以下药物不属于b内酰胺类抗生素

第三篇 化学治疗药物 （Chemotherapeutic Agents）

第十八章 抗生素（Antibiotics）

20世纪40年代初青霉素用于临床，从而揭开了抗生素的序幕。最初抗生素是从发酵方法得到的微生物次级代谢产物，从1949年首次完成对氯霉素的全合成开始，抗生素并不局限是微生物的次级代谢产物，新的全合成、半合成的抗生素陆续推上临床。20世纪50年代半合成抗生素只占上市抗生素的10％，到20世纪90年代新上市的半合成、全合成产品率已几乎达到100％。因此目前对抗生素的定义是：抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀灭、抑制或有其他药理作用的药物。我国已能生产大部分抗生素，原料药产量占世界第一。

早期抗生素主要用于抗细菌性感染，现已发展到抗肿瘤、抗病毒、抗立克次体、酶抑制剂和免疫抑制剂等各方面，因此将这些药物统称为微生物药物（Microbial medicine）。本章仅介绍各类抗细菌性感染的抗生素，抗肿瘤、抗结核和抗病毒抗生素见有关章节。

抗生素的分类目前还不统一，药物化学习惯以化学结构分类，便于了解各类抗生素的结构及其理化性质。抗生

南华大学教案

授课题目（章节或主题） 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 授课时数 3学时 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 1. 掌握β-内酰胺类抗菌药的抗菌作用机制及细菌产生耐药性的机制；青霉素的化学性质及特点；半合成青霉素的结构特征；头孢菌素的化学结构特点、四代头孢菌素的特征； 2. 熟悉半合成青霉素的一般合成方法；半合成头孢菌素的发展概况和构效关系；头孢菌素的合成；非经典的β-内酰胺类抗生素。 3. 了解苯唑西林钠和氯唑西林钠；头孢菌素的代谢；β-内酰胺酶抑制剂的复合物。 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：青霉素的抗菌作用机制、抗菌谱及其不良反应；四代头孢的特点 教学重点：青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。 教学难点：抗菌原理、耐药性及机制。 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 一、概述：概要介绍β-内酰胺类抗生素的结构、分类及特点。（5分钟） 二

生素(Antibiotics)

?抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。

?在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。

?除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；

?有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。

β-内酰胺抗生素

氨基糖甙类抗生素

抗生素结构分类大环内酯类抗生素

四环素类抗生素

第一节β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics)

β-内酰胺抗生素的结构特征

?β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。

青霉素类(Penicillins)

头孢菌素类(Cephalosporins)

XHSRCONH786N15243AOCOOHX = H- or CH3COO-Cephalosporins碳青霉烯(Carba

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第五章 ß-内酰胺类抗生素及细菌耐药性 第一节 β-内酰胺类抗生素的基本结构特征

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O R C NH S N O O N O OH S H3 C N O OH SR H3 C N O R C O H N COOH X S N O O R C H N X O COOH R COOH COOH COOH CHCH2OH CH3 CH3

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第39章 章 β-内酰胺类抗生素 内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics)

学习内容

基本要求掌握： 内酰胺类抗生素的作用机制； 内酰胺类抗生素的作用机制 掌握：β-内酰胺类抗生素的作用机制；天然青 霉素的抗菌谱 体内过程、临床应用、 的抗菌谱、 霉素的抗菌谱、体内过程、临床应用、 不良反应和防治；广谱青霉素类抗菌谱 不良反应和防治；广谱青霉素类抗菌谱 及临床用途；第三、四代头孢菌素类抗 及临床用途；第三、四代头孢菌素类抗 生素的特点。 生素的特点。 熟悉： 内酰胺类抗生素 半合成青霉素的分 内酰胺类抗生素、 熟悉：β-内酰胺类抗生素、半合成青霉素的分 类及代表药物；头孢菌素类抗生素各代 类及代表药物；头孢菌素类抗生素各代 特点。 特点。 了解： 内酰胺类抗生素的耐药机制 其他β内酰胺类抗生素的耐药机制。 了解：β-内酰胺类抗生素的耐药机制。其他 内酰胺类的代表药物及其应用。 内酰胺类的代表药物及其应用。3

引

言

2004~2006年某院抗菌药使用品种及零售额构成比 2004~2006年某院抗菌药使用品种及零售额构成比品种构成比β-内酰胺类 氟喹诺酮 大环内酯类 氨基糖苷类 其他类80 60 40 20 0引自：中国医院用药评价与分

β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用 发表日期：2006-11-24 本页面已被访问：27次 赵志刚 等 β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物。但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题。细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β内酰胺环，使抗生素失去活性。细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有：①产生灭活酶，使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏。②抗生素的渗透障碍，由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变，使药物不能进入菌体内。③作用靶位的改变或新靶位的产生，细菌青霉素结合蛋白的构象变化，使其与抗菌药的结合力降低。④作用靶位的过度表达。⑤主动外排系统，细菌产生主动外排机制，增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出。[1][2]其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因。解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂，通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶，保护β内酰胺环，从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用。体外试验结果证明，BRL4271效果最明显，他唑巴坦、克拉维酸钾第二，舒巴坦作用最弱。这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用，因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床研究开发部门参考。 [3][4]，现将这些抗菌复方制剂处方

StraitPharmaceuticalJournalVol18No.62006在静脉配置中心中B-内酰胺类抗生素的合理应用何丽芳,张青,于静(福建中医学院附属人民医院福州350001)

