微生物发酵生产抗生素

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抗生素微生物检定法

拼音kàngshēngsùwēishēngwùjiǎndìngfǎ

本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。标准品的品种、分子式及理论计算值见表2。培养基及其制备方法培养基Ｉ胨5g琼脂15～20g牛肉浸出粉3g水1000ml磷酸氢二钾3g除琼脂外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过，调节pH值使灭菌后为7.8～8.0或6.5～6.6，在115℃灭菌30分钟。培养基Ⅱ胨6g葡萄糖1g牛肉浸出粉1.5g琼脂15～20g酵母浸出粉6g水1000ml除琼脂和葡萄糖外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过,加葡萄糖溶解后,摇匀,调节pH值使灭菌后为7.8～8.0或6.5～6.6,在115℃灭菌30分钟。培养基Ⅲ胨5g磷酸氢二钾 3.68g牛肉浸出粉 1.5g磷酸二氢钾 1.32g酵母浸出粉3g葡萄糖1g氯化钠 3.5g水1000ml除葡萄糖

微生物综合性实验设计报告

化学抑杀菌剂的效果评价

微生物综合性实验设计报告

化学抑杀菌剂的效果评价

一、所选化学试剂的主要性质 试剂 头孢霉素 性状 药理 应用 备注 白色或类白色的对金黄色葡萄其游离酸供口服，对青霉素过敏或有过敏结晶性粉末；微球菌、肺炎链球用于呼吸道、泌尿体质者及肾功能不全者臭。在水中略溶，菌、大肠杆菌、道、皮肤和软组织慎用。对头孢类抗生素在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。1％水溶液pH为3.5～6。在碱性物质存在时，游离酸红霉素 容易溶解。 白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙流感嗜血杆菌等部位的敏感菌感过敏者禁用；注射剂刺等有抗菌作用。染，注射剂也用于激性较低，适宜于肌注抑制细胞壁合败血症和骨感染。 应用；可致菌群失调、成 维生素缺乏、二重感染 等副作用。干燥、阴凉抗菌谱与青霉球菌、螺旋杆菌等有较强的抑处，避免受热。 抗菌谱与青霉素相在酸中不稳定，能被胃衣原体，立克次体值的升高而增强。与万等及军团菌有抗菌古霉素、青霉素、及碳酸氢钠等混用可产生浑浊、沉淀或降效。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。细菌的聚核糖体结合而抑制肽链的延伸； 素近似，对葡萄似，且对支原体，酸破坏，抗菌活性随pH醇或丙酮中易溶，制作用。

抗生素发酵生产知识

1、 微生物发酵的概念及发展史。 答：1857年巴斯德提出著名发酵理论：“一切发酵过程都是微生物作用的结果。”。 1929年Flemming爵士发现了青霉素，增加一大类新产品－抗生素。 20世纪40年代，以获取细菌的次生代谢产物-抗生素为主要特征的抗生素工业成为微生物发酵工业技术的支柱产业。

20世纪50年代，氨基酸发酵工业又成为微生物技术产业的又一个成员，实现了对微生物的代谢进行人工调节，这又使微生物技术进了一步。

20世纪60年代，微生物技术产业又增加了酶制剂工业这一成员。

20世纪70年代，为了解决由于人迅速增长而带来的粮食短缺问题，进行了非碳水化合物代替碳水化合物的发酵，如利用石油化工原料进行发酵生产，培养单细胞蛋白，进行污水处理，能源开发等。

80年代以来，随着重组DNA技术的发展，可以按人类社会的需要，定向培养出有用的菌株，这为微生物发酵技术引入了遗传工程的技术，使微生物技术进入了一个新的阶段。

目前，人们把利用微生物在有氧或无氧状态下通过生命活动来制备微生物菌体或其它代谢产物的过程统称为发酵。

2、 发酵产品的生产特点是什么？

答：发酵和其他化学工业的最大区别在于它是生物体所进行的化学反应。其主要特点如下：

2018淮北市人民医院抗菌药物临床应用考试(二)

科室 姓名 得分

1、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（ ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用

2、根据抗菌药物临床应用指导原则，医疗机构抗菌药物使用强度力争控制在（ ）DDD以下。 A、20 B、30 C、40 D、50

3、急性胆道感染时临床上最常选用（ ） A、第 1、2 代头孢菌素或喹诺酮类 B、第 3 代头孢菌素或四环素类 C、第 1、2 代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第 3 代头孢菌素或广谱青霉素

