药典辅料标准工作指导原则

药典辅料标准工作指导原则

一、药用辅料标准起草及复核的技术要求

制定药用辅料标准时，既应综合考虑不同生产工艺产品的共性问题，又应考虑各种生产工艺产品的特殊性问题，还应考虑药用辅料在贮存、流通和使用过程中的降解和微生物污染等问题，应尽可能采用国外通用药典较先进的技术方法，结合国内药用辅料生产实际情况，实事求是地反映我国药用辅料生产现状，同时，在通过严格的方法学验证前提下，及时收载我国自己研究的检测技术方法。

标准的复核工作是对起草的标准从方法学的科学性、严谨性、合理性、可操作性和标准的通用性等方面进行验证，以实验为手段对标准进行全面复核。

1、标准的增修订应遵循以下原则：

(1) 参考美欧日药典，增补药典辅料品种的规格，完善质量标准；

(2) 参考美欧日药典，对比国内情况，对新增品种进行起草，保证标准的可行性。

(3) 应结合生产工艺，在质量标准制定中可增加制法项。如果能明确工艺，应针对工艺可能引入的杂质进行分析，必要时增加检查项目，对有毒有害杂质应制订严格的控制方法,博纳西亚临床试验。

(4) 参考《药用辅料性能指标研究指导原则（草案）》，增订和修订相关功能性检查项目。

2、标准的起草、编写原则以及文字表达、计量单位、符号和数值以及检测方法

拉曼光谱法指导原则

拉曼光谱法是研究化合物分子受光照射后所产生的散射，散射光与入射光能 级差和化合物振动频率、转动频率的关系的分析方法。

与红外光谱类似，拉曼光谱是一种振动光谱技术。所不同的是，前者与分子 振动时偶极矩变化相关，而拉曼效应则是分子极化率改变的结果，被测量的是非 弹性的散射辐射。

拉曼光谱通常采用激光作为单色光源，将样品分子激发到某一虚态，随后受 激分子弛豫跃迁到一个与基态不同的振动能级，此时，散射辐射的频率将与入射 频率不同。这种频率变化与基态和终态的振动能级差相当。这种“非弹性散射” 光就称之为拉曼散射。频率不变的散射称为弹性散射，即所谓瑞利散射。如果产 生的拉曼散射频率低于入射频率，则称之为斯托克散射。反之，则称之为反斯托 克散射。实际上，几乎所有的拉曼分析都是测量斯托克散射。

拉曼光谱与红外吸收光谱相似。用散射强度对拉曼位移作图。拉曼位移（以 cm-1 为单位）等于激发光的波数减去散射辐射的波数。由于功能团或化学键的拉 曼位移与它们在红外光谱中的吸收波数相一致，所以谱图的解析也与红外吸收光 谱相同。然而，通常在拉曼光谱中出现的强谱带在红外光谱中却成为弱谱带甚至 不出现，反之亦然。所以，这两种光谱技术常互为补充。

拉曼光谱

2015版药典化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则

（修订一）

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。 稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。 本指导原则是基于目前认知的

2015版药典化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则

（修订一）

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。 稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。 本指导原则是基于目前认知的

中华人民共和国药典2005版第二部附录-近红外分光光度法指导原则

Ⅱ-ⅩⅨ K近红外分光光度法指导原则

近红外分光光度法系通过测定被测物质的近红外谱区（波长范围约在780～2500nm，按波数计约为12820～4000cm-1）的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量分析的一种分析技术。近红外光谱主要由C-H、N-H、O-H和S-H等基团基频振动的倍频和合频组成，由于其吸收强度远低于中红外光谱（4000～400cm-1）的基频振动，而且吸收峰重叠严重，因此不能采用常规的红外光谱分析方法对被测物质进行定性、定量分析，而必须对测得近红外光谱数据经验证的数学方法处理后，才能对被测物质进行定性、定量分析。

一、应用范围

近红外分光光度法具有快速、准确、对样品无破坏的检测特性，不仅可用于对“离线”供试品的检验，还能直接对“在线”样品进行检测。可广泛地应用于药品的理化分析。

（一）化学分析 1、定性分析

可对药品的活性成分、辅料、制剂、中间产物、化学原料以及包装材料进行鉴别。 2、定量分析

可定量测定药品的活性成分和辅料；测定某些脂肪类化合物的化学值，如羟值、碘值和酸值等，水分的测定，羟基化程度测定以及溶

山东聊城阿华制药有限公司 SOP-FPS 24 00 Shandong Liaocheng Ehua Medicine CO., LTD 页码：1/2 山东聊城阿华制药有限公司标准操作程序 编 码 起草人 审核人 批准人 实施日期 变更原因 SOP-FPS 24 00 日 期 日 期 日 期 版 次 00 检验SOP 微晶纤维素和羧甲基纤维素钠 预混辅料 1．目的

本程序是为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠预混辅料的化学及微生物检验而制定。 2． 范围

