土霉素治肠炎

土霉素概况

1.1土霉素简介

土霉素( Oxytetracycline ,OTC) 别名：地霉素，地灵霉素，氧四环素。 分子式：C22H24N2O9。

结构式：

土霉素是1949年由美国开发的抗生素。它是我国生产及使用最多的抗生素。土霉素为灰白或金黄色的结晶粉末。通常以土霉素钠或钙盐生产使用，这样减少土霉素在肠胃道的吸收量，也提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体，立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力，是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品，并促进生长，提高饲料转化率[11]。其主要缺点是很易被胃肠道吸收，在畜禽产品中残留较多，并能产生抗药性，故目前用量越来越少。土霉素的抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是62脱氧262去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。土霉素通过阻止氨酰tRAN 与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。但目前许多国家已限量生产或趋于淘汰,主要原因是近年来发现土霉素耐药菌株普遍增多。上世纪80 年代中期,中国曾将四环素类列为128 种淘汰药品之一,但是四环素、土霉素仍在使用。从1987 年国内统计情况看,四环素类(包括土霉

目录

绪论： .................................. 错误！未定义书签。 1 产品简介 ........................................... - 3 - 1.1、土霉素的简介 ................................. - 3 - 1.2 土霉素生产工艺流程 ............................ - 4 - 2 设备型号 ........................................... - 4 - 3 实验过程 ........................................... - 4 - 3. 1斜面孢子的制备： .............................. - 4 - 3.2 种子培养基的制备与灭菌： ...................... - 5 - 3.3 发酵培养基的配制与灭菌： ...................... - 6 - 3.4 发酵： ........................................ - 6 - 3.5 测定前发酵样

宁夏职业技术学院毕业论文(设计) 题目土霉素的生产工艺

学生姓名赵刚

学号 0701080221

院系生物技术与制药

专业生物制药

指导教师赵晓红

二〇一一年四月二十日

1 土霉素的生产工艺

摘要： 目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH 至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。

关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌

1 土霉素概述

土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对联邦制药（内蒙古)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。

1.1 土霉素简介

1.1.1 名称与化学结构式

中文名：土霉素

英文名：OXYtetracycline

化学名：(

本科毕业设计

1 总论

1.1 行业概况

第 1 页 共 63页

土霉素( Oxytetracycline ,OTC)是20世纪40 年代发现的四环素族成员 ,别名52羟基四环素 ,地霉素 ,地灵霉素 ,氧四环素等 ,分子式为 C2H24N209 ,相对分子质量 460.44,是一种广谱抗菌药物 ,被广泛用于治疗乳房炎 ,同时士霉素又是一种生长促进剂 ,常常被用作饲料添加剂。

在国内市场上，土霉素除了作为生产强力霉素等的原料外，主要用于畜禽药物以及饲料添加剂，临床用药微乎其微。以土霉素为原料生产半合成抗生素的市场前景较好。如多西霉素（强力霉素），就是以土霉素为原料经过多步反应制得的半合成抗生素，其市场价格是土霉素的5～7倍，产品大量出口。预计今年市场仍然看好，是土霉素深加工的一个方向，在众多抗生素品种中，价格最低的土霉素今后将会在我国大量用于畜禽用药及饲料添加剂中，预计这方面的需求会不断增长，成为土霉素的主要市场。

土霉素作为动物促生长剂 ,主要是利用其提取过后的废菌丝 ,其可作为动物饲料或添加剂 ,提高动物生产力和生活能力 ,当然同时我们也应该注意其作为饲料所带来的耐药性和公共安全问题 ,特别是对人体

伪膜性肠炎pseudomembranous colitis2009-12-8 联合查房

难辨梭状芽孢杆菌 clostridium difficile

革兰氏阳性芽孢杆菌 1935年第一次被发现 1978年被确认为伪膜性肠炎的致病菌 难辨梭菌相关性腹泻(clostridium difficile-assosiated diarrhoea, CDAD)可以表现为轻度的腹泻、伪膜性肠炎、 中毒性巨结肠甚至死亡。

在发达国家是医院获得性腹泻最常见的原因。

流行病学和发病机制 抗生素是诱发CDAD最主要的原因 1996年31/10,000人——2005年84/10,000人 2003年在加拿大曾有爆发性流行。 新出现的高毒力变异菌。BI型——NAP-1/027型 主要发生在老年患者和长期住院患者中。

CDAD的发生主要与宿主对细菌分泌的两种毒

素的反应有关。 毒素A对结肠上皮细胞产生肠毒素作用 毒素B对结肠上皮细胞产生细胞毒素作用

临床表现与诊断

轻症患者表现为腹泻 重症患者表现为伪膜性肠炎、显著的外周血白细胞升高、急 性肾功能衰竭以及低血压 诊断：多有抗生素使用病史 临床出现腹泻，典型为胶冻样大便 粪便中的难辨梭菌毒素A

慢性结肠炎偏方 方一 吴连汤

药物组成 吴茱萸5g 党参15g 焦白术15g 赤、白芍各10g 防风10g 陈皮6g 黄连6g 广香10g 薏仁30g 红豆蔻8g 干姜5g 大枣10g 制剂用法 水煎服，每日1剂，分2～3次。 适应病证 慢性结肠炎。