4、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（ ） A、 双碘喹啉 B、 二氯尼特 C、 氯喹 D、 吐根碱 5、最常见的致病曲霉是（ ）

A、 黑曲霉 B、 黄曲霉 C、 烟曲霉 D、 土曲霉 6、在头孢菌素中，抗阳性菌活性最强的是( )。

A、第一代头孢菌素 B、第二代头孢菌素 C、第三代头孢菌素 D、第四代头孢菌素

7、大环内酯类抗生素可抑制（ ）的正常代谢。 A、茶碱 B、胰岛素 C、血钠 D、血钾 8、对于（ ），红

2018淮北市人民医院抗菌药物临床应用考试(二)

科室 姓名 得分

1、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（ ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用

2、根据抗菌药物临床应用指导原则，医疗机构抗菌药物使用强度力争控制在（ ）DDD以下。 A、20 B、30 C、40 D、50

3、急性胆道感染时临床上最常选用（ ） A、第 1、2 代头孢菌素或喹诺酮类 B、第 3 代头孢菌素或四环素类 C、第 1、2 代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第 3 代头孢菌素或广谱青霉素

4、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（ ） A、 双碘喹啉 B、 二氯尼特 C、 氯喹 D、 吐根碱 5、最常见的致病曲霉是（ ）

A、 黑曲霉 B、 黄曲霉 C、 烟曲霉 D、 土曲霉 6、在头孢菌素中，抗阳性菌活性最强的是( )。

A、第一代头孢菌素 B、第二代头孢菌素 C、第三代头孢菌素 D、第四代头孢菌素

7、大环内酯类抗生素可抑制（ ）的正常代谢。 A、茶碱 B、胰岛素 C、血钠 D、血钾 8、对于（ ），红

醋酸菌应用介绍 一、醋酸菌的发现及种类

人类食用醋已有几千年的历史了，然而发现食醋发酵微生物为醋酸菌却是在140多年前。初始阐明食醋微生物系醋酸菌是在1868年，pasteur(1822-1895)继乳酸发酵及酒精发酵研究之后，才发表了醋酸发酵的研究报告，这也是最早的醋酸菌发酵的研究，并命名醋酸发酵液面上的菌膜(微生物)为Micoderma aceti。

目前醋酸菌在食醋酿造工业上的醋酸发酵及维生素C制造工业上的山梨酸发酵发挥着重要作用。但这两个工业上应用的醋酸菌是两种不同性能的醋酸菌，亦即醋酸菌有两大属，即醋酸杆菌属(Acetobaeter)及葡萄糖酸杆菌属(Gluconobaceter)。二者都可以氧化乙醇生成醋酸，因而统称之为醋酸菌，与其它微生物有明显的区别。但醋酸杆菌属的菌，在醋酸发酵时具有强大的氧化能力;而葡萄糖酸杆菌属的醋酸菌主要用于山梨醇发酵，具有强大的氧化葡萄糖等糖类的能力，因而近来，根据其特性，开始应用于生产含大量葡萄糖酸的饮料。这些成分也是食醋中酸类主要组成成分。然而，醋酸杆菌属从葡萄糖生成其对应葡萄糖酸的力量虽然很弱，但还是具有氧化葡萄糖的性能。氧化酒精能力强的醋酸杆菌多生

