无菌检查方法验证方案直接接种法

贵州明湖药业股份有限公司 GMP文件

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无菌检查法（直接接种法）操作程序 技 术 标 准 日 期 日 期 日 期 日 期 制订部门 原 编 号 修订后编号 页 数 实施日期 质量保证部 ------ SOP-QUD-0116-2006 共3页 2013年6月1日 质量保证部 贵州明湖药业股份有限公司 分发部门 目 的 建立无菌检查法。

依 据 国家药品监督局《药品生产质量管理规范》(2010年修订)第七十五条 范 围 本标准适用于鱼腥草注射液。

责任人 质量保证部QA负责人、化验员对本标准实施负责， 内 容 1 概述

无菌检查是检查药品是否染有活菌的一种方法。

2仪器、设备和用具

2.1 恒温培养箱及可调20～25℃的生化培养箱。

2.2 显微镜、蒸汽灭菌器、标准pH比色器(0.02％酚磺酞指示液和澳钾酚蓝指示液)、恒温烤箱。

2.3 注射器(2、5、10mi)、三角瓶、刻度吸管(1、5、10m1)、玻璃器皿、移液管、试管。

2.3.1 移液管、刻度吸管在管口上端内，松松地塞少许棉花，

无菌检查方法的验证

无菌检查方法是为了检查药典要求无菌的制剂及其他制品是否无菌而建立的试验方法，是作为无菌产品批放行的重要依据及药监部门对无菌产品质量监管的一个重要项目。因此如何确保无菌检查方法的准确可靠至关重要，而检查方法的验证是保证检查结果的公正、科学和准确的基础，因此各个主要国家的GMP或药典都对无菌检查方法的验证提出了严格的要求，2010版中国药典对分析方法验证和检查的要求也有大幅度的提高，同时也是GMP检查中检查的重点和容易发现问题的区域。 验证要求与方法

无菌检查方法验证一般分为前验证和再验证两种。

前验证，也称预验证，指在无菌分析方法正式使用前，按照预定验证方案进行的验证。如果没有充分的理由，任何检查方法必须进行前验证。

再验证，指某一检查方法经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证及对检查方法进行修订、改变时进行的验证。

通常一个无菌产品的检查流程为：首先基于产品的剂型、溶解度等性质，按照药典的要求确定是否需要进行前处理;然后根据产品的特性是否有抑菌性，确定是否需要增加去除产品抑菌性的方法;最后验证整个检查方法中用到的一切及试验过程中的每一个环节包括样品的预处理方

无菌灌装模拟试验方案

验证分类：工艺验证 验证部门：冻干粉针剂车间

甘肃大得利制药有限公司

1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。但是此试验不能对常规生产造成不良影响。

无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。

采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放臵产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。

培养基灌装作为无菌灌装的模

PET包装 生产线

无菌验证方案

批准： 审核： 编制：

1.目的及要求

1.1 本方案规定了 PET 设备无菌验证的必备程序。

1.2 本方案用于以下几种情况： 1.2.1 新安装 PET 线无菌验证时；

1.2.2 PET 线大修后无菌验证时；

1.2.3 PET 线与无菌环境相关联部位进行改造、更换时； 1.2.4 PET 线出现严重质量问题需要重新验证时。

1.3 本方案包括 S1－S7 过程，只有在新 PET 线安装后无菌验证时需要全部完成，其余情况适用 时可根据设备维修情况减少过程。

1.4 所有过程及结果必须记录，报告品控经理，并存档备查。

2.实验前准备

2.1 无菌验证执行之前，需制定验证流程及时间进度表，并告知所有相关方。必要时需与外方工

程师确认合同中规定的验证内容。验证前需对以下情况进行确认：

2.1.1 了解机器安装进度

a.确认微生物方面内容 b.微生物实验室内部确认

c.微生物仪器确认（液体取样器，气体取样器，超净台，移液枪，振荡器等） 2.1.2 确认水处理参数，保证供水质量稳

*******有限公司验证文件

纯化水微生物限度检查法验证方案

题目：纯化水微生物限度检查法验证方案 起草： 日期： 颁发部门： 生效日期： 质量部

编号：VDP-JY-010-01-1 共 页 审核： 批准： 日期： 日期： 分发部门：工程设备部、质量部 第 页 1

纯化水微生物限度检查法验证方案

起草、审核、批准： 起草人： 起草日期： 颁发部门： 质量部

验证组织：

验证小组名称： 纯化水微生物限度检查法验证方案验证小组 组 长 组 员 1 质量部经理 QC主管 负责组织、实施 负责验证方案的起草 负责检测数据的复核 负责出具检验报告 2 QA主管 负责验证方案的确认 负责方法评价 3 微生物限度检验员 负责测试操作和操作原始记录 审核人： 审核日期： 分发部门： 质量部 批准人： 批准日期： 1

目录

1. 验证目的 2. 验证人员职责 3. 参照标准 4. 验证项目内容 5. 评价合格标准 6. 验证试验材料 7. 验证实施计划 8. 菌液制备 9. 供试液制备 10.计数方法验证 11.控制菌检查方法验证 12.验证结论和评价

纯化水微生物限度检查法验证方案

1. 验证目的：

纯化水微生物限度

无菌线测试（S2－S11）

S1：设备出厂前作的验证，在设备生产厂家内部进行。 S2：评估COP/SOP对无菌区的清洁和杀菌效能验证。 S3：包装材料外表面灭菌消毒效果测试。 S4：包装材料内表面灭菌消毒效果测试。 S5：注入无菌环境测试。