病案举隅 金某，男，43岁，1994年9月25日初诊。近5年经常腹泻，晨起即感腹痛，且有定处，泻下粘液样血便，里急后重，四肢乏力，脘闷腹胀，食欲不振，畏寒身困。近20天腹胀肠鸣、腹痛泄泻等加剧，大便日行4～5次，为色暗粘液血便，面色萎黄，神疲纳差，舌淡红边有齿痕，苔薄白，脉细无力。证属肝旺脾虚、湿热内滞。治宜疏肝健脾、清热化湿、行气化湿。处方：吴茱萸5g、黄连6g、党参15g，苍术、防风、赤白芍、广木香、枳棋子、佛手各10g，红豆蔻、炮姜、柴胡、甘草各5g，薏仁30g，地锦草15g。服药20天后，大便每日1次能成形，无粘液样血便，腹痛等均无，食纳渐增。原方加香砂养胃丸10g包煎，续服10剂而康复，追踪一年未见复发。 资料来源 陈亚军．北京中医，1997，(1)：19

评 按 本方是依宗《伤寒论》的吴茱萸汤

慢性结肠炎中药方剂 中药处方（一）

【辨证】脾胃气虚，中气下陷。 【治法】补中益气止泻。 【方名】益气汤。

【组成】黄芪12克，薏苡仁12克，党参10克，获苓10克，血余炭10克，赤石脂10克，白芍10克，白术炭6克，陈皮炭6克，柴胡6克，厚朴6克，黄连6克。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次 【出处】施今墨方。 中药处方（二）

【辨证】脾失健运，湿热蕴于肠中，肝脾气滞。 【治法】健脾温中，清肠化湿。 【方名】温中汤。

【组成】党参9克，白术9克，炮姜3克，炙甘草6克，茯苓9克，防风9克，焦神曲9克，焦山楂9克，陈皮6克，白芍12克，秦皮12克。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。 【出处】柴国剑方。 中药处方（三）

【辨证】肝肾阳气虚弱，运化失职。 【治法】温阳益气，涩肠止泻。 【方名】赤石脂汤。

【组成】附子9克，黄芪9克，当归9克，桔梗9克，石榴皮9克，川楝子9克，肉桂3克，黄连3克，炮姜6克，诃子6克，赤石脂30克，肉豆蔻1.5克。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。 【出处】姜春华方。

中药处方（四）

【辨证】湿热邪毒壅滞胃肠。 【治法】清热利湿，健脾和胃。 【方名】解毒清肠汤。

氯霉素类抗生素

氯霉素类属酰胺酶类抗生素。常用的有氯霉素、甲砜霉素及氟苯尼考。 主要讲氯霉素和氟苯尼考。 氯霉素

由委内瑞拉链霉菌的培养液中取得。本品为左旋体，又名左霉素。 一、性状

1、白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。 2、干燥时稳定。

3、在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶，其2.5%水溶液PH值应为4.5—7.5. 4、在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱类易失效。 二、药时曲线意义示意图 三、药理

1、药效学： 为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。

氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。

敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。

对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒（无细胞结构，由蛋白质和核酸组成）、真菌（属于真核生物）等均无效。

小儿肠炎主要是由于肠道内感染(如轮状病毒、柯萨奇病毒,致病性大肠杆菌及其他梅毒等)或肠道外感染(如肺炎、中耳炎、泌尿道感染等和喂养不当)所致.发病急,常在食后2～24h发病,为夏季和秋季最常见的胃肠疾病之一.

小儿肠炎多因不洁东西所引起，故预防最要紧的是食物之清洁及保存安全。小孩尽量不要吃街上贩卖的生冷东西，在家中吃东西要煮沸以及用其他方法洗净消毒灭菌。食器亦要消毒干净，婴儿所有奶瓶、奶头都要严格消毒，冲好的奶或吃过一半的奶，不可放置在温室太久。家里有下痢人时，应将病人隔离，其大便呕吐等排泄物的用具要消毒，排泄物要小心处理，以免传染给其他小孩。总而言之应注意： 小儿肠炎的护理：

一、注意家户卫生、装纱窗、扑灭苍蝇、蟑螂，以及环境清洁。 二、避免带小儿到公共场所。 三、避免吃生冷不洁东西。

四、小儿之食器注意安全及清洁。 五、隔离病人及小心处理其排泄物。

六、个人卫生及卫生教育，尤其带小孩的人，要常常洗手，给小儿换尿布以后即要洗手；在接触小儿泌物后亦要洗手，以免细菌传染给小儿。 宝宝肠炎腹泻问题全指南

每个婴幼儿由于排便习惯不同，每天的排便次数也会不同。临床上，出生6个月内的宝宝，每天排便在6、7次之内，6-12个月的宝宝，每天排便约2

阿奇霉素

分类名称

一级分类：抗生素 二级分类：大环内酯类 三级分类：

药品英文名 Azithromycin

药品别名

阿红霉素、阿齐红霉素、阿泽红霉素、氮红霉素、派奇、舒美特、泰力特、通达霉素、维宏、希舒美

药物剂型

1.干混悬液:100mg(5ml)，200mg(5ml)；2.片剂:125mg(12.5万单位)，250mg(25万单位)，500mg(50

万单位)；3.胶囊：125mg,250mg,500mg；4.颗粒：0.1g。

药理作用 阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物。其在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9α位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，从而起抗菌作用。阿奇霉素具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的10～100倍)及半衰期长等特点。其对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感杆菌、淋球菌的抗菌作用比红霉素强4～8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强2～4倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用比红霉素略差。阿奇霉素对肺炎支原体的