Boc保护氨基后脱保护

氨基的保护及脱保护策略

编者：彭宪

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

药明康德内部保密资料 Page 1 of 77

目 录

1．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 2． 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz ）...................................................... 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc ）...................................................... 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc ） ................................................ 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc ） ................................................ 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teo

氨基的保护及脱保护策略

编者：彭宪

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

药明康德内部保密资料 Page 1 of 77

目 录

1．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 2． 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz ）...................................................... 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc ）...................................................... 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc ） ................................................ 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc ） ................................................ 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teo

经典化学合成反应标准操作

氨基的保护及脱保护策略

编者： 彭宪

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

目 录

1． 2．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲（或乙）氧羰基 …………………………………………… 40

3．

酰基类

3-1. 邻苯二甲酰基（Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基（Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基（Tfa） ………………………………………… 53 4．

烷基类

4-1. 三苯甲基（Trt） …

经典化学合成反应标准操作

氨基的保护及脱保护策略

编者： 彭宪

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

目 录

1． 2．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲（或乙）氧羰基 …………………………………………… 40 3．

酰基类

3-1. 邻苯二甲酰基（Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基（Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基（Tfa） ………………………………………… 53 4．

烷基类

4-1. 三苯甲基（Trt） …

氨基的保护及脱保护策略

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

目 录

1． 2．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲（或乙）氧羰基 …………………………………………… 40

3．

酰基类

3-1. 邻苯二甲酰基（Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基（Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基（Tfa） ………………………………………… 53 4．

烷基类

4-1. 三苯甲基（Trt） ……………………………………………… 57 4-2. 2,4-二甲氧基苄基（Dm

苄醚主要是氢化去保护，胺对钯催化剂的慢性毒化。用化学方法进行脱苄基

苄醚类主要有苄基，对甲氧苄基及三苯甲基醚

苄基醚保护与去保护事例

对甲氧基苄基醚

一般而言，对甲氧基苄醚在合成中更为常用，羟基上对甲氧基苄基的方法和苄基类似，但脱除除了氢解的方法外，还可以氧化除去

氨基保护基

2,4-二甲氧基苄基（DMB）是较稳定的氨基保护基之一, 对催化氢解较Cbz、PMB和Bn稳定，故用H2/8%Pd-C/EtOH处理，则可除去Bn，而保留N-DMB

在设计合成路线时，2,4-二甲氧基苄胺常被用为氨的等价物加以使用。

DMB容易用酸脱去，如用TFA, TosOH或HCl的有机溶液在0℃或室温即可顺利除去。采用TFA/i-Pr3SiH/CH2Cl2时,N-Fmoc可以稳定不动。其他如DDQ/CH2Cl2也能很方便的脱去DMB，而叔丁酯和N-Boc可以不受影响。

FF30%TFA/CH2Cl2

OSNODMBor1NHCl/THF87%OSNHOOrg.Lett.,2004,6(23),4285对甲氧基苄基（PMB）

在Bn存在下，可用CAN或DDQ氧化选择脱PMB；同样，在Boc和叔丁酯存在下，可用CAN氧化选

羟基的保护与去保护

羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。 在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.

羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.

1.硅醚保护和脱保护:

硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS

特点: (1)易保护,易去保护

羟基的保护与去保护

羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。 在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.

羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.

1.硅醚保护和脱保护:

硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS

特点: (1)易保护,易去保护

第 23卷 第 2期 2009年 5月 山 东 轻 工 业 学 院 学 报

JOURNAL OF SHANDONG INSTITUTE OF LIGHT INDUSTRY Vol.23

Mar. No.2 2009 文章编号:1004 -4280(2009)02 -0006 -02

N-Boc保护基脱除的原理与方法简介

赵 艳 ,姚金水 ,戴 罡 ,呼建强

(山东轻工业学院材料科学与工程学院, 山东济南 250353)

摘要:叔丁氧羰基(Boc)作为氨基的重要保护基团在有机合成中已有广泛应用, 其脱保护反应的研究不仅决定了合成的成败,

而且也会影响反应能否继续进行, 因此是合成反应中及其重要的环节。 本文综合实例, 介绍了 N-Boc基团脱保护反应

的原理与具体方法。

关键词:N-Boc;三氟乙酸;脱保护 中图分类号:O631

文献标识码:A

ResearchonMechanismsandMethodsofDeprotectionofN-Boc

ZHAOYan, YAOJin-shui, DAIGang, HUJian-qiang

(SchoolofMaterialScienceandEngineering, ShandongInstit

论胎儿利益的民法保护

曾晓东

（重庆市巫山县人民法院，重庆 巫山 404700） 【摘要】近些年来，涉及损害胎儿利益的案件大量出现，学界关于胎儿利益的研究、讨论也从未中断。由于我国法律没有明确胎儿的主体地位，在司法实践中，法院处理该类案件时，没有明确的法律依据，从而导致判决不一。因此，本文将以一个案例为切入点，对如何保护胎儿利益这一问题进行论述。

【关键词】胎儿利益；民法保护；生命法益 一、案例介绍

某某电视台《说法》栏目曾播出过这样一个案例：

2001年7月20日傍晚，当时已经怀有身孕6个多月的王某，在散步时被后面驶来的明某的摩托车撞到了的肚子。王某被迫提前两个月早产了女儿小佩。在出生医学证明书上，孩子的健康状况被评为差，体重仅有2公斤。她的父母和刚出生33天的女儿便一纸诉状将邻居明某告上了法庭，请求法院依法判决明某赔偿孩子的生命健康权伤害费、孩子父母亲的医药费、护理费及精神损失费，共计6万3千多元人民币。法院认定了碰撞与早产存在着因果关系。但法院认为，在碰撞发生时小佩尚未出生，不具有法律上的“人”的身份。而孩子的父亲吴某，也不是侵权的直接对象，故此，法院判决被告明某赔偿王某医药费等经济损失共计人民币5455元，驳回了婴儿小佩及其父吴某