《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》

指导原则编号：

已上市化学药品变更研究的技术指导原则 （一）

二 OO八年一月 【 H 】 1 目 录

一、概述???????????????????????? 2 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则???????? 3 三、变更原料药生产工艺????????????????? 7 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料????????15 五、变更药品制剂的生产工艺???????????????24 六、变更药品规格和包装规格???????????????31 七、变更药品注册标准??????????????????37 八、变更药品有效期和／或贮藏条件????????????41 九、变更药品的包装材料和容器??????????????44 十、改变进口药品制剂的产地???????????????50 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变 进口的原料药的产地????????????????54

十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地?????????58 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法???????? 63 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑???????72 附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录????

指导原则编号：

【 H 】

已上市化学药品变更研究的技术指导原则

（一）

二OO八年一月

目 录

一、概述……………………………………………………………… 2 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3 三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15 五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24 六、变更药品规格和包装规格………………………………………31 七、变更药品注册标准………………………………………………37 八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41 九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变

进口的原料药的产地…………………………………………54 十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 63 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………72 附录三、属于治疗窗窄

指导原则编号：

【 H 】

已上市化学药品变更研究的技术指导原则

（一）

二OO八年一月

目 录

一、概述……………………………………………………………… 2 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3 三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15 五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24 六、变更药品规格和包装规格………………………………………31 七、变更药品注册标准………………………………………………37 八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41 九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变

进口的原料药的产地…………………………………………54 十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 63 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………72 附录三、属于治疗窗窄

指导原则编号：Array已上市化学药品变更研究

得技术指导原则（一)

二OO八年一月

目录

一、概述………………………………………………………………２

二、已上市化学药品变更研究工作得基本原则 (3)

三、变更原料药生产工艺 (7)

四、变更药品制剂处方中已有药用要求得辅料 (15)

五、变更药品制剂得生产工艺 (24)

六、变更药品规格与包装规格 (31)

七、变更药品注册标准………………………………………………3７

八、变更药品有效期与/或贮藏条件 (41)

九、变更药品得包装材料与容器 (44)

十、改变进口药品制剂得产地………………………………………5０十一、变更进口药品制剂所用原料药得产地以及单独改变

进口得原料药得产地 (54)

十二、变更国内生产药品制剂得原料药产地...........................５8 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法 (63)

附录二、免除人体生物等效性研究得一般考虑 (72)

附录三、属于治疗窗窄得部分药物目录 (75)

参考文献 (77)

名词解释………………………………………………………………８0著者…………………………………………………………………8１

一、概述

本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品得

已上市中药变更研究技术指导原则（一）

2011年11月16日 发布

目 录

一、概述

二、基本原则及要求

三、变更药品规格或包装规格

四、变更药品处方中已有药用要求的辅料

五、变更生产工艺

六、变更药品有效期或贮藏条件

七、变更药品的包装材料和容器

八、参考文献

九、著者

已上市中药变更研究技术指导原则（一）

一、概述

本指导原则主要用于指导申请人开展已上市中药制剂在生产、质量控制、使用等方面的变更研究。申请人应当根据其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，进行相应的技术研究工作，在完成相关工作后，向药品监督管理部门提出补充申请。需要进行临床试验研究的变更申请，其临床试验研究应经过批准后实施。

本指导原则目前主要涉及以下项目：变更药品规格或包装规格、变更药品处方中已有药用要求的辅料、变更生产工艺、变更药品有效期或贮藏条件、变更药品的包装材料和容器、变更药品生产场地等。对于其他变更，应根据其具体情况，按照本指导原则的基本原则进行相应工作。

本指导原则根据变更对药用物质基础或药物吸收、利用的影响程度，将所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，其变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变；Ⅱ类变更属于中度变更

附件

指导原则编号： 【 H 】 G B ( 1 ) T - 1

已上市化学药品变更研究的技术指导原则

（一）

二OO八年四月

目 录

一、概述……………………………………………………………… 1 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 2 三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 6 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………14 五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………23 六、变更药品规格和包装规格………………………………………30 七、变更药品注册标准………………………………………………36 八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………40 九、变更药品的包装材料和容器……………………………………43 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变

进口的原料药的产地…………………………………………54 十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………57 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 62 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………71

（讨论稿）

1

已上市中药注射剂变更研究指导原则

已上市中药注射剂变更研究指导原则目录

一、概述……………………………………………………………… 3 二、基本原则及要求………………………………………………… 4 三、变更药品规格和/或包装规格……………………………………5 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料………………………… 7 五、变更生产工艺…………………………………………………… 10 六、变更药品生产场地……………………………………………… 11 参考文献……………………………………………………………… 著者 …………………………………………………………………

2

已上市中药注射剂变更研究指导原则

一、概述

本指导原则主要用于指导申请人开展已上市中药注射剂的变更研究。变更是指对已获准上市中药注射剂在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化是否影响中药注射剂的安全性、有效性及其质量可控性，需要针对拟发生的变化开展相应的研究验证工作。申请人应当评估其变更对中药注射剂安全性、有效性和质量可控性的影响，进行相应的技术研究工作，以确保中药注射剂的安全性、有效性及质量可控性。在完成相关工作后，

化学药物杂质研究的技术指导原则

一、概述

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。

本指导原则是在借鉴国外相关指导原则[1][2]的基础上，结合我国新药研发的实际情况制定的。目的是为我国的药品研发提供有益的指导，从而提高药品的质量，保证人民的用药安全。由于新药研究的探索性很强，每种药品的具体研究情况差异有可能很大，本指导原则不可能涵盖杂质研究的全部，仅提供了一个基本的研究思路和方法。特殊情况下，研究单位可在科学、合理的基础上，对杂质进行研究，只要能用科学的数据证明药品中存在的杂质可被控制在安全、合理的范围内，就达到了杂质研究的目的。本指导原则涵盖的范围包括新的及仿制已有国家标准的化学原料药及制剂。发酵工艺生产的抗

化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》征求意见（截止日期20120331）

为了保证上市药品的质量，药品与包装系统的相容性问题一直是药品监管当局高度关注的问题，也是药品研制及生产企业亟待了解和需进行研究的内容。为了填补这项研究技术指导原则的空白，配合国家局发布的“化药药学资料CTD格式申报”要求，CDE成立了包材相容性研究指导原则课题组，经过前期的撰写和专家讨论，现已形成《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》征求意见稿，现在cde网站公开征求意见，时间至2012年3月31日。这个指导原则撰写的整体思路是基于制剂剂型与包材相容性的风险程度、基于我国的国情现状、参考了国外相关的指导原则、注重了研究过程的可操作性。现在公布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》只是整体“药品与包装材料相容性研究技术指导原则”的第一部分，今后还会逐渐推出玻璃包装材料、橡胶包装材料等及不同剂型的药品与包材相容性研究技术指导原则。cde诚挚地欢迎业界同道对此次上网的征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈，以便能将后续工作做得更好。您的反馈意见，可按以下路径提交：点击中心网站“指导原则征求意见”栏目，点击相应的指导原则，

《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》

国家食品药品监督管理局关于印发《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》的通知

国食药监注[2012]267号

2012年09月27日 发布

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

为科学规范和指导化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究工作，保证研究质量，确保药品安全，国家食品药品监督管理局组织制定了《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》，现予印发，请参照执行。

国家食品药品监督管理局 2012年9月7日

化学药品注射剂与塑料包装材料

相容性研究技术指导原则

（试行）

一、概述

包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，

或引入