临床药物的双盲研究是

药物临床试验的稽查伍佩琦 美国礼来亚洲公司 医学部

内容 质量与质量保障(Quality Assurance)组织 定义 职责

稽查 定义 实施程序 稽查目的

稽查与视察 稽查中发现的问题2006-12-14 2

什么是“质量”?“质量”是: 按照预先制定的、有控制的规程操 作，以期得到能满足客户期望的研 究成果和服务。The execution of well-defined, controlled processes that deliver products and services which meet customer expectations.2006-12-14 3

“质量保障”的定义ICH GCP 1.46

所有有计划、有系统地制定，以确保临 床试验能以符合GCP规范和相关法规要 求的规程实施的措施。All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated, documented (recorded), and re

综述

他汀类药物的临床应用徐金兰浏晓云王景俊【关键词】洛伐他汀；辛伐他汀；普伐他汀；氟伐他汀；阿托伐他汀；西立伐他汀[中图分类号] R .文献标识码】 A[ 926【 7文章编号] 17- 7 ( 0 ) 03 2 63 77 60- 6- 4 2 0 1 0 0

他汀类药物是一种新型降脂药， 通过竞争性抑制 3经基- -

3甲一基戊二酞辅酶A H GCA还原酶， ( M -o )阻断甲经戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(D -)并影响机体的免疫及炎症反 L LC,应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有

扩张， 6治疗周后可使臂部动脉内皮依赖性流量介导的血管扩张增加4%; 2早期积极应用他汀类药物可有效减少缺血事

件的发生[。[ 5]3他汀类药物在经皮冠状动脉腔内成形术/冠状动脉旁路搭桥术(T A C B ) PC/ A G术后的应用研究表明， TA C B 在 PC/ A G术的基础上应用他汀类药物能降低冠心病死亡或非致死性心肌梗死 3%, 6降低致死性或非致死性心肌梗死 3%, 9降低中风 3%。实验表明， 9心肌梗死后或因不稳定型心绞痛行 PC T A术后患者即刻接受普伐他汀2

药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物的系统性研究,以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄,目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验。

药物临床试验科普简介

一、药物临床试验简介

药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验。

（1）Ⅰ期临床试验

包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。包括：

耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。

药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况

（2）Ⅰ期临床试验

治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

（3）Ⅰ期临床试验

治疗作用确证

一.单选题

1.下列药物中通常不需要进行药物治疗监测的是：() A.苯妥英钠 B.苯巴比妥 C.丙戊酸钠 D.硝苯地平 答案：D

2.以下叙述正确的是：()

A.硫糖铝可以用来治疗儿童胃食管反流 B.婴幼儿腹泻应尽早使用止泻药

C.儿童呼吸系统用药应以镇咳消炎为主

D.新生儿使用磺胺，易发生核黄疸，应慎用

E.儿童期在使用酸碱类药物、利尿药、抗生素时由于年龄的增长，机体的耐受性增加，不易发生不良反应 答案：D

3.关于老年人的生理变化对药动学影响的描述，不正确的是：() A.胃酸分泌减少，一些弱酸性药物解离减少，吸收增加 B.白蛋白数量减少，易与血浆蛋白结合药物的游离浓度增加

C.脂肪组织增加而总体液量、非脂肪组织减少，一些药物的分布容积减少 D.经肾排泄的药物易蓄积中毒

E.肝酶合成减少，药物转化慢，半衰期延长 答案：A

4.对常见的药品误用与严重的药物滥用信息的收集属于:() A.药物警戒 B.药物临床评价 C.非预期药物作用

D.上市后药品的再审查 E.上市后药品的再评价 答案：A

5.成本效果分析法的缩写是：() A.BRA B.CBA C.CEA D.CUA E.CMA

答案：C

6.老年女性，晨起左侧偏瘫，意识清，下午检查仅发现轻

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20140404

化药药物评价>>综合评价

创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑

张学辉 卓宏 王涛 鲁爽

化药临床二部

临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等。从药物的生命周期看，临床药理学贯穿于药物临床试验、药物上市后研究与评价、药物临床治疗等阶段。从药物临床试验看，临床药理学研究是其重要组成部分，主要在I期进行，其他三期（II~IV期）中也进行很多此类研究[1]。为理性开展和评价临床药理学研究，本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则基础上，对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行了系统阐述，以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识，为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。

一、药物临床试验中临床药理学研究的基本任务

药物临床试验中临床药理学研究的基本任务是，要应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段，提供临床药理学和生物药剂学数据，支持药物在新药临床试验申请（IND）和新药上市申请（ND

