时间依赖性和浓度依赖性抗菌药物有哪些

宁波大学答题纸

（2011—2012学年第 1 学期）

课号： 143A16AA1 课程名称：临床药理学改卷教师：焦效兰

学号： 096080017 姓名：吴一波得分：

如何更有效地根据药物的时间依赖性、浓度依赖性合理使用抗菌药物？

抗菌药物依照药代动力学与药效动力学（PK/PD）特征可分为时间依赖型和浓度依赖型。不同类型的抗菌药物应依据不同PK/PD特点来制定不同的给药方案。目前，用于指导临床用药的PK/PD参数包括：①药物浓度高于最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration;MIC）的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。②24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率，其相关抗菌药物是氨基糖苷类及氟喹诺酮类等。③血药峰浓度（PeakConcentration；C max）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素类、氨基糖苷类及氟喹诺酮类。

一、时间依赖型抗菌药物

时间依赖型抗菌药物（time dependent antibacterials）是指药物的疗效与浓度大于MIC 的时间有关。此类药物当其浓度到达一定程度以后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加。

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抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”

一、相关概念 1.MIC ：最低抑菌浓度( Minimum inhibitoryconcentration ，MIC )或( Minimalinhibition concentration ，MIC )指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。

2.MBC :最低杀菌浓度(Minimal bactericidal , concentration,

MBC )是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。

3.PAE :抗生素后效应(PostantibioticEffects , PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。

4.FEE :首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间(数小时) 以后，才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素

1.定义：时间依赖性抗生素( Time-dependent a

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20040809

化药药物评价>>综合评价

浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略

文宇

浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略 审评三部医学组 文 宇

随着制剂剂型的日益发展，缓释制剂成为国内外制药企业开发的热点之一。就抗生素领域而言，美国FDA已经于2002年12月13日批准德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg（商品名：Cipro XR，通用名：ciprofloxacin extended-release tablets）上市，【用法用量】与【适应证】为“口服500mg每日一次共3天用于治疗急性单纯性尿路感染”，2003年8月27日又批准该公司的环丙沙星缓释片1g规格产品上市（适应证和用法用量均与Cipro XR 500mg不同）。

目前国内不乏申请进行临床研究的抗生素缓释制剂。在审评国内申报的这类品种时发现，国内企业大多并未对国外所批准的这类制剂进行较为深入的调研，不了解这类制剂开发的思路和应注意的问题。现以美国FDA批准上市的德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg为例谈谈我们对此的认识。 在进行讨论前首先声明如下：以下引用信息均为国外相关网站公开发表的信息，不含任何申报资料

您知道吗？男人要捧，女人要宠。听这个话，觉得很有道理，为什么呢？

捧是满足男人自信心的最简单并且有效的办法，而宠则是所有女性都期待的一种生活。聪明的女人会在适当的时刻用欣赏的语言开发男人的智商，恰到好处地去捧场，当然受益的是女人自己。而男人的宠则是女人最好的礼物。

第一，女人学会说话是幸福的关键 女人不漂亮不要紧，关键在于有大智慧，女人没有大智慧不要紧，关键要有一张能够捧丈夫的嘴，女人幸福的关键就是是否会说话。男人的自尊心都很强，表面理性的背后是感性，男人同样很脆弱，男人为了自己的事业追求，为了自身的价值，为了家庭打拼，社会给予了男人太多的责任。当然，也就会有太多的压力，男人需要女人的夸奖与赞美。

第二，女人学会鼓励与欣赏男人

男人需要一个懂得他的女人，男人永远要女人捧的，事业是男人的第一，女人要鼓励，欣赏，并用恰当的语言表扬，捧的他。用捧着沙的情怀来对待感情，好好珍惜，好好把握。

第三，女人不要唠唠叨叨

每个人都有自己的心理空间，女人不要总唠唠叨叨。现代人生活节奏快，生活压力大，不要什么事总唠唠叨叨。多培养自己的业余爱好，比如读书、比如织毛衣、比如参加体育运动，比如多参加朋友聚会，不

GLP-1葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌的分子机制探讨

GLP-1能根据葡萄糖水平变化而调节对胰岛素的促分泌作用有其分子基础，霍尔斯特（Holst）等指出，GLP-1与β细胞表面受体结合，启动一系列分子信号路径，实现对胰岛素分泌的调控。

