万古霉素抗生素骨水泥配比

经典与时尚的竞争

董国平

MRSA，中文全称是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，是致死率比较高的致病菌，绝大多数抗生素对其都无能为力，过去50年来一直推荐礼来公司的稳可信（万古霉素）治疗。因此，临床上几乎将MRSA与稳可信关联起来，只要患者检验出MRSA感染，治疗首选就是稳可信，而礼来在营销中也一直树立它的万古霉素治疗MRSA“稳定、可靠和信心”的形象。虽然前些年赛诺菲公司上市了他格适（替考拉宁），但基本上对稳可信没有什么威胁，直到辉瑞公司的斯沃（利奈唑胺）2007年在中国上市后，稳可信才感到危机的来临，但它很快调整自己的营销策略，这些年在与对手竞争中是见招拆招，演绎了一场传统的“经典”如何与时尚的“新生代”博弈的大剧。

斯沃：全新突破，超越传统

斯沃的营销宣传，竞争对手非常明确，就是万古霉素，它首先将其定位成“传统”的抗菌素，所做的临床研究，也直接将万古霉素作为对照组，其资料赫然地以“全新突破，超越传统”作为产品市场定位，且以雄狮出山的形象彰显与对手博弈的豪情。在各类学术会议上，其宣传的关键核心信息有三条。

第一条：强大的组织穿透性

所谓的组织穿透性，是指药物在组织/体液中的浓度与其在血浆/血清中的浓度比值的百分率。对于抗生素来说，穿透率越高，意

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抗生素骨水泥的研究现状

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】 抗生素 骨水泥 研究现状

自上世纪50年代末Charnley等人将人工关节置换技术率先引入关节疾病的治疗领域以来，经过将近50年的研究和发展，人工关节置换理论日臻完善，置换技术日臻成熟，与其它传统关节疾病治疗手段相比人工关节置换术的应用能够迅速缓解疼痛，显著改善病废关节功能，提高患者生活质量，减少住院费用缩短住院时间等诸多优点，迅速受到整形外科医生的重视和众多遭受严重关节病患折磨患者的欢迎。目前，现代人工关节技术已经成为全身大关节疾病终极治疗的最佳技术手段，在世界范围内得到广泛的应用和推广。

当前以人工全髋关节和人工全膝关节置换术为代表的关节置换手术，每年开展的手术例数都在大幅度增加。根据美国整形外科医生学会统计[1]：2003年美国初次全髋置换22万例，比1996年增加38%，并且这一数字在2030年将达到57.2万例，(其中包括97000例需要翻修的)，2003年初次全膝置换41.8万例。因此可以预期，伴随世界老龄化人口的不断增长，人们对生活质量要求的日

万古霉素临床应用剂量中国专家共识（一）

来源：重症医学

万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染?万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学?合理?规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题?2011年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科?呼吸科?肾内科?血液科?重症医学?微生物学和临床药理方面的专家,再次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”,以下为万古霉素临床应用剂量的建议,供临床医师参考? 一?肾功能正常患者的推荐剂量 (一)一般原则

万古霉素常规推荐剂量是每天2g,每12 h1 g,可按年龄?体质量?病情严重程度适量增减?根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐,万古霉素给药剂量为每次15~20 mg/kg(依据实际体质量计算),每8~12 h给药1次?单次剂量不超过2 g,日剂量一般不超过4 g?高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度?为降低相关不良反应(

万古霉素临床应用剂量中国专家共识（一）

来源：重症医学

万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染?万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学?合理?规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题?2011年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科?呼吸科?肾内科?血液科?重症医学?微生物学和临床药理方面的专家,再次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”,以下为万古霉素临床应用剂量的建议,供临床医师参考? 一?肾功能正常患者的推荐剂量 (一)一般原则

万古霉素常规推荐剂量是每天2g,每12 h1 g,可按年龄?体质量?病情严重程度适量增减?根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐,万古霉素给药剂量为每次15~20 mg/kg(依据实际体质量计算),每8~12 h给药1次?单次剂量不超过2 g,日剂量一般不超过4 g?高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度?为降低相关不良反应(

万古霉素治疗药物监测和临床应用相关指南解

读

由美国感染病学会（IDSA)、美国卫生系统药师学会（ASHP)和感染病学会（SIDP)的联合专家组共同制定的《万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南》于2009年8月1日刊登在《临床感染性疾病》杂志。该联合专家组分组复习PubMed1958～2008年间有万古霉素给药剂量、药物浓度监测（TDM）、患者预后以及药动学、药效学、疗效、耐药性和毒性相关的英文文献，形成了本指南推荐的循证医学基础。本推荐仅适应于成人。

另外，IDSA也于近期发布了《关于万古霉素治疗成人和儿童MRSA感染的临床实践指南》，一并结合进行解读。 关于万古霉素初始剂量和给药方案调整

指南推荐：万古霉素初始剂量应根据患者实际体重计算,包括肥胖患者。一般为15～20mg/kg，每8～12h给药1次，然后根据实际血药浓度调整剂量，以获得目标治疗浓度（证据等级Ⅱ，推荐强度A）。指南指出，与间断给药方案相比，持续输注并不能更有效地改善患者预后（证据等级Ⅱ，推荐强度A）。

万古霉素初始剂量的确定是基于B1ouin等、在1982年发表的一个研究报告，目前绝大多数专家仍然支持

葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。1880年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌(Staphylo在希腊语中意为一串葡萄)。后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌)。长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之一。

MRSA(耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。

—、万古毒素

是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物。

有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98%(也有文献报道99%).

