药代学与药动学的区别

大纲

一 定义 药代动力学

目的

主要研究内容 表6-1

二 影响血药浓度的药代学因素 表6-2

三 药代动力学的基本原理 1 ． 描述性方法 (一) 实验数据的处理与分析方法：有三个 2． 房室模型与分析 3． 外房室模型与分析 (二) 药代动力学中的动力学过程：有三个

1． 一级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 2． 零级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 3． 米－曼氏动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 (三) 房室模型

1． 定义 a 静脉推注 ①一室开放模型 b 静脉灌注 c 血管外给药 2． 常用类型 a 静脉灌注

P111图示 ②二室开放模型 b 静脉推注 c. 血管外给药 (四) 药物的体内分布P112

表现分布容积：①定义

第一章生物药剂学概述

1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？ 2、何为剂型因素与生物因素？

3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？ 4、片剂口服后的体内过程有哪些？

5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。 6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？

第二章 口服药物的吸收 一、选择题

1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是 A舌下片给药 B口服胶囊 C栓剂 D静脉注射 E透皮吸收给药 正确答案：ACDE

2、影响胃排空速度的因素是 A空腹与饱腹 B药物因素

C药物的组成与性质 D药物的多晶体 E药物的油水分配系统 正确答案：ABC

3、以下哪几条具被动扩散特征 A不消耗能量

B有结构和部位专属性 C由高浓度向低浓度转运 D借助载体进行转运 E有饱和状态 正确答案：AC 4、胞饮作用的特点是 A有部位特异性 B需要载体

C不需要消耗机体能量 D逆浓度梯度转运 E无部位特异性 正确答案：A

5、药物主动转运吸收的特异性部位 A小肠 B盲肠 C结肠 D直肠 正确答案：A

6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括

A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 C多晶型 D解离常数 E胃排空速率 正确答案：E

1.给1位体重50kg的患者静脉注射某抗生素6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下： T(h) 0.25 0.5 7.88 1 7.26 5.16 3.0 6.0 3.08 12.0 1.12 18.0 0.4 Cug/ml 8.22 求(1).消除速率常数、表观分布容积，半衰期，消除率。 (2).描述上述血药浓度的方程。 (3).静脉注射10小时的血药浓度。

(4).若剂量的60%以原形物从尿中排出，则肾清除率为多少？ (5).该药消除90%所需要的时间？

(6).该药的血药浓度小于2ug/ml时无效，它的作用时间有多长？ (7).如果将药物剂量增加1倍，则药物作用持续时间增加多少？ 解：

（1）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t

k=0.17(h-1) C0=8.588(ug/ml)

V=X0/C0=6*50*1000/8.588=34930(ml)=34.93(L)

t1/2=0.693/k=0.693/0.17=4.076(h） CL=kV=0.17*34.93=5.938(L/h)

（2）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t

（3）t=10时，C=8.588e-1.7=1.569(ug/ml) （4）剂

第9章 新药的临床药动学评价

1. 掌握新药临床药动学评价的目的 2. 掌握健康志愿者药动学研究的方法及内容 3. 掌握人体生物利用度研究的方法与内容 4. 熟悉药临床药动学评价中分析方法的内容与要求 5. 了解特殊人群药动学研究的方法与内容

第1节 新药临床药动学评价的目的与内容

1 临床药动学研究的目的

新药的临床药动学（clinical pharmacokinetics）研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。对药物体内处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分。对创新药物的体内过程的研究，通常在新药临床疗效评价前和评价过程中进行，它是临床制定合理用药方案的科学依据，亦是药物治疗个体化的试验基础。

2 临床药动学评价的内容

创新药物的临床药动学研究主要涉及如下内容： 2.1 健康志愿者药动学研究

在药物临床试验的起始期，以健康志愿者为受试对象进行的单次给药、多次给药的药动学研究和进食对口服药物药动学影响研究，旨在阐明新药制剂不同剂量水平的吸收、分布、代谢和排泄特征及进食

