氯霉素的合成过程

成绩 中国矿业大学

有机合成与设计A

结课论文

论文题目： 氯霉素的合成 学 院： 化工学院 班 级： 化工XXX班 学 号： xxx 姓 名： XXX

2014年6月

1

氯霉素的合成

姓名：XXX 化工学院化XXX班

摘要：氯霉素是一类重要的抑菌抗生素，因其对伤寒病等有疗效，早期得到了大量的应用和发展但是现在医学证明它也存在不小的副作用。简要的综述了部分经典的合成路线，并分析了各合成路线的优缺点。

关键字：氯霉素、合成路线、立体结构

前言

氯霉素（chloramphenicol）的化学名D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。

（1-1） （1-2）

本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149-153。本品在甲醇。乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

氯霉素(1-1)是广谱抗生素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等

氯霉素的工业合成

姓名：徐英 学号：51007008 专业：应用化学

摘要：氯霉素是一类重要的抑菌抗生素，因其对伤寒病等有疗效，早期得到了大量的应用和发展但是现在医学证明它也存在不小的副作用，现在主要用于滴眼液中。本文从立体化学相关的角度分析了氯霉素的立体构型、立体合成及合成中如何拆分中间体的问题，简要的综述了部分经典的工业合成路线，并分析了各合成路线的优缺点。选择了以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线，从起始原料的选择、合成中手性的控制、催化剂的催化机理、手性拆分原理及工业拆分工艺等几个方面对氯霉素的工业合成做了详细的介绍。可见氯霉素的工业合成与立体化学是息息相关的。

关键字：氯霉素、旋光异构体、手性合成、拆分 1、 前言

氯霉素（Chloramphenicol）是一种抑菌类抗生素，由大卫·戈特利布（David Gottlieb）于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌成功分离，再于1949年合成并引入临床试验[1]。临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对很多不同种类的微生物均起著作用。它因价钱低廉的关系，

氯霉素类抗生素

氯霉素类属酰胺酶类抗生素。常用的有氯霉素、甲砜霉素及氟苯尼考。 主要讲氯霉素和氟苯尼考。 氯霉素

由委内瑞拉链霉菌的培养液中取得。本品为左旋体，又名左霉素。 一、性状

1、白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。 2、干燥时稳定。

3、在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶，其2.5%水溶液PH值应为4.5—7.5. 4、在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱类易失效。 二、药时曲线意义示意图 三、药理

1、药效学： 为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。

氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。

敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。

对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒（无细胞结构，由蛋白质和核酸组成）、真菌（属于真核生物）等均无效。

学报Journal of China Pharmaceutical University 2015，46（3）：322－327

收稿日期2015-

01-14*通信作者Tel ：025－86185150E-mail ：cjqercarbon@30546bc2a32d7375a517806f 基金项目

江苏省普通高校研究生科研创新计划资助项目（No.KYZZ-0185）；国家级大学生创新创业训练计划资助项目（No.J1030830）碳纳米粒的制备及其用于氯霉素的测定

严拯宇1，2，舒娟1，2，余雁1，2，张正伟1，2，唐璐1，2，陈建秋1，2*

（中国药科大学1药物质量与安全预警教育部重点实验室；2理学院分析化学教研室，南京210009）

摘要首次以柠檬酸为碳源、甘氨酸为修饰剂，通过高温热解法一步合成修饰碳纳米粒。经过正丁醇萃取纯化，碳纳米粒的粒径更加均一，荧光强度更大，且性能得到了改善。最终制得的碳纳米粒呈棕黄色，在380nm 激发波长下，最大发射波长出现在480nm 附近，其荧光量子产率高达47%。氯霉素对碳纳米粒的荧光具有显著的猝灭效应，并呈现一定的规律性，据此建立了对氯霉素含量测定的新方法。该方法简便快捷，易于操作，线性关系良好（r =0.9997

分 类 号 Q78 密级 公开 收藏编号 学号 N110820019 学校代码 10386 编号

暗霉素定向生物合成研究

学研

科究

专方

业： 生物化学与分子生物学 向： 应用微生物学 名： 肖剑萍

研究生姓

指导教师、职称： 洪文荣 教授 所

在

学

院： 生物科学与工程学院

答辩委员会主席签名：

二〇一四年 六月

一 遵守学术行为规范承诺

本人已熟知并愿意自觉遵守《福州大学研究生和导师学术行为规范暂行规定》的所有内容，承诺所提交的毕业和学位论

分 类 号 Q78 密级 公开 收藏编号 学号 N110820019 学校代码 10386 编号

暗霉素定向生物合成研究

学研

科究

专方

业： 生物化学与分子生物学 向： 应用微生物学 名： 肖剑萍

研究生姓

指导教师、职称： 洪文荣 教授 所

在

学

院： 生物科学与工程学院

答辩委员会主席签名：

二〇一四年 六月

一 遵守学术行为规范承诺

本人已熟知并愿意自觉遵守《福州大学研究生和导师学术行为规范暂行规定》的所有内容，承诺所提交的毕业和学位论

由煤、天然气、渣油制合成气,一氧化碳的变换,脱硫等

吸附

由煤、天然气、渣油制合成气,一氧化碳的变换,脱硫等

伊犁煤田伊犁煤田位于我国新疆维吾尔自治区伊 犁哈萨克自治州。伊犁州西北部与哈萨克斯 坦接壤，是我国向西开放的重要门户,设有国 际口岸——霍尔果斯口岸,是新欧亚大陆桥和 中哈石油管道进入中国的第一站，在我国经 济建设和边防安全方面均具有战略位置。 伊犁煤田位于伊犁州伊犁河谷。它是中 国西部面积最大、景色最美、资源最丰富的 绿洲。这里气候湿润，水源充足,草原辽阔， 沃野千里，素有塞外江南之称。

