验设备和实验方法变更的管理。 3.5 行政部负责关键岗位人员变更的管理。 3.6市场部：负责客户信息的反馈。 4 程序要求 4.1 变更的类型 4.1.1工艺、技术变更： a）因新建、改建、扩建项目引起的技术变更； b）原料及介质变更； c）操作条件的明显变化，包括与原始工艺或设计不同的压力、温度、流速或工艺条件的变化； d）工艺操作规程的改变; e）工艺技术的改进引起的变化； 文件编号：Q/YD211-2010 页码 第1页共7页 版本号 B 修改日期 首次发行 生效日期 2010-4-30 四川西南油大石油工程有限公司

生产工艺变更控制程序 文件编号：Q/

2.3 生产工艺

2.3.1 内外墙乳胶漆生产工艺

水

粉尘

粉尘

投料桶 助剂、纤维素、消泡剂、分散剂、填料等高速分散 研磨 投料桶 成品 包装 入库 图1 内外墙乳胶漆生产工艺流程

生产工艺技术方案采用乳胶漆成熟调制工艺，即经过预分散、分散、调和、包装工序等。内外墙乳胶漆生产周期为1.5小时左右，每天生产12批，每批产量为2.75t。内外墙乳胶漆成品颜色为白色。

工艺过程如下：

（1）将计量的水加入投料桶，启动分散机，低速搅拌，加入适量多功能助剂，慢慢投入计量的纤维素，直至纤维素完全溶解；

（2）加入适量的消泡剂、分散剂、湿润剂，搅拌均匀。一次加入计量填料（钛白粉、滑石粉、重钙粉、高岭土）高速分散约30min，直至物料分散均匀；

（3）加入适量的成膜助剂，低速分散，慢慢加入计量的苯丙乳液，搅拌均匀，加入适量的增稠剂、抗冻剂，搅拌均匀；

（4）根据产品需要，将分散均匀的浆料通过管道进入砂磨机研磨，第一次研磨好的原料通过出料口进入另一个空的料桶中，研磨3～5次至细度为38μm左右为止；

（5）研磨后的物料由齿轮泵转至包装机进行包装后入库。 2.3.2 油化聚酯漆生产工艺

图2 油化聚酯漆生产工艺流程

油化聚酯漆采用间歇式投料生产

工程设计重大变更与一般设计变更界定

变更管理规定

第一条 为进一步规范我省病险水库除险加固工程建设过程中的工程设计变更行为和变更审批程序，明确工程参建各方在工程变更工作中的责任和义务，确保项目建设顺利实施，

发挥加固效益，特制定本规定。

第二条 本规定适用于全省境内，初步设计由国家、省级审批的水库加固工程。由市、县

审批的水库加固工程参照执行。

第三条 本规定所称设计变更是指：工程建设过程中，对照批准的初步设计内容进行增、减、调整、修改等。根据设计变更所涉及工程规模、标准等具体情况，分为重大设计变更和

一般设计变更。

第四条 有下列情形之一的属于重大设计变更

（一）工程规模、设计标准或施工度汛标准发生变化的；

（二）水库特征值调整的；

（三）因工程地形、地质、水文等设计、施工条件的变化而导致建筑物平面位置、结构

型式、建筑物材料、地基处理方案发生重大变化的；

（四）所有设计变更项目引起投资增减大于或等于总投资的10％或单项设计变更项目引

起投资增建大于或等于单项投资的10％的；

（五）因设计漏项增加投资大于或等于总投资5％的；

（六）其它涉及工程整体安全有重大改

二、二氧化硫催化氧化制硫酸 1. 生产方法和工艺过程

在硫酸生产历史上,出现过三种生产方法,即塔式法、铅室法和接触法。

(1)塔式法和铅式法 是古老的生产方法。在中间装填瓷圈的塔型结构的设备或中空的铅室中进行,所用催化剂是二氧化氮,氧化过程可用下列反应式表示: ＳＯ2＋ＮＯ2＋Ｈ2Ｏ＝Ｈ2ＳＯ4＋ＮＯ ＳＯ2＋Ｎ2Ｏ3＋Ｈ2Ｏ＝Ｈ2ＳＯ4＋２ＮＯ ２ＮＯ＋Ｏ2＝２ＮＯ2 ＮＯ2＋ＮＯ＝Ｎ２Ｏ３

由此制得的硫酸浓度只有65%～75%,仅用作生产肥料(如过磷酸钙等),工业应用因浓度不高而受到限制。而且含硝化物硫酸对设备的腐蚀相当严重。

(2)接触法 在20世纪50年代后建厂,现在基本上取代了塔式法和铅室法。该法是将焙烧制得的SO2与固体催化剂(开始是铂,后改用V2O5,现为含铯钒催化剂)接触,在焙烧炉气中剩余氧的参与下(通常还需配入适当空气或富氧以控制O2/SO2值恒定),SO2被氧化成SO3,后者与水作用可制得浓硫酸(98.5%)和发烟硫酸(含游离SO3 20%左右)。 接触法生产硫酸经过以下四个工序。

A 焙烧矿石(或硫磺)制备SO2化学反应式如下: ４ＦeＳ２＋１１Ｏ２＝２Ｆe２Ｏ３＋８ＳＯ２(硫铁矿焙烧)

Ｓ＋Ｏ２→ＳＯ２↑(硫磺焙

水泥生产工艺小结

水泥生产自诞生以来，历经了多次重大技术变革，从最早的立式窑到回转窑，从立波尔窑到悬浮预热窑，再到如今的预分解窑，每一次变革都推动了水泥生产技术的发展。以悬浮预热和预分解技术为核心的新型干法水泥生产技术，把现代科学技术和工业生产最新成就相结合，使水泥生产具有高效、优质、环保、大型化和自动化等现代化特征，从而把水泥工业推向一个新的阶段。