摘要:　本文把12种常用的B-内酰胺类抗菌药静脉给药时其溶媒的

合理选择和用量进行分析归纳,为临床医师用药提供参考。

10%GS100～250mL中。头孢拉定适宜溶媒:静注:0.5～1g溶于注射用水,5%GS10mL中。静滴:1g溶于注射用水4mL

中,稀释于0.9%NS,5%GS150～250mL中。3　头孢硫脒

将其溶于5%GS,10%GS,5%GNS,0.9%NS注射液中在5h内基本稳定,但应用紫外分光测定观察,发现其在10%GS注射液中2h后吸收曲线图谱形状发生了明显变化,故两者不宜配伍,而在0.9%NS中24h内效价不降低,在pH6的溶液中12h内效价也不降低,在pH10的溶液中效价12h内降低81%以上,这可能是头孢硫脒为钠盐,在碱性条件下被破坏而失效。适宜溶媒:静滴:1～2g溶于0.9%NS50～150mL中。4　头孢噻吩钠

本品溶液置于室温下可保持效价6h,置于冷处可保持效价48h,有明显肾毒性,剂量不可加大,疗程不宜过长,用药期间应注意肾功能变化。适宜

StraitPharmaceuticalJournalVol18No.62006在静脉配置中心中B-内酰胺类抗生素的合理应用何丽芳,张青,于静(福建中医学院附属人民医院福州350001)

摘要:　本文把12种常用的B-内酰胺类抗菌药静脉给药时其溶媒的

合理选择和用量进行分析归纳,为临床医师用药提供参考。

10%GS100～250mL中。头孢拉定适宜溶媒:静注:0.5～1g溶于注射用水,5%GS10mL中。静滴:1g溶于注射用水4mL

中,稀释于0.9%NS,5%GS150～250mL中。3　头孢硫脒

将其溶于5%GS,10%GS,5%GNS,0.9%NS注射液中在5h内基本稳定,但应用紫外分光测定观察,发现其在10%GS注射液中2h后吸收曲线图谱形状发生了明显变化,故两者不宜配伍,而在0.9%NS中24h内效价不降低,在pH6的溶液中12h内效价也不降低,在pH10的溶液中效价12h内降低81%以上,这可能是头孢硫脒为钠盐,在碱性条件下被破坏而失效。适宜溶媒:静滴:1～2g溶于0.9%NS50～150mL中。4　头孢噻吩钠

本品溶液置于室温下可保持效价6h,置于冷处可保持效价48h,有明显肾毒性,剂量不可加大,疗程不宜过长,用药期间应注意肾功能变化。适宜

传统的观点认为,快效抑菌剂能迅速阻断细菌蛋白质的合成,导致细菌生长处于静止状态细菌合成细胞壁的过程停止,而快速杀菌剂的作用原理就是影响细菌细胞壁的合成而起杀菌作用的,故两者合用快效抑菌剂可能降低快速杀菌剂的疗效n。据此认为这两种抗生素不能联合应用。然而,这一传统观念近年来受到了越来越多的临床医生的质疑,发现两者联合应用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。

维普资讯

山虿职互压学院学报1 9,34:3 . 9 8 2 ( )2 0

20年 5第 l卷第 2 07月 7期

[ 4朱丹妮， 1]李志明，严永清， .脉散复方化学的动态变化与药效等生关系的研究一生脉散复文化学的研究 ([]中国中药杂志，Ⅱ)J .19,3 5:9 . 9 8 2 ( )2 1

[作者简介]徐丽萍(9 9 )女， 1 5~,山西五台人，教授， 92年毕 18业于北京中医药大学。(稿日期：0 70—6修回日期：0 70—0收 2 0—21; 2 0—52 )

[5朱丹妮，永清，明 . 1]严李志生脉散复方化学动态变化与药效关系 的研究一生脉散复文化学的研究([]中国中药杂志，9 8Ⅲ)J . 19,

本文编辑：李

夏

I内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的合理性 j}一武丽，张文波，李景艳，

氨基糖苷类抗生素

化学结构中含氨基糖分子 + 苷元(氨基醇环);

呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定(除SM)天 然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素

半合成：阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈/依替米星

氨基糖苷类抗生素的共性 【抗菌谱】需氧G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、志贺杆菌 等，包括绿脓杆菌(妥布最敏感、庆大、阿米卡星、奈替 米星) 对G-球菌作用差 金葡菌：MRSA 结核杆菌(链霉素、卡那霉素、阿米卡星)

【抗菌特点】为静止期杀菌药 仅对需氧菌有效 碱性环境抗菌活性强 杀菌速率、时间与药浓正相关 高抗菌后效应(PAE) 初次接触效应(FEE)

【抗菌机制】1、从多个环节，抑制细菌蛋白质合成 (1)起始阶段：抑制70S始动复合物形成 (2)延伸阶段：结合30S上的P10靶位蛋白 → A位扭曲， 不能结合正确的aa → 合成异常、无功能蛋白 (3)终止阶段： 阻止释放因子(R)进入A位 → 肽链无法释放

阻止70S亚基解离 → 核糖体耗竭2、离子吸附作用 → 膜通透性↑

【耐药机制】产生钝化酶：乙酰化酶、核苷化酶、磷酸化酶

膜通透性改变：壁膜孔蛋白减少或变小靶位改变：P10蛋白构象变化

细胞内转运功能异常：抑制药物与30S亚基结合

【体内过程】吸收：P