GLP-1与葡萄糖刺激的胰岛素分泌途径交联

GLP-1促胰岛素分泌途径为，GLP-1与β细胞表面GLP-1受体结合后，通过刺激G蛋白而激活腺苷酸环化酶，形成环磷酸腺苷（cAMP）。细胞内cAMP水平升高，进而激活蛋白激酶A（PKA）和cAMP调节的鸟嘌呤核苷酸交换因子Ⅱ（cAMP-GEFⅡ，也称为Epac2），引发一系列级联效应，包括关闭ATP敏感钾通道（KATP），细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流，细胞内钙蓄积，促进胰岛素颗粒胞吐释放等。 葡萄糖促胰岛素分泌途径为，葡萄糖进入细胞后，引起细胞内ATP升高、ADP降低，进而引起KATP通道关闭，胞浆膜去极化，激活电压依赖钙通道，Ca2+内流；Ca2+浓度增加刺激胰岛素颗粒胞吐释放。

上述GLP-1和葡萄糖促进的胰岛素分泌作用可能在β细胞表面KATP通道处汇合，KATP既对葡萄糖刺激的胞内ATP浓度升高敏感，又受GLP-1作用途

EDTA依赖性假性血小板减少症的鉴别\\预防及其解决办法

【摘要】通过对乙二胺四乙酸(edta)依赖性血小板假性减少症(edta-ptcp) 个例分析。综述利用血小板直方图；复检，血小板进行性减少；edta-k2抗凝血涂片瑞士染色镜检血小板是否聚集；手工计数血小板时观察有无凝集以及某些仪器通过测量血小板聚集体来判断、鉴别edta-ptcp的存在。对已知edta-ptcp人群，通过即采即测或37℃保温运输标本、改用柠檬酸盐和肝素抗凝来预防和避免edta-ptcp现象的发生。

【关键词】edta依赖性血小板假性减少症，涂片，镜检，聚集，聚集体

自从1993年国际血液学标准化委员会(icsh)推荐edta盐是作为血液分析的抗凝剂，虽然在保证红细胞、血小板形态的完整性方面优于其他抗凝剂，但也会造成因edta盐诱导血小板聚集而导致血液分析仪计数血小板出现假性偏低现象，即edta盐依赖性血小板假性减少症(edtaptcp)，虽然发生率仅为0.09％-0．21％[1,2,3,]，但必须引起足够重视，以避免误诊、误治、医患纠纷的发生，要求具体操作人员必须有能力鉴别edta-ptcp现象，并采取有效措施预防、避免edta-ptcp的报告单流入临床。

edta依

激素依赖性皮炎是如何形成的

激素依赖性皮炎是如何形成的呢？激素依赖性皮炎是指外用皮质类固醇激素或含有该激素的化妆品，发生在颜面部的激素依赖性皮炎。

得了激素依赖性皮炎后，一旦停用含激素产品或化妆品，则原发病复发或恶化，当重新使用激素后，上述症状或体征减轻或消退，再度停用，迅速再发，且愈来愈严重。

在激素皮炎的研究方面，清适敏医生在临床上，通过中医调理和营养干预的方法，对激素依赖性皮炎取得良好的效果。今天我们从病因的分析、康复原理及皮肤护理几方面做详细说明。

通过临床观察，激素依赖性皮炎的形成原因包括以下几点： 1、血管功能改变：

皮质类固醇激素使用的开始有收缩血管的作用，其抗炎作用愈强的收缩血管作用愈强。长期使用，会引起真皮小血管功能失调，造成毛细血管扩张。

2、抗炎及免疫抑制

抑制成纤维细胞的增殖及分化，使胶原合成减少，因而造成皮肤的干燥及萎缩。对皮肤层结构变异，代谢发生紊乱，从而使皮肤局部毒素聚积，局部皮质出现增生，导致炎症反应或痤疮样皮损。