由煤、天然气、渣油制合成气,一氧化碳的变换,脱硫等

2007年3月新矿集团伊犁煤液化基地规 划： 煤炭5500万吨/年，转化油品1050万吨 /年，转化甲醇360万吨/年(转化烯烃120 万吨/年)。 其中，伊北生产煤炭2000万吨/年， 采用直接液化工艺，转化油品450万吨/年; 伊南生产煤炭3500万吨/年，采用间接液 化工艺，转化油品600万吨/年，转化甲醇 360万吨/年(转化烯烃120万吨/年)。

由煤、天然气、渣油制合成气,一氧化碳的变换,脱硫等

伊北直接液化工艺分为两步： 一期50万吨/年直接液化示范装置， 将采用在NEDOL基础上改进的工艺和我国

绪论1化工过程：原料经过物理或化学加工制成产品的过程。

2化工过程分析：化工过程系统的分析主要是分析过程系统的运行机制、影响因素、过程模型的数学描述、目标函数的建立、优惠工况下的最佳操作参数；目标是使决择方案，技术上先进、可行，经济上优越、合理，对于操作工况的分析也就是通常说的生产操作调优。

的线性关系，然后将各单元简化模型与系统的机构模型联立求解。以低阶的线性方程组的解逼近原非线性方程组的解。

3序贯模块法的基本思想： 从流程的第一个单元设备开始计算，即调用与该单元所对应的单元模块，由已知的输入与参数求输出流股变量，而该输出变量即为下一个单元的输入，再依次调用各单元模块，直至流程的最后一个单元模块，就可优化1过程系统优化（实现过程系统最优运行，包括结构优化和参数优化）可用于管理、过程设计和装置规范、车间操作。

2结构优化：改变过程系统中的设备类型或相互间的联接，以优化过程系统。 3参数优化：对于一确定的过程系统，对其中的操作参数进行优选，以使某些指标达到最优。（最终目的是以最小的投入获得最大的收益） 它的三个核心部分是确定最优目标、调优因素的分析、统计模型的建立。

换热网络 1换热网络的作用：换热是化工过程不可或缺的单元操作过程，换热器与

绪论1化工过程：原料经过物理或化学加工制成产品的过程。

2化工过程分析：化工过程系统的分析主要是分析过程系统的运行机制、影响因素、过程模型的数学描述、目标函数的建立、优惠工况下的最佳操作参数；目标是使决择方案，技术上先进、可行，经济上优越、合理，对于操作工况的分析也就是通常说的生产操作调优。

的线性关系，然后将各单元简化模型与系统的机构模型联立求解。以低阶的线性方程组的解逼近原非线性方程组的解。

3序贯模块法的基本思想： 从流程的第一个单元设备开始计算，即调用与该单元所对应的单元模块，由已知的输入与参数求输出流股变量，而该输出变量即为下一个单元的输入，再依次调用各单元模块，直至流程的最后一个单元模块，就可优化1过程系统优化（实现过程系统最优运行，包括结构优化和参数优化）可用于管理、过程设计和装置规范、车间操作。

2结构优化：改变过程系统中的设备类型或相互间的联接，以优化过程系统。 3参数优化：对于一确定的过程系统，对其中的操作参数进行优选，以使某些指标达到最优。（最终目的是以最小的投入获得最大的收益） 它的三个核心部分是确定最优目标、调优因素的分析、统计模型的建立。

换热网络 1换热网络的作用：换热是化工过程不可或缺的单元操作过程，换热器与

1、 过程系统的三种基本方法

a、 序贯模块法：通过对单元模块的依次计算来求解系统模型的方法 特点：（1）针对树形结构的过程系统（2）以单元模块为基础，定向性很强 （3）模拟计算的顺序由流程结构决定（4）对于含不可分隔子系统（再循环回路）的过程系统，必须通过断裂和收敛技术处理，才能用序贯模块法进行计算 (5)序贯模块法求解含有多个不可分隔子系统的过程系统时，各个回路分别单独收敛

b、 联立方程法：将描述一化工流程的所有方程汇总在一起，然后联立求解

特点：模拟时不受实际物流和流程结构影响，可灵活地确定输入坏人输出变量

c、 联立模块法：采用两种设备单元模型（严格模型和简化模型）交替进行模拟计算的方法 特点：利用单元模块的严格模型获取简化模型的系数，建立模块输入与输出的线性关系，然后将各单元简化模型与系统的机构模型联立求解。以低阶的线性方程组的解逼近原非线性方程组的解。

2、 序贯模块法的基本思想

从流程的第一个单元设备开始计算，即调用与该单元所对应的单元模块，由已知的输入与参数求输出流股变量，而该输出变量即为下一个单元的输入，再依次调用各单元模块，直至流程的最后一个单元模块，就可求得各单元设备的输出