S6：整个生产线的无菌效果验证，认证从灭菌到无菌缸到充填及旋盖的全部过程。 S7：注入封盖系统的无菌环境验证，认证从灭菌到充填及旋盖的整个过程的无菌效果。

S8：隔离系统的抗污染能力验证。

S9：运输测试，测试运输期间，对微生物敏感的产品在分类卡车上，贮存和装卸条件下对包装完善方面的影响。

S10：饮料生产允许测试，确认无菌线是有能力对不同类型的饮料产品进行大批量的生产。

S11：饮料生产接受测试，证明无菌生产线是具备商业长期产生不同饮料的能力的。 无菌线S2验证SOP

目的：评估COP/SOP对无菌区的清洁和杀菌效能

应用：无菌灌注系统无菌区的设备外部表面，此钢片测试应于培养基注入测试之前进行

第一部分：准备工作

1. 仪器与试剂：移液枪（1ml，0.1ml，0.01ml，推荐另配一把1-9ml）以及枪头各100个，钢片50片（Krones提供接种好的钢片），100ml塑料圆盒50个，不锈钢托盘3个，锡

目录

A、验证方案 1.概述 2.适用范围 3.验证目的

4.验证小组及职责分工 4.1 验证小组 4.2 职责分工 5.验证内容

6.漏项与偏差及采取的纠偏措施. 7.验证结论 8.验证方案批准 B、验证报告 1.概述 2.适用范围 3.验证目的

4.验证小组及职责分工 4.1 验证小组 4.2 职责分工 5.确证内容

6.漏项与偏差及采取的纠偏措施. 7.验证结论 8.最终批准 9. 再验证周期

1 概述

由于某些供试品抗菌活性，在建立测定方法或原测定法的检验条件发生改变时，可能影响检验结果的准确性，必须对供试品的抑菌活性及测定方法的可靠性、重现性进行验证。验证时，按供试液的制备和细菌、霉菌及酵母菌计数所规定的方法进行。对各试验菌的回收率应逐一进行验证。

2 适用范围

适用于进厂的原辅料葡萄糖微生物限度检查——平皿法的验证。 3 验证目的

建立葡萄糖微生物限度分析方法，包括细菌数、霉菌数及酵母菌数的检查以及控制菌的检查，并对分析方法进行验证，以证明所采用的方法适合于葡萄糖微生物限度的检查，为日常的检测工作提供依据。

4 验证小组及职责分工 成 员 组 长 职 责 负责验证期间各部门的协调及整个验证过程的具体实施。 负责验

记录编码：LZ-B00-TJL-2011-010-A 序号：

北京灵泽医药技术开发有限公司

编制：李树权审核：批准：

一次性肠外营养输液袋

内细菌毒素检查法验证方案

日期：2012.11.7 日期：

日期：

1. 验证目的

为公司产品细菌内毒素检测方法提供依据。 2. 验证依据

3. 《中华人民共和国药典》 2010年版 第二部 附录Ⅺ E 细菌内毒素检查法 4. 验证条件

无菌操作间（万级） 5. 验证准备 4.1 试验设备

设备名称 内毒素检测仪 鼓风式干燥箱 5.2 试剂

设备编号 A10-2012-A-004-0 A10-2010-A-007-1 设备状态 完好 完好 试剂名称 内毒素工作品（10EU/ml） 鲎试剂(0.25EU/ml) 内毒素检查用水 5.3 样品：

来源 湛江博康海洋生物 湛江博康海洋生物 湛江博康海洋生物 批号 1107010 1206110 120406 样品名称 一次性肠外营养输液袋 4.4 实验前准备：

规格型号 PN-E-W 3500ml 批号 数量 2 1) 实验用具移液管（或刻度吸管、微量加样器及无热原吸头）、凝集管（10mm×75mm）、三角瓶、试

无菌医疗器械通常所需要的确认或验证项目清单

根据医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则所需要的过程确认或验证项目清单，现给大家分享。验证按验证类别一般分为：清洁消毒验证；设备验证；工艺验证；检测方法验证；空调系统验证。

无菌医疗器械过程确认或验证项目具体有如下内容：

1、 厂房验证和洁净区（室）环境（空调净化系统）验证。

2、 制水（纯化水、注射用水）系统（包括管道、储罐清洗消毒）验证。 3、 压缩空气系统验证，工业用气与产品接触。 4、 注塑、挤塑、吹塑成形过程确认。

5、 组件组装（如注射器组装、注射针组装、输液针组装、空过组装、药过组装等）过程确认。 6、 产品组装过程确认。

7、 无菌包装密封过程（全塑封口、纸塑包装）确认。

8、 环氧乙烷灭菌过程（包括软件）确认。 9、 产品有效期验证 。

10、 人员净化效果（手消毒）验证 、洁净工作服清洗效果验证、消毒剂消毒效果验证、设备、工装、工位器具清洁消毒验证、 洁净区清场后消毒有效期验证。

11、 洁净车间空气消毒验证。 12、 产品初始菌和微粒污染验证。

13、 无菌检验方法验证 。 14、 微生物限

USP<71>无菌检查法Sterility Tests

无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药物、制剂产品和其他物品是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明供试品在该检验条件下未发现微生物污染。 The test is applied to substances, preparations, or articles which, according to the Pharmacopeia,are required to be sterile. However, a satisfactory result only indicates that no contaminating microorganism has been found in the sample examined under the conditions of the test.

1 预防微生物污染

PrecaotionsAgainst Microbial Contamination

无菌检查应在无菌条件下进行，为了达到条件，检测环境应符合无菌检查的规定。防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。检测环境应定期抽样监测并进行适当控制。 The test for ster