3、抑制细胞增殖

皮质类固醇激素抑制细胞合成和分裂，抑制角质形成细胞及其他皮肤细胞的增殖及分化，从而使表皮屏障功能受损，皮肤水分丢失增加，黑素细胞功能下降。

4、对激素的依赖

这是激素依赖性皮炎

EDTA依赖性假性血小板减少症的鉴别\\预防及其解决办法

【摘要】通过对乙二胺四乙酸(edta)依赖性血小板假性减少症(edta-ptcp) 个例分析。综述利用血小板直方图；复检，血小板进行性减少；edta-k2抗凝血涂片瑞士染色镜检血小板是否聚集；手工计数血小板时观察有无凝集以及某些仪器通过测量血小板聚集体来判断、鉴别edta-ptcp的存在。对已知edta-ptcp人群，通过即采即测或37℃保温运输标本、改用柠檬酸盐和肝素抗凝来预防和避免edta-ptcp现象的发生。

【关键词】edta依赖性血小板假性减少症，涂片，镜检，聚集，聚集体

自从1993年国际血液学标准化委员会(icsh)推荐edta盐是作为血液分析的抗凝剂，虽然在保证红细胞、血小板形态的完整性方面优于其他抗凝剂，但也会造成因edta盐诱导血小板聚集而导致血液分析仪计数血小板出现假性偏低现象，即edta盐依赖性血小板假性减少症(edtaptcp)，虽然发生率仅为0.09％-0．21％[1,2,3,]，但必须引起足够重视，以避免误诊、误治、医患纠纷的发生，要求具体操作人员必须有能力鉴别edta-ptcp现象，并采取有效措施预防、避免edta-ptcp的报告单流入临床。

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维普资讯

皮损处 2 n mi;

饮食不节、情绪紧张及某些化学因子可加剧本病。中医认为本病多因饮食不节，过食肥甘厚味，胃湿热，肺复感毒邪所致。痤疮虽然是一种皮肤病，对患者生活质量的不良影但响常被医生忽视。

( )用成形倒膜粉倒膜， 0 i后去除面膜； 3 2mn ( )面部皮损处用 0 0%呋喃西林液冷湿敷 1 3 4 .2— d即可。

15疗效判断标准统计治疗前后分值， .计算评分值下降百分比。即疗效指数，以此为评估疗效的指标。 痊愈：疗效指数 8%一10; 0 0%显效：疗效指数 5%一 9; 0 7%好转：疗效指数 3%一 9无效：效指数<3%。痊愈率+ 0 4%疗 0 显效率总有效率 16统计学处理采用检验， P< .5为有统计学意义。 .以 00 2结果见附表。 附表两种方法治疗痤疮疗效比较

痤疮不仅是一种躯体疾病，在社交、其心理、绪等方面情对患者的影响，不亚于严重的哮喘、癫痫、尿病、糖腰腿痛、关节炎等疾病。痤疮患者也容易情绪低落，于焦虑和愤怒。易 因此，痤疮是一种不容忽视的心身疾病，能会严重影响患者可的学习、工作、运动、人际关系和社会生活，使患者的生活质量下降。

长期以来，对该病的治疗方法很多，但都未收到明显治疗效果。从表中

抗菌药物最小抑菌浓度的测定

一、概念：最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）：在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度即最小抑菌浓度，用于定量测定体外抗菌活性。

二、实验目的：通过采用常量稀释法, 检测几种抗菌药物对----菌株的最小抑菌浓度( MIC) , 对临床诊断用药有指导作用。

三、仪器和试剂： MH液体培养基 分光光度计 MH琼脂 蒸馏水 0.1mol磷酸缓冲液（PH6.0） 无菌生理盐水 无菌滤膜0.22 金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌

四、检验方法：液体稀释法、琼脂稀释法、E试验（E test） 液体稀释法操作步骤：

抗菌药物原液配置 无菌试管 0.5麦氏标准比浊管 微量加样器 吸头 接种环 无菌平板 无菌针筒 抗菌药物 MH液体试管中抗菌药物梯度稀释 待测菌和质控标准菌 观察结果

1..抗菌药物原液制备

抗菌药物贮存液浓度不应低于1000μg/ml(如1280μg/ml)或10倍于最高测定浓度。溶解度低的抗菌药物可稍低于上述浓度。

所需抗菌药物溶液量或粉剂量可公式进行计算。例如：需配制100 ml浓度为1280μg/ml的抗生素