状态对口服药物吸收过程的影响，是新药临床药动学的基础性研究，是制定临床试验用药方案的依据。

药物代谢产物的药动学研究 首先要

药动学习题（单室模型）

一、静脉注射

1． 氨苄西林的半衰期约为1.2h，给药后有50%的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期为多少？（1.6h）

2． 某药t1/2=5h，30%以原形从尿中排出，其余生物转化，求生物转化速度常数。（0.097h-1）

3． 病人体重为50kg，静脉注射某抗生素，剂量为6mg/kg，给药后测得不同时间的血药浓度如下： t（h）

0.25

0.5 7.76

1.0 7.34

3.0 5.17

6.0 3.12

12.0 1.13

18.0 0.42

C（ug/ml） 8.22 试求：

（1）k，t1/2，C0，V，Cl，AUC值。 （2）写出血药浓度表达式。 （3）静注10h的血药浓度。

（4）若剂量的60%以原形从尿中排出，则肾消除速度常数为多少？ （5）该药消除90%需多长时间？

（6）若病人的最低有效治疗浓度（MEC）为2ug/ml，则药物作用时间有多长？

（7）如果将药物剂量增加一倍，则药物作用时间有多长？

(k=0.17h-1，t1/2=4.1h，C0=8.55ug/ml，V=35.1L，Cl=5.97L/h，

1

AUC=50.29ug.h/ml；C=8.55e-0.1

什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。

何为剂型因素与生物因素？剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件。生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。

何为药物在体内的排泄、处置与消除？药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

片剂口服后的体内过程有哪些？片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

简述生物药剂学研究在新药开发中作用。1）研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量； 2）研究剂型、制剂处方和制剂工艺

第一章 生物药剂学概述

【习题】

一、单项选择题

1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是

A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性

D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是

A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段

C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属 重现性好的分析手段和方法

D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二、多项选择题

1．药物及剂型的体内过程是指

A.吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 2．药物转运是指

A.吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 3．药物处置是指

A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄

4．药物消除是指

A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 三、名词解释

生物类似药药代动力学与免疫原性研究中的BA考量宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所南京 2015-06-26

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第四章 药物的分布

一、名词解释 1、表观分布容积 2、血脑屏障 3、蓄积

4、药物分布

二、填空题

1、ADME过程是指药物的（ ）、（ ）、（ ）和（ ）过程。 2、影响组织分布的因素有（ 、（ ）。

3、分布是指药物吸收进入体循环后，通过（ ）向（ ）的过程。

4、药物对某组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库，该组织的药物浓度会增高，这种现象称（ ）。

5、药物与血浆蛋白结合是一种（ ）过程，有饱合现象，血浆中的药物的游离型与结合型之间保持着动态平衡。 6、人的体液由（ ）、（ ）、（ ）组成

1. 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 循环系统 运送至 各脏器组织 的过程。 2．某些药物连续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 慢 ，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为 蓄积 。

3．人血浆中主要有三种蛋白质与大多数药物结合有关, 白蛋白 、 α1-酸性糖蛋白 和 脂蛋白 。 4．药物的淋巴管转运主要

第四章 药物的分布

一、名词解释 1、表观分布容积 2、血脑屏障 3、蓄积

4、药物分布

二、填空题

1、ADME过程是指药物的（ ）、（ ）、（ ）和（ ）过程。 2、影响组织分布的因素有（ 、（ ）。

3、分布是指药物吸收进入体循环后，通过（ ）向（ ）的过程。

4、药物对某组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库，该组织的药物浓度会增高，这种现象称（ ）。

5、药物与血浆蛋白结合是一种（ ）过程，有饱合现象，血浆中的药物的游离型与结合型之间保持着动态平衡。 6、人的体液由（ ）、（ ）、（ ）组成

1. 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 循环系统 运送至 各脏器组织 的过程。 2．某些药物连续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 慢 ，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为 蓄积 。

3．人血浆中主要有三种蛋白质与大多数药物结合有关, 白蛋白 、 α1-酸性糖蛋白 和 脂蛋白 。 4．药物的淋巴管转运主要