第二节 抗生素产生菌的菌种

1

第一章

抗生素产生菌的菌种来源

2

内容速览

1.2生产菌种 分离与筛选 1.1生产菌种的 要求及分类

1.3生产菌种的 保藏

3

教学目的：

了解抗生素工业生产菌种的要求；了解菌种分离的 一般过程；掌握土样采集应注意的问题，菌种的分 离、保存方法。

教学重点、难点：

土样的采集方法及注意事项； 生化反应分离法。

4

一、抗生素产生菌种的要求

遗传性能要相对稳定，不易变异退化；

能在廉价原料制成的培养基上生长，且大量高效地合成产物；

生长繁殖能力强，有较高的生长速率；

在发酵过程中不产生或少产生与目标产品性质相近的副 产物及其他产物；

菌种不是致病菌，不产生有害的生物活性物质和毒素；

发酵条件如温度、pH、溶解氧、泡沫等易控制； 具有抗噬菌体及杂菌污染能力强。

5

目前发现的抗生素来源如下：

放线菌（链霉素、 四环素、红霉素等）

真菌（青霉素、头孢等）

一些产芽孢的细菌（多 黏菌素、丁胺菌素等） 植物或动物来源（蒜素、鱼素等）

6

抗生素产生菌的分类

放线菌

– 链霉菌属 – 小单孢菌属 – 诺卡氏菌 – 游动放线菌

7

抗生素产生菌的分类

真菌

–青霉属

青霉菌：点青霉、产黄青霉

桔青霉 –曲霉属 米曲霉、黑曲霉 –红曲霉属

紫红曲霉

8

抗生素产生菌的分类

细菌

第二章 抗生素产生菌的菌种选育

1

内容速览

1.2生产菌种 选育指标

1.1生产菌种 选育目的

1.3生产菌种 选育方法

2

教学目的：

了解抗生素工业生产菌种选育目的及选育指标；掌 握菌种育种的方法。

教学重点、难点：

菌种的诱变育种。

3

一、生产菌种选育目的

防止菌种退化 提高目标产物的产量

提高目标产物纯度，减少副产物

改良菌种性状，改善发酵过程 改善工艺条件，获得新产品

4

实

原始产生菌 青霉素产生菌产黄色色素

例

工业生产菌

不再分泌黄色色素

土霉素产生菌产大量泡沫

泡沫减少

红霉素产生菌不耐噬菌体

耐噬菌体

5

二、菌种选育的重要指标

菌种的营养特征

菌种的生长温度

菌种的适应性 菌种的稳定性 产物的得率和产物的浓度 产物回收难易

6

三、生产菌种的选育方法

（一）自然选育 （二）诱变育种 （三）理性化诱变育种

7

（一）自然选育

1、定 义 2、原 因 3、目 的 4、特 点

5、操作过程

8

1、 定 义

自然选育：根据菌种自发突变而进行的筛选过 程，又叫自然分离。 自发突变(Spontaneous Mutation) ：就是指某些 微生物在没有人工参与下所发生的那些突变。

一种是我们生产上所不希望看到的，表现为菌株的衰退和生产 质量的下降，这种突变称为负突变。 另

第二章 抗生素产生菌的菌种选育

1

内容速览

1.2生产菌种 选育指标

1.1生产菌种 选育目的

1.3生产菌种 选育方法

2

教学目的：

了解抗生素工业生产菌种选育目的及选育指标；掌 握菌种育种的方法。

教学重点、难点：

菌种的诱变育种。

3

一、生产菌种选育目的

防止菌种退化 提高目标产物的产量

提高目标产物纯度，减少副产物

改良菌种性状，改善发酵过程 改善工艺条件，获得新产品

4

实

原始产生菌 青霉素产生菌产黄色色素

例

工业生产菌

不再分泌黄色色素

土霉素产生菌产大量泡沫

泡沫减少

红霉素产生菌不耐噬菌体

耐噬菌体

5

二、菌种选育的重要指标

菌种的营养特征

菌种的生长温度

菌种的适应性 菌种的稳定性 产物的得率和产物的浓度 产物回收难易

6

三、生产菌种的选育方法

（一）自然选育 （二）诱变育种 （三）理性化诱变育种

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（一）自然选育

1、定 义 2、原 因 3、目 的 4、特 点

5、操作过程

8

1、 定 义

自然选育：根据菌种自发突变而进行的筛选过 程，又叫自然分离。 自发突变(Spontaneous Mutation) ：就是指某些 微生物在没有人工参与下所发生的那些突变。

一种是我们生产上所不希望看到的，表现为菌株的衰退和生产 质量的下降，这种突变称为负突变。 另

综上所述，现有的饲用抗生素替代品仍存在许多不足，在畜禽促生长和抗菌防病作用上尚不能完全替代抗生素，尤其是单纯使用一种替代品的效果与使用抗生素的效果还有相当差距。今后饲用抗生素替代品的研究除了要大力研究开发新的高效替代品，更应加强对各种替代品联合使用效果的研究，包括几种替代品联合使用可能产生的互作效应的研究。抗生素的替代品研究将是一个漫长的过程，在研究新型抗生素替代品的同时，更要从动物营养、饲料卫生及饲养管理上加强工作，给动物营造良好的生长环境，保证动物的健康生长，减少抗生素的使用。

中 国 每 年生 产 抗 生素原料21万吨，有9.7万吨 抗 生 素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。在国际上，早在2006年1月，欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。抗生素种类繁多，主要包含氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内酯类、酰胺醇类、四环素类、林可酰胺类、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷类抗生素等。对抗生素残留的检测需要根据其不同的性质和特点选用不同的检测手段和方法。目前对抗生素残留的检测主要分为三大块，分别为：微生物检测、试剂盒检测和仪器检测。

饲用抗生素的不当使用!尤其是抗生素促长剂的滥用!导致动