对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

适用于耐

2018淮北市人民医院抗菌药物临床应用考试(二)

科室 姓名 得分

1、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（ ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用

2、根据抗菌药物临床应用指导原则，医疗机构抗菌药物使用强度力争控制在（ ）DDD以下。 A、20 B、30 C、40 D、50

3、急性胆道感染时临床上最常选用（ ） A、第 1、2 代头孢菌素或喹诺酮类 B、第 3 代头孢菌素或四环素类 C、第 1、2 代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第 3 代头孢菌素或广谱青霉素

4、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（ ） A、 双碘喹啉 B、 二氯尼特 C、 氯喹 D、 吐根碱 5、最常见的致病曲霉是（ ）

A、 黑曲霉 B、 黄曲霉 C、 烟曲霉 D、 土曲霉 6、在头孢菌素中，抗阳性菌活性最强的是( )。

A、第一代头孢菌素 B、第二代头孢菌素 C、第三代头孢菌素 D、第四代头孢菌素

7、大环内酯类抗生素可抑制（ ）的正常代谢。 A、茶碱 B、胰岛素 C、血钠 D、血钾 8、对于（ ），红

2018淮北市人民医院抗菌药物临床应用考试(二)

科室 姓名 得分

1、主治医师临床应用中一般情况下，可以选用的抗菌药物有（ ） A、特殊使用级和限制使用级 B、非限制使用级和限制使用级 C、非限制使用级和特殊使用级 D、三种级别可任意选用

2、根据抗菌药物临床应用指导原则，医疗机构抗菌药物使用强度力争控制在（ ）DDD以下。 A、20 B、30 C、40 D、50

3、急性胆道感染时临床上最常选用（ ） A、第 1、2 代头孢菌素或喹诺酮类 B、第 3 代头孢菌素或四环素类 C、第 1、2 代头孢菌素或氨基糖甙类 D、第 3 代头孢菌素或广谱青霉素

4、最有效的杀阿米巴包囊的药物是（ ） A、 双碘喹啉 B、 二氯尼特 C、 氯喹 D、 吐根碱 5、最常见的致病曲霉是（ ）

A、 黑曲霉 B、 黄曲霉 C、 烟曲霉 D、 土曲霉 6、在头孢菌素中，抗阳性菌活性最强的是( )。

A、第一代头孢菌素 B、第二代头孢菌素 C、第三代头孢菌素 D、第四代头孢菌素

7、大环内酯类抗生素可抑制（ ）的正常代谢。 A、茶碱 B、胰岛素 C、血钠 D、血钾 8、对于（ ），红

综上所述，现有的饲用抗生素替代品仍存在许多不足，在畜禽促生长和抗菌防病作用上尚不能完全替代抗生素，尤其是单纯使用一种替代品的效果与使用抗生素的效果还有相当差距。今后饲用抗生素替代品的研究除了要大力研究开发新的高效替代品，更应加强对各种替代品联合使用效果的研究，包括几种替代品联合使用可能产生的互作效应的研究。抗生素的替代品研究将是一个漫长的过程，在研究新型抗生素替代品的同时，更要从动物营养、饲料卫生及饲养管理上加强工作，给动物营造良好的生长环境，保证动物的健康生长，减少抗生素的使用。

中 国 每 年生 产 抗 生素原料21万吨，有9.7万吨 抗 生 素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。在国际上，早在2006年1月，欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。抗生素种类繁多，主要包含氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内酯类、酰胺醇类、四环素类、林可酰胺类、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷类抗生素等。对抗生素残留的检测需要根据其不同的性质和特点选用不同的检测手段和方法。目前对抗生素残留的检测主要分为三大块，分别为：微生物检测、试剂盒检测和仪器检测。

饲用抗生素的不当使用!尤其是抗生素促长剂的滥用!导致动

附件1

浙江省抗菌药物临床应用分级管理目录

(2015版)

分 类 非限制使用级 青霉素 青霉素V 普通青霉素类 苄星青霉素 普鲁卡因青霉素 阿莫西林 广谱青霉素类 氨苄西林 哌拉西林 阿洛西林 抗铜绿假单胞菌青霉素 对酶稳定的青霉素类 （4） 青霉素类复方制剂（β-内酰苯唑西林 氯唑西林 阿莫西林/克拉维酸 美西林 替莫西林 仑氨西林 美洛西林 磺苄西林 替卡西林 羧苄西林 阿帕西林 呋苄西林 氟氯西林 双氯西林 限制使用级 特殊使用级 哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦（8:1复方配制） （非8:1复方配制） 胺酶抑制剂） 阿莫西林/双氯西林 哌拉西林/舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦 阿莫西林/氟氯西林 替卡西林/克拉维酸 舒他西林 头孢丙烯 头孢替安 头孢他啶 头孢唑肟 头孢哌酮 头孢地嗪 头孢甲肟 头孢匹胺 头孢克肟 头孢地尼 头孢泊肟酯 氨苄西林/氯唑西林 阿莫西林/舒巴坦 美洛西林/舒巴坦 β-内酰胺酶 抑制剂 头孢氨苄 头孢唑林 第一代头孢菌素类 头孢拉定 头孢羟氨苄 头孢呋辛（酯） 第二代头孢菌素类 头孢克洛 头孢曲松 头孢噻肟 第三、四