水泥生产主要包括生料制备、熟料烧成和水泥粉磨至成品三个阶段，而在每个阶段中又包含了许多工艺过程。比如生料制备中涉及到矿山开采、原料预均化及粉磨和生料的均化等过程；而熟料烧成系统中又涉及到旋风筒、连接管道、分解炉、回转窑和篦冷机五种主要工艺设备。本文主要通过生料制备、熟料烧成和水泥成品三个大方面对整个新型干法水泥生产工艺进行描述。

1 生料制备

1.1 矿山开采和原料预均化

任何产品的制备，原料的选取和制备均是重要的一个环节，原料的品质会直接影响生产产品的质量。所以，在水泥生产中，原料选取即矿石开采需要做好质量控制工作。在矿石开采过程中，首先要做好勘探工作，切实掌握矿体的质量，然后在此基础上根据生产需求，合理搭配，选择性开采，尽可能的缩小原料的化学成分波动，这同时也可为原料预均化创造了一定的条件。

PET生产工艺

前言： 聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)为聚对苯二甲酸和乙二醇直接酯

化法或聚对苯二甲酸二甲酯与乙二醇 酯交换法制成的聚合物，俗称涤纶，英文名称 Polyethyleneterephthalate，简称 PET或 PETP。 俗称涤纶树脂。他是对苯二甲酸与乙二醇的缩聚物，与ＰＢＴ一起统称为热塑性聚酯，或饱和聚酯。

PET 薄膜的突出性能有阻隔性、力学性能和韧性好， PET 玻璃纤维增强工程塑料的突出性能为力学性能高且受温度影响小、耐热温度高、冲击强度高、耐摩擦、耐蠕变性好、 刚性大、硬度大及尺寸稳定性好，增强 PET在力学性能、刚性、耐热性方面都超过增强 PBT，但加工性不及 PBT。 一、产品的应用

PET主要用于纤维，少量用于薄膜和工程塑料。ＰＥＴ纤维主要用于纺织工业。ＰＥＴ薄膜主要用于电器绝缘材料，如电容器、电缆绝缘、印刷电路布线基材，电极槽绝缘等。ＰＥＴ薄膜的另一个应用领域是片基和基带，如电影胶片、Ｘ光片、录音磁带、电子计算机磁带等。ＰＥＴ薄膜也应用于真空镀铝制成金属化薄膜，如金银线、微型电容器薄膜等。ＰＥＴ的另一个用途就是吹塑制品，用于包装的聚酯拉伸瓶。

玻璃纤维增强ＰＥＴ适用于电子电气和汽车行业，用于

啤酒生产工艺

1、原料（300L/罐）：

黄啤：普通大麦芽50公斤，焦香麦芽1公斤。

黑啤：普通大麦芽45公斤，焦香麦芽5公斤，黑麦芽6公斤（或普通大麦芽40公斤，焦香麦芽10公斤，黑麦芽5公斤）。

小麦啤：普通大麦芽25公斤，小麦芽25公斤。

2、以比1：4的料水比稍多的比例向糖化锅中加水（240L左右，酒糟要带走20%左右的水，同时往麦汁暂存罐存水备用），并升温至54℃进行蛋白休止（蛋白休止最佳温度为52℃，生产时用的原料是室温，54℃的水和常温原料混合后的温度就在52℃左右）。

3、粉碎原料：我们采用的是干粉法。粉碎时原料时要把杂质捡出；经常观察粉碎度，粗细粉比为1.2：1.8，或粗粉（20目筛）/中粉（40目筛）/细粉（60目筛）为3：4：3。

粉碎度要求：表皮破而不碎，内容物越细越好。

4、将糖化锅中多加的部分热水泵入过滤槽，注满筛板和槽底间隙，量以水盖住过滤筛板即可（防止料泵入过滤槽时麦糟一下淀到底部影响过滤）；开搅拌，停止加热，将粉碎好的原料慢慢加入糖化锅，用搅拌棒辅助搅拌，使物料全部湿润，分布均匀不结团，保温50分钟，其间每10分钟左右开搅拌一次，先开搅拌后再开管道、开麦汁泵2使物料打循环，防止麦芽膨胀结块堵塞管道。

5、保温

原料药生产

原料药生产工艺变更的技术要 求及案例分析

原料药生产

主要内容一、前言 二、原料药工艺变更研究和评价的一般原则 三、原料药生产工艺变更的技术要求 四、原料药生产工艺变更案例分析

五、小结

原料药生产

一、前言

原料药生产

一、前言1、原料药生产工艺变更的重要性

原料药的工艺研究是整个药学研究的基础，原料药的工艺变 更可能会引发原料药的质量变更、制剂的相关变更，并对原

料药质量、制剂质量产生重要影响。牵一发而动全身！

原料药的生产工艺变更是相对复杂的一类变更，对于同时存 在多个变更事项的情况，原料药的生产工艺变更皆应视为主 要变更。 应充分评估原料药的工艺变更对其他事项所带来的风险

原料药生产

一、前言2、与原料药工艺变更研究相关的技术要求

《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》 《化学药物杂质研究技术指导原则》

《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》

“关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知”

(国食药监注【2010】387号)附件

ICH指导原则Q7、Q8、Q9、Q10、Q11

原料药生产

一、前言3、强调两点

变更研究≠简化的研究 变更会引发风险

对于原料药的生产工艺变更，这两点尤其重要

原料药生产

二、原料药生产工艺变更研究