本程序规定了微晶纤维素和羧甲基纤维素钠预混辅料的质量标准、检验操作法。 3． 引用标准

《中国药典》2005年版二部；

《美国药典》现行版 4． 质量标准和检验操作法

微晶纤维素和羧甲基纤维素钠是一种胶体形式的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物。按干燥品计算，含有标签上标示量的75.0%～125.0%的羧甲基纤维素钠。水分散体的黏度（厘泊）是标签上标示量的60.0%～140.0%。

包装和贮存

贮存在密闭容器中，保持干燥、避免暴露于过热环境中。 标签

标签上标明羧甲基纤维素钠的百分含量和设计重量百分组份水分散体的黏度（厘泊）。 鉴别

生物样品定量分析方法验证指导原一、范

准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药浓度，对于药和制剂研发非常重要这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性或根据动学药动学

和生物等效性试验的结果做出关键性决定因此必须完整地验记录应用的生物分

析方法，以获得可靠的结果

本指导原则提供生物分析方法验证的要求也涉及非临床或临床试验样品际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证本指导原则二和三主要针对色谱分析方法，四针对配体结合分析方法

生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求应该在相应的生物样品分析中遵GL原则GC原则

二、生物分析方法验

（一）分析方法的完整验

分析方法验证的主要目的是证明特定方法对于测定在某种生物基质中分物浓度的可靠性此外方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂一般应对个新分析方

法和新分析物进行完整验证当难于获得相同的基质时可以采用当基质替代，但要说明理由

一个生物分析方法的主要特征包括选择性定量下限响应函数和校正围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶中储存和处理全过程中的稳定性

有时可能需要测定多个分析物这可能涉及两种不同的药物也可能涉及个母体药物及其代谢物或一个药物的

基督徒工作的指导原则

前言 史蒂尔

人要工作，这是神所设立命定的。神在造人之后，赐给他居所、工作， 赐给他配偶作帮手并有一天的歇息。神不允许人无所事事、不负责任。 神安置他在园子里是要他看守修理。他要殷勤做工。在这工作中，人作 为神形象的尊贵得到体现。他是管家，行使神授予管理神之造物的权柄。 他的工作为神所赐，是他崇高的使命。亚当欣然从事工作，又勤劳能干， 在操劳中享受满足，并不疲乏懒惰。他既为荣耀神，也为造福自己和家 人而干活。这就是神对人工作原定的旨意。工作是一个荣神益人的设立， 一是荣耀神，二是使人满足，使生活有意义。

悲惨的是，罪介入世界并改变了一切。当亚当因为不顺服神的命令而犯 罪时，他的整个生活、世界和工作都发生了剧烈的变化。他因自己的恶 行沦为一个罪人，从而他的整个本性都被罪败坏。他在一切事上的态度、 行为和动机，包括他的工作，都偏离了神，以自我为中心。此后，他和 他的子孙后代开始抱怨他们的工作，将之视为负担。人们开始在做活时 偷懒，不负责任。最糟的是，他们开始为了私利和物质财富而劳动，把 这看作他们生命和存在的意义，而不是为了荣神益人。现今，全世界都 染上了罪这瘟疫，对待工作都抱着自私和拜金主义的态度。就连那些作 工勤

1 目的与适用范围

建立原辅料取样的操作标准规程,规范取样过程，保证取样质量。

适用于原辅料的取样过程

2 职责

质量保证部QA人员对本规程的实施负责。

3 内容

3.1 质量保证部QA人员在收到仓库的请验单后，做好如下的取样前准备工作。

3.1.1 根据请验单、收料单上的品名、规格、数量等计算取样量，其原则如下：

化学原料药及辅料（N为来料总包装件数）：N≤3时，逐件取样；N≤300时，

按N +1件取样；N>300件时，按N

2+1件取样。取样量至少为一次全检量的三倍。

3.1.2 准备好清洁的取样器具，包括取样器、样品盛装容器、辅助工具（手套、样品盒、剪刀、纸、笔、取样证等）。固体样品的取样器为不锈钢探子、不锈钢勺、不锈钢铲、不锈钢镊子或铗子，样品盛装容器为具封口装置的无毒塑料袋、具塞玻璃（无毒塑料）瓶。液体样品的取样器为玻璃采样管、玻璃或塑料油提，样品盛装容器为具塞玻璃瓶、无毒塑料瓶。如需取无菌样品时，以上相应器具均应无菌。

3.1.3 到规定的取样地点后（化学原料药、辅料均需在与生产环境洁净级别相同的洁净环境或取样车内取样），进行如下几项工作：

3.1.3.1 核对物料的状态标志，须为黄色的待验标志。

3.1.3.2 核对请验单内容与实物的标记，二者须相

2015版药典化学药物（原料药和制剂）稳定性

研究技术指导原则（修订）

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

本指导原则是基于目前认知的考