常见临床用放射药物汇总：

显像类药物

一、 锝99m药物

使用商用药盒

（1） 注射用亚锡依替菲宁（EHIDA）：肝胆显像 （2） 注射用亚锡聚合白蛋白（MAA）：肺灌注显像 （3） 注射用亚锡植酸钠（PHY）：肝显像

（4） 注射用亚锡喷替酸（DTPA）：脑显像、肾显像

（5） 注射用亚锡焦磷酸钠（PYP）：骨显像、心脏显像剂、血池显像剂 （6） 注射用亚锡亚甲基二膦酸盐（MDP）：骨显像 （7） 注射用双半胱氨酸（EC）：肾小管分泌型显像剂 （8） 注射用双半胱乙酯（ECD）：脑灌注显像

（9） 注射用亚锡替曲膦（TF）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （10） 注射用甲氧异腈（MIBI）：心肌灌注，用于检测缺血、评价心机功能，乳腺成像 （11） 亚锡二巯丁二钠(肾) （DMSA）：肾显像 （12） 亚锡二巯丁二钠(肿瘤) （DMS）：肿瘤显像 （13） 恩欧乙替（NOET ，DTCZ）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （14） 改进的BNL（BNL）：标记红细胞用于血池显像 （15） 锝硫化胶体（TcS）：肝胆和淋巴组织显像 （16） 注射用亚锡葡庚糖酸钠配制99mTc比西酯注射液，用于各种脑血管性疾病(梗塞、出

血、短暂性缺血发作等)，癫癎和痴呆、脑瘤

为规范我院抗菌药物的合理应用，根据国家卫生部颁布的《抗菌药物临

三级进行分级管理。

一、分级原则：

①非限制使用级：经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物;

②限制使用级：经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物;

③特殊使用级：指具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物;需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物;疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物;价格昂贵的抗菌药物。

二、分级管理

①具有高级专业技术职务任职资格的医师，经培训并考核合格后，可授予特殊使用级抗菌药物处方权;具有中级以上专业技术职务任职资格的医师，经培训并考核合格后，可授予限制使用级抗菌药物处方权;具有初级专业技术职务任职资格的医师，经培训并考核合格后，可授予非限制使用级抗菌药物处方权。

②药师经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格。

③医院通过微机系统对各级取得相应资格的医生处方权进行限定。

三、分级使用

①抗菌药物治疗住院患者微生物样本送检率≥30%，接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者微生物检验样本送检率≥50%;接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者微生物送检率≥80%。

②临床医师根据诊断和患

临床前药物代谢动力学研究指导原则

一、研究目的及内容

临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数学模型，求算重要的药物动力学参数。

二、动物选择与注意事项

必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。

三、药物在生物样品中的分离与测定

要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。 (一)灵敏度：

一般以ng(或ug)／ml(g)生物样品表示。 度，或能检测出Cmax的1／10浓度。 (二)特异性：

必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。 (三)重现性：

用cv％表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所用标准曲线(至少四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5％以内，但不能超过10％。 (四)标准曲线及回收率： 1．要指明药物的化学纯度。

2．要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，每条标准曲线在应用浓度范围内，最少包含四个药物

临床诊疗指南及药物临床应用指南 1、 社区获得性肺炎的诊断及治疗 2、 扁桃体炎治疗指南 3、 成人水痘的症状和治疗 4、 急性阑尾炎诊疗规范 5、 流行性腮腺炎诊断标准 6、 带状疱疹治疗指南 7、 丹毒诊治指南 8、 皮肤感染指南 9、 上消化道出血 10、 抗菌药物的合理应用 11、 激素的使用

社区获得性肺炎诊断和治疗指南

中华医学会呼吸病学分会

社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁，即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎。CAP是威胁人类健康的常见感染性疾病之一，其致病原的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异，而且随着时间的推移而不断变迁。近年来，由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原体变迁和抗生素耐药率上升等原因，CAP的诊治面临许多新问题。最近，中华医学会呼吸病学分会完成了两项较大样本的全国性CAP流行病学调查，在此基础上，结合国外CAP诊治方面的最新研究进展，对1999年制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案))进行了适当修改，旨在指导临床建立可靠的诊断

临床前药物代谢动力学研究指导原则

一、研究目的及内容

临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数学模型，求算重要的药物动力学参数。

二、动物选择与注意事项

必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。

三、药物在生物样品中的分离与测定

要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。 (一)灵敏度：

一般以ng(或ug)／ml(g)生物样品表示。 度，或能检测出Cmax的1／10浓度。 (二)特异性：

必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。 (三)重现性：

用cv％表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所用标准曲线(至少四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5％以内，但不能超过10％。 (四)标准曲线及回收率： 1．要指明药物的化学纯度。

2．要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，每条标准曲线在应用浓度范围内，最少包含四个药物